目前，原發(fā)性干燥綜合征的診斷多采用2002年干燥綜合征分類標準。根據(jù)該標準，原發(fā)性干燥綜合征合并神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)病率為8.00％~62.50％（表1），差異較大，可能存在以下原因：（1）現(xiàn)有研究大多為回顧性研究，所納入的樣本量較小。（2）各項研究納入的病例不同，患者就診科室不同。（3）原發(fā)性干燥綜合征合并神經(jīng)系統(tǒng)病變的臨床表現(xiàn)復(fù)雜，易誤診或漏診，故臨床醫(yī)師和科研人員的知識框架對疾病的診斷存在一定影響。（4）神經(jīng)系統(tǒng)病變的檢測方法與該標準不同。

神經(jīng)系統(tǒng)病變通常發(fā)生于原發(fā)性干燥綜合征病程的哪一階段，也是目前研究的熱點。據(jù)國內(nèi)外文獻報道，部分原發(fā)性干燥綜合征患者以腦出血、進展性小腦變性、亞急性脊髓損傷、視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)病變心等為首發(fā)癥狀而就診于神經(jīng)科，提示神經(jīng)系統(tǒng)病變可出現(xiàn)于疾病早期。Delalande等的回顧性研究納入82例原發(fā)性干燥綜合征合并神經(jīng)系統(tǒng)病變患者，47.56％（39/82）以神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)槭装l(fā)癥狀，80.49％（66/82）出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變后明確診斷為原發(fā)性干燥綜合征。Mori等納入92例原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)病變患者，86例（93.48％）以神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)槭装l(fā)癥狀。李偉等發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性干燥綜合征合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變常發(fā)生于明確診斷前，約68.57％（24/35）的患者以中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)槭装l(fā)癥狀。Pavlakis等認為，神經(jīng)系統(tǒng)病變是晚期事件，多發(fā)生于原發(fā)性干燥綜合征晚期，通常于明確診斷后6年出現(xiàn)，伴多系統(tǒng)受累，多伴冷球蛋白血癥，淋巴瘤風險也明顯升高。然而，目前大多數(shù)研究為回顧性研究，存在選擇偏倚，故難以確定原發(fā)性干燥綜合征神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)病時間；同時不同類型神經(jīng)系統(tǒng)病變的發(fā)病時間也存在差異，尚待進一步深入研究。醫(yī)師遇到其他原因不能解釋的神經(jīng)系統(tǒng)病變時，應(yīng)警惕原發(fā)性干燥綜合征的可能。

原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變較常見，發(fā)病率為1.77％~53.13％（表1），主要呈現(xiàn)多水平、多灶性特點，臨床表現(xiàn)多樣，包括感覺神經(jīng)病、感覺運動神經(jīng)病、自主神經(jīng)病、單神經(jīng)病、多發(fā)性單神經(jīng)病和腦神經(jīng)病變等，其中，感覺神經(jīng)病被認為是原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變的最特征性臨床表現(xiàn)，發(fā)病率達15％~39％。2012年，Pavlakis等對原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變進行分類（表2）。下面僅就感覺神經(jīng)病的三種類型進行介紹。

感覺性軸索性多神經(jīng)病（sensory axonal polyneuropathy）以遠端感覺纖維受累為主，呈長度依賴性。通常主訴遠端對稱性感覺異常和（或）神經(jīng)病理性疼痛，多呈急性或亞急性發(fā)病。臨床主要表現(xiàn)為不同程度的四肢遠端“袖套-襪套”樣感覺障礙；下肢遠端最先受累，隨病情進展逐漸累及近端，病情嚴重者亦可累及上肢遠端。體格檢查腱反射可能減弱或消失，肌力正常。典型神經(jīng)傳導速度（NCV）檢查提示局限于感覺神經(jīng)的軸索性神經(jīng)病變。神經(jīng)組織活檢顯示，神經(jīng)纖維密度不同程度降低，由于該方法為有創(chuàng)性檢查，對疾病的診斷意義不顯著。

