眼部不良反應(yīng)常見嗎？

與皮膚和胃腸道不良反應(yīng)相比，免疫檢查點(diǎn)抑制劑引起的眼部不良反應(yīng)并不算常見，其發(fā)生率約1%，一般與免疫相關(guān)，通常在開始治療后的數(shù)周至數(shù)月內(nèi)發(fā)生，可影響眼球和眼眶的不同部位。

眼部不良反應(yīng)多與伊匹單抗有關(guān)。與PD-L1抑制劑相比，PD-1抑制劑（帕博利珠單抗、納武利尤單抗）的眼部不良反應(yīng)相對來說更常見。

眼部不良反應(yīng)有哪些癥狀？

免疫檢查點(diǎn)抑制劑引起的眼部不良反應(yīng)最常表現(xiàn)為干眼癥和炎癥性葡萄膜炎。

圖1. 眼睛解剖圖以及與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的眼部不良反應(yīng)

如何治療眼部不良反應(yīng)？

大部分類似自身免疫性疾病的眼部不良反應(yīng)，可通過局部、眼周或全身用糖皮質(zhì)激素而獲得有效控制。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可推遲應(yīng)用或停用，但通常情況下，糖皮質(zhì)激素能成功控制不良反應(yīng)，使得挽救生命的免疫檢查點(diǎn)抑制劑免于停藥，能夠繼續(xù)應(yīng)用。

眼部免疫相關(guān)不良事件很少單獨(dú)發(fā)生，通常與免疫介導(dǎo)的全身不良反應(yīng)一起發(fā)生，故眼科醫(yī)生應(yīng)與腫瘤科醫(yī)生密切聯(lián)系，以達(dá)到在控制腫瘤疾病進(jìn)展的同時，有效管理眼部不良反應(yīng)。

以下列舉了部分眼部不良反應(yīng)的處理措施

  干眼癥  

干眼癥可給予人工淚液和環(huán)孢菌素眼膏治療。

  葡萄膜炎  

葡萄膜炎可予以局部、眼周或全身糖皮質(zhì)激素治療，黃斑水腫可能需要給予玻璃體內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。

嚴(yán)重的患者需要停止免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

  眼部重癥肌無力  

可給予糖皮質(zhì)激素、免疫球蛋白、血漿置換或溴吡啶斯的明，但有因呼吸障礙導(dǎo)致死亡嚴(yán)重后果的病例報(bào)道。

  角膜炎  

角膜炎常伴疼痛和角膜混濁，可予以局部糖皮質(zhì)激素治療。

  視神經(jīng)病變和視神經(jīng)炎  

視神經(jīng)病變和視神經(jīng)視網(wǎng)膜炎與伊匹單抗有關(guān)，主要表現(xiàn)為視覺障礙，使用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，也有一例需要使用免疫抑制劑霉酚酸酯治療視神經(jīng)病變的報(bào)道。

  視網(wǎng)膜血管炎  

視網(wǎng)膜血管炎（1例）被報(bào)道與帕博利珠單抗有關(guān)，會引起視力模糊，發(fā)生在治療黑色素瘤過程中出現(xiàn)玻璃體轉(zhuǎn)移時，對玻璃體轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行玻璃體切除術(shù)和外照射放療后，這種情況有所改善。

  視網(wǎng)膜脫離  

有孤立性報(bào)告描述了與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的伴或不伴脈絡(luò)膜病變的嚴(yán)重的視網(wǎng)膜脫離，伴睫狀體脈絡(luò)膜積液的滲出性視網(wǎng)膜脫離，伴不典型脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜損害的黑色素瘤相關(guān)視網(wǎng)膜病變，以及導(dǎo)致視物模糊和畏光的免疫性視網(wǎng)膜病變。

這些眼部不良反應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重程度可給予不同的處理：給予局部和口服糖皮質(zhì)激素治療，停止免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，或僅予觀察。

早期停止免疫檢查點(diǎn)抑制劑后，有利于改善視力。

  Vogt–Koyanagi–Harada樣綜合征  

Vogt–Koyanagi–Harada樣綜合征與伊匹單抗和納武利尤單抗有關(guān)，會導(dǎo)致視力模糊和黃視癥，需要予以全身糖皮質(zhì)激素治療，有時可局部外用糖皮質(zhì)激素。

  脈絡(luò)膜新生血管  

有單個文獻(xiàn)報(bào)告并描述了與伊匹單抗相關(guān)的脈絡(luò)膜新生血管形成，這一眼部不良反應(yīng)需要在玻璃體內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物來治療。

小結(jié)

 參考文獻(xiàn) 

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