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研究發(fā)現(xiàn)扭轉(zhuǎn)多囊腎的策略

 見青黃 2019-10-27

研究發(fā)現(xiàn)扭轉(zhuǎn)多囊腎的策略

長期以來,遺傳性和相對常見的多囊性腎病(PKD)被認為是進行性和不可逆的,譴責其患者長期,緩慢且通常是痛苦的下降,原因是腎臟中充滿液體的囊腫發(fā)展,生長并最終搶奪了它們的器官功能。

一旦腎臟衰竭,PKD患者通常每周需要透析幾次或必須進行腎臟移植。更糟的是,許多其他與PKD相關(guān)的疾病和并發(fā)癥也增加了患者的健康負擔,包括高血壓,血管問題和肝囊腫。而且這沒有考慮到醫(yī)療費用和生活質(zhì)量的下降。

尋找治愈方法的進展一直很緩慢,只有一種藥物被證明可以減慢但不能阻止PKD的發(fā)展。

但是現(xiàn)在,由于加州大學圣塔芭芭拉分校的生物化學家Thomas Weimbs,博士后研究員Jacob Torres和他們的團隊進行的研究,解決方案可能還遠遠沒有結(jié)束。他們發(fā)現(xiàn)飲食可以控制PKD。

威姆布斯說:“它出乎意料地有效,比我們已經(jīng)測試過的任何藥物治療都有效?!彼墓ぷ髦饕性诙嗄夷I和相關(guān)腎臟疾病的分子機制上。他們的工作發(fā)表在《細胞代謝》雜志上。

快速響應

在先前的研究中,研究小組發(fā)現(xiàn)減少小鼠模型中的食物攝入量會減慢多囊腎的生長。但是當時,他們不知道為什么。在他們的新論文中,科學家們確定了導致疾病進展減慢的特定代謝過程。

最好的部分?這是我們許多人已經(jīng)熟知的過程。威姆斯說:“有一種方法可以通過飲食干預避免引起囊腫的發(fā)展?!蹦鷽]說錯:酮癥是流行飲食(例如生酮飲食)的基本代謝狀態(tài),在較小程度上還包括限時喂食(一種間歇性禁食),在Weimbs小組的研究中已顯示出失速和甚至反向PKD。

Weimbs解釋說:“囊腫似乎很大程度上依賴葡萄糖?!?在對PKD易感的人群中,現(xiàn)代文化中高碳水化合物,高糖飲食中糖的持續(xù)供應有助于充實囊液的生長和發(fā)育。

魏伯斯說:“酮癥是對禁食的自然反應?!?“當我們禁食時,我們的碳水化合物儲備會很快耗盡。為了不死,我們的身體會切換到另一種能量來源,而這又來自我們的脂肪儲備。” 他繼續(xù)說,脂肪儲備被分解成脂肪酸和酮,然后取代葡萄糖為人體提供能量。Weimbs小組發(fā)現(xiàn),血流中酮的存在特別抑制了腎囊腫的生長。由于供應穩(wěn)定,酮在動物研究中實際上起到了逆轉(zhuǎn)病情的作用。

典型的西方飲食存在的問題是,我們幾乎永遠不會陷入酮癥:我們整天幾乎連續(xù)吃高碳水化合物,高糖的食物,從而為自己確保了持續(xù)的葡萄糖供應。在生酮飲食中,由于生酮飲食者將注意力集中在非碳水化合物食品上,最終使人體模仿了禁食反應,因此人體的典型“去”能量來源葡萄糖就被取消了。同時,有時間限制的喂食者通過將進食時間限制在一天的一小部分來達到該狀態(tài),從而將剩余的16-20個小時留給身體消耗掉碳水化合物和糖類,并轉(zhuǎn)換成酮癥。

威姆斯說,酮實際上是三種不同的天然分子。這項研究特別令人關(guān)注和有效,是一種叫做BHB(β羥基丁酸酯)的化合物,已顯示出它“影響與PKD有關(guān)的許多信號傳導途徑”。研究小組發(fā)現(xiàn),只要將這種酮喂給患有PKD的大鼠,他們就能產(chǎn)生酮癥的有益作用,而無需特殊飲食限制。

威姆斯說:“這真使人驚奇?!?“除了正常的高碳水化合物飲食外,他們可以整天吃,如果我們給他們BHB,他們就可以了?!?在飲用水中用BHB治療五周后,大鼠多囊腎與正常人“幾乎無法區(qū)分”。

實際上,研究人員對他們的結(jié)果感到驚訝,以為自己犯了一個錯誤。該論文的主要作者托雷斯說:“我對BHB治療的效果感到非常驚訝,以至于我不得不去仔細檢查所有動物的基因型以確保它們具有PKD?!?“這種影響確實不同于我以前遇到的任何事情。

Torres繼續(xù)說:“這項研究的影響對PKD領(lǐng)域具有重大影響。” 他說,它為從代謝的觀點理解PKD的病理學提供了框架,并為生酮飲食可用于治療增加了另一種疾病?!拔覀兊陌l(fā)現(xiàn)對于從根本上了解細胞代謝也具有重要意義,因為我們會更多地了解疾病模型中出了什么問題。當我們探索這個新領(lǐng)域并發(fā)現(xiàn)甚至發(fā)現(xiàn)時,我真的很期待該領(lǐng)域的研究的未來。進一步了解公鑰簿中的實際情況?!?/p>

助酮癥

僅通過避免攝入碳水化合物或禁食一段時間即可達到酮癥。威姆斯說:“這是讓自己的身體產(chǎn)生BHB的非常自然的方法。” “所以有時間限制的飲食是可行的?!?/p>

但是,與飲食有關(guān)的問題取得成功的關(guān)鍵是一致性。詢問幾乎任何節(jié)食者,他們都會告訴您,保持正軌是困難的部分。

對于患有多囊腎的人,可以使用輔助性酮癥治療,無論他們是否需要減肥或希望改變飲食,Wembs實驗室都在開發(fā)膳食補充劑,以在常規(guī)攝入中添加BHB。這種正在申請專利的營養(yǎng)補品將類似于作為能量增強劑提供的可商購的酮類產(chǎn)品,但專門為支持腎臟健康而配制。

威姆布斯說:“我們要確保我們不會在腎臟功能可能受損的人體內(nèi)放入任何有害物質(zhì)?!?“而且一些已經(jīng)存在的酮類產(chǎn)品中鉀和其他可能有害的高成分?!?/p>

此外,正在研發(fā)的補品還與Weimbs實驗室最近證明的另一種營養(yǎng)素結(jié)合,通過與BHB完全不同的機制抑制PKD中的囊腫形成,從而從兩個方向解決了這一問題。雖然不是藥物-因此價格便宜,而且基本上沒有嚴重的副作用-但是該補充劑仍應供醫(yī)療監(jiān)督人員使用。Weimbs團隊的成員正計劃進行臨床試驗,以在PKD患者中測試其補充劑混合物。假設一切順利,他們計劃成立一家公司以使其可用。Weimbs說:“我們真的很高興能提供一種補充劑,它可能比單獨的飲食干預更能幫助更多的人?!?a data-name='清風計劃' data-uid='false' data-id='1623417676578820' data-concern-id='1623417676578820'>#清風計劃# #健康真探社#

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