感覺性共濟失調(diào)神經(jīng)病/感覺神經(jīng)節(jié)病（sensory gangliopathy）病變部位是后根神經(jīng)節(jié)，呈非長度依賴性，以感覺性共濟失調(diào)為主要臨床表現(xiàn)。Malinow等和Griffin等的研究均發(fā)現(xiàn)其主要病理改變?yōu)楹蟾窠?jīng)節(jié)變性，伴CD8陽性T細胞浸潤，不伴典型血管炎改變，與其他原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變的腓神經(jīng)組織活檢存在差異。臨床主要表現(xiàn)為亞急性或慢性發(fā)病，首發(fā)癥狀為不對稱性感覺異常，逐漸進展，深感覺障礙較為突出，嚴重者無法獨立行走，出現(xiàn)假性手足徐動。體格檢查可見位置覺和震動覺缺失，腱反射消失，Romberg征陽性，至疾病晚期因肌肉失用性萎縮而影響肌力。神經(jīng)電生理學檢查感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）明顯減慢，運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）正常，感覺神經(jīng)動作電位（SNAP）波幅呈非長度依賴性、廣泛性下降或消失。

小纖維神經(jīng)?。⊿FN）系指主要累及小直徑有髓鞘纖維（Aδ類纖維）和無髓鞘纖維（C類纖維），而大直徑有髓鞘纖維不受累或較少受累的一組疾病。目前認為，引起小纖維神經(jīng)病的原因有多種，主要與代謝性、藥物性、中毒性、自身免疫性、遺傳性、感染性等因素有關(guān)。自身免疫性因素中原發(fā)性干燥綜合征較為常見，占所有病因的0.8％~30％。原發(fā)性干燥綜合征合并小纖維神經(jīng)病臨床常見。關(guān)于原發(fā)性干燥綜合征合并小纖維神經(jīng)病的隊列研究結(jié)果顯示，其發(fā)病率約為40％。原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變中小纖維神經(jīng)病占5％~22％。原發(fā)性干燥綜合征合并小纖維神經(jīng)病的受累神經(jīng)支配區(qū)域的感覺異常主要表現(xiàn)為燒灼感、麻木感、針刺樣疼痛、放電樣疼痛、異常疼痛、痛性發(fā)冷、瘙癢感、觸覺遲鈍、針刺覺遲鈍。自主神經(jīng)功能障礙亦較為常見。Sene等對40例原發(fā)性干燥綜合征合并小纖維神經(jīng)病患者進行研究，發(fā)現(xiàn)65.79％（25/38）存在血管異常收縮，50％（19/38）伴便秘或多汗癥。由于疾病不累及或較少累及大直徑有髓鞘纖維，神經(jīng)電生理學檢查一般正常，故易漏診。小纖維神經(jīng)病目前尚無統(tǒng)一診斷標準，常用診斷方法包括皮膚組織活檢術(shù)、定量感覺檢測、痛覺相關(guān)誘發(fā)電位等。隨著臨床醫(yī)師對原發(fā)性干燥綜合征合并小纖維神經(jīng)病認識的不斷深入，疾病診斷率逐漸提高。

原發(fā)性干燥綜合征合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變相對少見，發(fā)病率為0~67.50％（表1），臨床表現(xiàn)多樣，通常累及腦、脊髓和視神經(jīng)。

