在新中國七十周年華誕之際，長城心臟病學(xué)會(huì)議（GW-ICC）（簡稱“長城會(huì)”）也迎來了第三十個(gè)生日。在三十年的時(shí)間里，心血管學(xué)科蓬勃發(fā)展，飛速進(jìn)步。

從上世紀(jì)70年代起，心衰治療理念幾經(jīng)變遷。從強(qiáng)心利尿，到擴(kuò)血管，再到抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，我們走過了幾十年歷程。一系列經(jīng)典藥物的誕生也幫助我們不斷更新對于心衰這一頑疾的認(rèn)知。

周京敏教授對備受矚目的心衰新藥、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）做出了極高的評價(jià)：“沙庫巴曲纈沙坦鈉片的上市及其在臨床上的廣泛使用，是過去幾年里心衰治療領(lǐng)域的重大突破?！?/span>

周京敏教授介紹，從機(jī)制上來說，ARNI藥物沙庫巴曲纈沙坦鈉片可抑制腦啡肽酶，減少利鈉肽的降解，對患者產(chǎn)生利鈉利尿、擴(kuò)張血管降低血壓、拮抗RAAS系統(tǒng)活性等作用，同時(shí)逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，快速改善患者癥狀。

與此同時(shí)，這一藥物中的纈沙坦還可通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體，抑制交感神經(jīng)、降低醛固酮水平，從而達(dá)到抑制心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)心肌重塑的目的。具有雙重神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制的ARNI給心衰治療帶來了突破性的進(jìn)展，不僅可以改善患者的長期生存與遠(yuǎn)期獲益，也能早期起效，改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量。

PIONEER-HF研究結(jié)果分析中，研究者觀察了入組患者包括臨床常用評估心衰惡化和療效的指標(biāo)NT-proBNP在內(nèi)的多種心肌生物標(biāo)志物水平。結(jié)果顯示，心衰患者接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療1周后，NT-pro BNP即出現(xiàn)顯著降低。

2019年9月的ESC上，DAPA-HF研究公布結(jié)果。他認(rèn)為：“DAPA-HF試驗(yàn)結(jié)果的公布，為HFrEF的治療提供了新思路，為心血管醫(yī)生的臨床工作提供了一種新策略。”

但同時(shí)李新立教授也坦言，SGLT-2抑制劑應(yīng)用于心衰治療的定位仍有待研究者進(jìn)一步探索：“DAPA -HF研究是對照組為安慰劑，SGLT-2抑制劑與其他一線陽性藥物療效對比如何？是否對現(xiàn)有的心衰治療策略產(chǎn)生影響？這些問題仍需更多研究數(shù)據(jù)支持。目前探討，為時(shí)尚早。”

在DAPA-HF研究中，合并沙庫巴曲纈沙坦鈉片的亞組患者，未能看到明顯獲益改善。

基于豐富的循證證據(jù)，包括我國2018心力衰竭指南在內(nèi)的國內(nèi)外多項(xiàng)指南已將沙庫巴曲纈沙坦鈉片納入慢性心衰管理一線方案。

周京敏教授認(rèn)為：“過去在臨床上，主要是ACEI/ARB療效不佳心衰患者會(huì)改用ARNI，但隨著沙庫巴曲纈沙坦鈉片臨床證據(jù)的積累，這一藥物在臨床治療中的‘優(yōu)先級’已經(jīng)得到了大幅提升。2019年歐洲的一項(xiàng)心衰專家共識(shí)指出，相比ACEI/ARB，心衰治療中應(yīng)優(yōu)先使用ARNI?！?/span>

他表示，基于PARADIGM-HF、PIONEER-HF等研究結(jié)果，臨床上優(yōu)選ARNI與β受體阻滯劑的聯(lián)合方案，可能為廣大心衰患者帶來更多的獲益。

對于SGLT-2抑制劑在心衰領(lǐng)域的應(yīng)用，周京敏教授期待在未來有更多的研究數(shù)據(jù)，為臨床實(shí)踐提供參考依據(jù)。

日前，DEFINE-HF試驗(yàn)在美國心力衰竭學(xué)會(huì)科學(xué)年會(huì)上公布結(jié)果。研究結(jié)果顯示，對于伴或不伴糖尿病的HFrEF患者，SGLT-2抑制劑在改善其6周和12周時(shí)的NT-pro BNP中位數(shù)，沒能達(dá)到明顯改變，與安慰劑組相比，第6周和第12周均沒有改善NT-pro BNP 均值。患者的生活質(zhì)量相比與安慰劑組，第6周無差異，直到第3個(gè)月校正后均值（KCCQ-OS）才出現(xiàn)差異。DEFINE-HF研究中，合并沙庫巴曲纈沙坦組的患者，沒有看到明顯獲益改變。

周京敏教授認(rèn)為：“這些數(shù)據(jù)將為我們的臨床實(shí)踐工作提供參考信息。但對于該藥物治療心衰的臨床應(yīng)用，仍有待進(jìn)一步探索。”