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多年來，醫(yī)學(xué)界一直在不懈努力，但始終沒有找到一種可以有效治愈癌癥的方法，而最有前途的一種治療方法就是增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的能力來對抗癌癥。如今，耶魯大學(xué)的一項(xiàng)新的小鼠研究獲得了重大突破。 癌癥成為人類頭號健康殺手在許多國家，癌癥正迅速成為導(dǎo)致死亡的主要原因。癌癥的發(fā)生在很大程度上要?dú)w結(jié)于免疫系統(tǒng)的失衡，本來有些癌細(xì)胞就具有逃避免疫系統(tǒng)注意力的能力，面對失衡后的免疫系統(tǒng)，癌癥的發(fā)生也不足為奇。 人體免疫系統(tǒng)是一種非常強(qiáng)大的工具，可以持續(xù)監(jiān)視整個(gè)身體，避免任何可能威脅健康的發(fā)生。也正因?yàn)槿绱?，人體在面對自然界的有害細(xì)菌、病毒、支原體等能引發(fā)疾病的異物時(shí)，才能在感染初期就成功攔截。但是癌細(xì)胞是詭計(jì)多端的，能通過多種手段來躲避免疫系統(tǒng)（即不斷變化的T細(xì)胞）的追擊，蒙蔽T細(xì)胞的雙眼，逃之夭夭，久而久之繁殖發(fā)展成為癌癥。 免疫系統(tǒng)是生命的保護(hù)神！即使了解了癌癥發(fā)生的根本原因，想要從這一路徑來消滅癌癥也不是那么容易的事情，因?yàn)榘┘?xì)胞實(shí)在太狡猾了，并且異質(zhì)性非常強(qiáng)，也就是說他們隊(duì)伍里面不是統(tǒng)一類型的，而是各種各樣的，必須要找到一個(gè)共性的致命點(diǎn)，才能消滅癌癥。  能夠幫助免疫系統(tǒng)（T細(xì)胞）識別、有效攻擊癌細(xì)胞就成為治療多種癌癥的巨大希望。免疫療法通常要提取癌癥患者的T細(xì)胞樣本，對其進(jìn)行改造以使其精準(zhǔn)靶向癌癥，然后將其重新引入體內(nèi)來殺傷腫瘤。也有其他研究表明，這有可能像疫苗一樣在體內(nèi)發(fā)揮作用。無論是治療理念還是治療技術(shù)前景都非常光明，也是將來戰(zhàn)勝癌癥的重要途徑，2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎就頒給了90年代在免疫療法治療癌癥方面獲得突破的兩位科學(xué)家。 新型RNA抗癌疫苗問世！今天，耶魯大學(xué)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在兩項(xiàng)單獨(dú)的小鼠研究中報(bào)告了新的成功。首先，研究人員測試了一種名為莖環(huán) RNA 14（SLR14）的分子是否可以引起免疫系統(tǒng)的應(yīng)答。SLR14先前就被開發(fā)出來用于抗病毒，可以通過激活并警告免疫系統(tǒng)抵抗病毒?；谙惹暗难芯砍晒?，耶魯團(tuán)隊(duì)希望研究相同的機(jī)制是否可以抗癌。 該研究的共同主要作者Akiko Iwasaki說：“我們的想法是模仿腫瘤內(nèi)部的病毒感染，誘使免疫系統(tǒng)認(rèn)為存在感染并消除腫瘤細(xì)胞?！?/p> 轉(zhuǎn)移腫瘤也能清除！研究小組將該分子直接注射到小鼠的腫瘤中，這些動物的T細(xì)胞成功摧毀了癌癥。研究還發(fā)現(xiàn)，即使將該分子僅注射到腫瘤的一個(gè)部位，也會導(dǎo)致T細(xì)胞對其他部位的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答。 在另一個(gè)試驗(yàn)中，研究人員通過將腫瘤細(xì)胞通過心臟的左心室注射而在體內(nèi)擴(kuò)散，以模擬全身轉(zhuǎn)移癌癥。令人喜極而泣的結(jié)果是，SLR14療法仍然能夠清除轉(zhuǎn)移腫瘤。  聯(lián)合免疫藥物有協(xié)同效果！SLR 14治療實(shí)體瘤可阻止轉(zhuǎn)移性癌癥的進(jìn)一步發(fā)展。此外，SLR 14與現(xiàn)有的癌癥免疫治療藥物相當(dāng)，并且可以增強(qiáng)其抗腫瘤反應(yīng)。Iwasaki指出：“作為單一治療劑，它具有顯著效果，當(dāng)與當(dāng)前的免疫療法PD-1結(jié)合使用時(shí)，我們看到了協(xié)同作用?！?