局灶性腦部病變臨床表現(xiàn)為運動和（或）感覺異常、失語和（或）構(gòu)音障礙、抽搐發(fā)作、腦干和小腦癥狀。原發(fā)性干燥綜合征合并局灶性腦部病變可以急性腦血管病形式發(fā)病。李偉等報告35例原發(fā)性干燥綜合征合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎患者，8例（22.86％）患者以急性腦血管病發(fā)病，包括腦出血（1例）、蛛網(wǎng)膜下隙出血（2例）、短暫性腦缺血發(fā)作（2例）、顱內(nèi)動-靜脈畸形（2例）以及顱內(nèi)靜脈竇血栓形成（1例）。Wang和Zhang報告1例以腦出血為首發(fā)癥狀的原發(fā)性干燥綜合征患者，并認為其發(fā)病機制為：原發(fā)性干燥綜合征合并血管炎，促使左側(cè)頸內(nèi)動脈終末端無癥狀性閉塞和異常血管網(wǎng)形成，最終導致腦出血。宋璞等報告2例原發(fā)性干燥綜合征合并急性缺血性卒中患者，并認為對于無常見腦血管病危險因素、在抗血小板藥和調(diào)脂藥干預(yù)下仍短期內(nèi)缺血性卒中復(fù)發(fā)的患者，應(yīng)警惕原發(fā)性干燥綜合征合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的可能，予以激素和免疫調(diào)節(jié)治療有效。Niu等報告1例以左側(cè)肢體麻木、無力以及右側(cè)偏癱、言語不清為首發(fā)癥狀的原發(fā)性干燥綜合征患者，MRI顯示雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、丘腦、放射冠呈長T2信號，激素治療后影像學恢復(fù)正常；該研究認為其發(fā)病機制為淋巴細胞浸潤誘導的免疫反應(yīng)。Ramos-Casals等也認為，原發(fā)性干燥綜合征是繼發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的重要病因。因此，在臨床實踐中對于無明確腦血管病病因、抗血小板藥干預(yù)下仍反復(fù)發(fā)生缺血性卒中的患者，應(yīng)考慮原發(fā)性干燥綜合征合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎的可能。

彌漫性腦部病變主要表現(xiàn)為亞急性或急性腦病、無菌性腦膜炎、認知功能障礙和心理障礙等。近年來，臨床醫(yī)師逐漸注意到原發(fā)性干燥綜合征患者可以出現(xiàn)認知功能障礙，研究顯示，認知功能障礙發(fā)生率達20％（7/35）。認知功能障礙主要表現(xiàn)為額葉執(zhí)行功能障礙、注意力集中障礙、智力下降。頭部MRI和腦脊液檢查多正常，認知功能評價量表可以作為重要的篩查工具。Liliang等的研究顯示，原發(fā)性干燥綜合征患者易合并阿爾茨海默?。ˋD）。原發(fā)性干燥綜合征合并焦慮和抑郁的發(fā)病率達30％。然而目前上述臨床表現(xiàn)仍存爭議，輕度認知損害（MCI）、焦慮和抑郁與原發(fā)性干燥綜合征對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害相關(guān)，是源于患者自身潛在的人格障礙，還是與對疾病的調(diào)節(jié)能力較差相關(guān)，尚待進一步深入研究。

原發(fā)性干燥綜合征可以合并視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSDs）。目前認為兩種疾病并存，而非視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病繼發(fā)于原發(fā)性干燥綜合征。原發(fā)性干燥綜合征合并視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病的發(fā)病率達2％~30％。Lee等報告1例以腦炎癥狀首發(fā)的原發(fā)性干燥綜合征患者，3個月后突發(fā)右眼視力減退，進一步完善實驗室檢查血清抗水通道蛋白4（AQP4）抗體陽性，明確診斷為原發(fā)性干燥綜合征合并視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病，并認為抗AQP4抗體有助于鑒別診斷原發(fā)性干燥綜合征合并的其他神經(jīng)系統(tǒng)病變。朱麗平和張曉君研究顯示，原發(fā)性干燥綜合征合并視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病時更易復(fù)發(fā)，此類患者神經(jīng)損傷較為嚴重，臨床預(yù)后較差。因此，臨床對于視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者，建議詳細詢問病史，完善血清免疫學檢查，進一步明確是否合并自身免疫性疾病。