/p> Akiko Iwasaki說：“我們需要利用具有長期記憶力的免疫系統(tǒng)來發(fā)現(xiàn)腫瘤并殺死它們，在其癌變擴(kuò)散之前。注射SLR 14分子后，這種長期免疫力就被證實(shí)了?！?/p> 注射后，長期記憶抗腫瘤！SLR 14能夠抗腫瘤成功，是因?yàn)樗せ盍嗣庖呦到y(tǒng)保留了對癌癥的某種記憶功能，阻止了癌癥重新出現(xiàn)，使其不再有機(jī)會復(fù)發(fā)。 SLR14主要在腫瘤微環(huán)境中被CD11b +髓樣細(xì)胞攝取，治療后許多與免疫防御相關(guān)的基因顯著上調(diào)，并伴隨CD8 + T淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞和CD11b +數(shù)量的增加。SLR14治療的腫瘤中的細(xì)胞。令人驚訝的是，SLR14顯著抑制了非免疫原性B16腫瘤的生長，并且治愈的小鼠產(chǎn)生了免疫記憶。 此外，在雙側(cè)和腫瘤轉(zhuǎn)移模型中均觀察到全身性抗腫瘤反應(yīng)?？傮w而言，我們的結(jié)果表明SLR14是單獨(dú)或與現(xiàn)有免疫療法組合使用的有前途的抗癌劑，可用于癌癥治療。 由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的新研究證實(shí)，SLR 14可能會為皮膚癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌癥提供新穎的免疫療法，我們拭目以待！ 已經(jīng)成熟的抗癌疫苗！針對全部實(shí)體瘤 關(guān)于抗癌疫苗，注射一針就能激活人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤能力，我們不得不提到免疫系統(tǒng)的總指揮樹突細(xì)胞疫苗，這是一種針對所有實(shí)體瘤都有效的廣譜癌癥疫苗！我們來了解一下樹突疫苗的前世今生！（備注好消息：這種疫苗是可以獲得的！臨床中正在開展許多針對癌癥的治療性疫苗接種途徑。在國際臨床試驗(yàn)官網(wǎng)clinicaltrials.gov中搜索樹突細(xì)胞疫苗，共有54個(gè)臨床研究。申請入組400 一626 - 9916） 樹突狀細(xì)胞（Dendritic Cell，又稱DC細(xì)胞），占總體免疫細(xì)胞的1%。DC細(xì)胞是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，如果免疫系統(tǒng)中，沒有DC細(xì)胞攜帶抗原得T細(xì)胞，免疫細(xì)胞無法自行找到侵襲人體的異物（病毒、細(xì)菌、癌細(xì)胞），人體的免疫功能將大打折扣。  在抗癌免疫治療的研究中，我們總是能提到T細(xì)胞、Nk細(xì)胞，而樹突細(xì)胞好像出鏡率并不高，但這并不代表樹突細(xì)胞不重要！ 因?yàn)镹K細(xì)胞和T細(xì)胞屬于一線殺敵的沖鋒戰(zhàn)士，而樹突細(xì)胞確是免疫系統(tǒng)的總指揮，總指揮當(dāng)然是要在大后方做總統(tǒng)籌的。也就是說，T細(xì)胞是在樹突細(xì)胞的指揮在完成殺瘤動作的，如果人體內(nèi)的樹突細(xì)胞罷工或者指揮功能喪失，T細(xì)胞沒有收到指示，就不會出動攻擊癌細(xì)胞。 樹突細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的指揮官基于DC細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中的多功能作用，通過DC細(xì)胞負(fù)載癌抗原制備的DC 疫苗被廣泛用于癌癥臨床研究及各類腫瘤治療。因?yàn)镈C細(xì)胞在整個(gè)免疫過程中充當(dāng)?shù)氖强傊笓]的身份，可以調(diào)動機(jī)體其他的腫瘤殺傷細(xì)胞執(zhí)行殺瘤過程。
樹突細(xì)胞工作原理DC細(xì)胞作為關(guān)鍵的抗原遞呈細(xì)胞，其主要作用是識別并吞噬腫瘤或病毒抗原，經(jīng)加工后將抗原傳送至DC細(xì)胞膜表面。隨后，攜帶抗原信息的DC細(xì)胞與幼稚型T細(xì)胞接觸，將抗原信息傳遞給T細(xì)胞，刺激T細(xì)胞活化并擴(kuò)增，產(chǎn)生大量的特異性識別腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞的T細(xì)胞。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫主力軍，占比免疫細(xì)胞58%。  同時(shí)，DC細(xì)胞在接收到腫瘤或病原體感染信號后，可釋放一些細(xì)胞因子，后者能刺激活化 NK細(xì)胞，使NK細(xì)胞大量擴(kuò)增后對腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生快速殺傷作用。 樹突細(xì)胞與諾貝爾獎淵源2011年，拉爾夫·斯坦曼（Ralph Steinman ）被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，以表彰其發(fā)現(xiàn)DC細(xì)胞并進(jìn)行適應(yīng)性免疫研究做出的卓越貢獻(xiàn)。 早在1973年，斯坦曼就發(fā)現(xiàn)了DC細(xì)胞并對該細(xì)胞功能加以闡明。2007年3月，在其被診斷為晚期胰腺癌后，他用自己研發(fā)的DC細(xì)胞進(jìn)行治療，將原本只有數(shù)月的生命延長到四年半時(shí)間。  2011年10月3日，斯坦曼因其研究成果共同分享了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。遺憾的是，他在諾貝爾獎揭曉的3天前病逝，對所獲獎項(xiàng)消息一無所知，也因此成為迄今為止，唯一一位去世后仍被授予諾貝爾獎的研究者。 樹突疫苗制備流程樹突疫苗制備流程簡單方便，僅需抽取30ml外周血，通過提取并純化單個(gè)核細(xì)胞，加入誘導(dǎo)因子，誘導(dǎo)并培養(yǎng)樹突狀細(xì)胞（DC），誘導(dǎo)DC細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞）成熟并大量增殖。 制備申請400一 626 - 9916，培養(yǎng)完成后，注射人體后將會遷移到淋巴組織中并將腫瘤抗原信息遞呈給下一級T淋巴細(xì)胞，形成腫瘤抗原特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CTL），CTL隨著血液循環(huán)到達(dá)身體各處攻擊癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)抗癌功能。 樹突疫苗理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥，包括術(shù)后恢復(fù)慢，且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除的患者；可以輔助放化療，提高機(jī)體T細(xì)胞的抗腫瘤能力，提高生活質(zhì)量，延長生存期。 樹突疫苗已被國際廣泛認(rèn)可美國： 2011年，美國FDA批準(zhǔn)的DC疫苗——Provenge（sipuleucel-T），治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌，是全球首個(gè)也是目前唯一一個(gè)美國獲批上市的DC疫苗。 日本： 日本厚生勞動省官方宣布將 DC 免疫療法列入 A 級先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)，并已用于上萬例晚期癌癥病癥的臨床治療。 德國： 德國政府認(rèn)可的 DC 細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室，運(yùn)用 DC 免疫療法已累積治療數(shù)千名患者。 因此，DC疫苗已經(jīng)被國際醫(yī)學(xué)抗腫瘤領(lǐng)域廣泛認(rèn)可，并已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療，這是癌癥患者治療的新希望，也是治愈癌癥的新方法。 |
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