本文將刊于《中華胃腸外科雜志》2019年11期 作者:孫凌宇 作者單位:哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院
日本結(jié)直腸癌研究會(huì)于2019年3月出版了《日本結(jié)直腸癌治療指南(醫(yī)師用2019年版)》,對結(jié)直腸癌內(nèi)鏡、外科和藥物治療領(lǐng)域進(jìn)行了全面修訂。新版拓寬了內(nèi)鏡治療的適應(yīng)證,充實(shí)了早期結(jié)直腸癌內(nèi)鏡切除后的隨訪建議,補(bǔ)充了括約肌間切除術(shù)(ISR)適應(yīng)證,追加了淋巴結(jié)復(fù)發(fā)和腹膜復(fù)發(fā)的推薦意見,修訂了輔助化療和姑息化療方案,將一線化療的患者分為適合強(qiáng)烈化療(fit)、不適合強(qiáng)烈化療(vulnerable)和不適合化療(frail)三類。該指南對我國結(jié)直腸癌醫(yī)生也具有很好的借鑒作用,本文擇其精要予以解讀。 日本《結(jié)直腸癌治療指南(醫(yī)師用2019年版)》旨在給結(jié)直腸癌醫(yī)生提供合適的診療方法,消除地域和機(jī)構(gòu)之間的差別。該指南并未嚴(yán)格規(guī)定治療方法間的優(yōu)劣,而是提供選項(xiàng),供醫(yī)生和患者進(jìn)行充分的商討[1]。日本《結(jié)直腸癌治療指南(醫(yī)師用2019年版)》遵循第9版日本《結(jié)直腸癌處理規(guī)約》的記載法,對結(jié)直腸癌內(nèi)鏡、外科和藥物治療領(lǐng)域進(jìn)行了全面修訂[1-2]。指南自2009版以來,提出了有爭論的部分,稱為臨床問題(CQs),其證據(jù)等級(jí)和推薦度基于GRADE標(biāo)準(zhǔn)[3],推薦度由投票決定,有1(推薦度強(qiáng))和2(推薦度弱)兩個(gè)等級(jí)。該指南對我國結(jié)直腸癌醫(yī)生也具有很好的借鑒作用,本文對其精要內(nèi)容加以介紹和簡要解讀。 一、0~Ⅲ期結(jié)直腸癌治療策略 (一)內(nèi)鏡治療 1.適應(yīng)證與禁忌證:包括息肉切除術(shù)、內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(endoscopic mucosal resection,EMR)、內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(endoscopic submucosal dissection,ESD),ESD亞型有precuttingEMR和hybrid ESD。內(nèi)鏡下切除的適應(yīng)證:(1)黏膜內(nèi)癌或黏膜下層輕度浸潤癌;(2)大小不受影響;(3)任何肉眼類型。見圖1。結(jié)直腸ESD技術(shù)難度高,并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)大[3]。以往日本國民保險(xiǎn)要求的內(nèi)鏡適應(yīng)證是直徑2~5cm的病變,2018年4月修訂后取消了腫瘤直徑的上限,并適用于最大直徑2cm以上的早期結(jié)直腸癌及2cm以下伴纖維化的早期結(jié)直腸癌。cT1高度浸潤癌不是內(nèi)鏡切除的適應(yīng)證,其內(nèi)鏡表現(xiàn)為“緊滿感、糜爛、潰瘍、皺襞集中、變形硬化像”等,可結(jié)合X射線造影檢查、色素內(nèi)鏡觀察、窄藍(lán)光/藍(lán)激光圖像增強(qiáng)觀察、放大內(nèi)鏡觀察、超聲內(nèi)鏡檢查診斷。
2.追加治療:內(nèi)鏡下切除須對標(biāo)本進(jìn)行細(xì)致地組織學(xué)檢查,以評估內(nèi)鏡治療的根治性及追加治療的必要性。包括:(1)對息肉切除標(biāo)本的切緣進(jìn)行墨汁等標(biāo)記,觀察包括切緣在內(nèi)的最大切面;(2)EMR標(biāo)本和ESD標(biāo)本需伸展固定,制作與黏膜肌層垂直的切面。內(nèi)鏡切除后pT1期癌者,追加治療的指征見圖2[1,4]。 3.隨訪:早期結(jié)直腸癌的內(nèi)鏡切除后的隨訪策略如下:(1)整塊切除并且切緣陰性:推薦于術(shù)后1年左右行內(nèi)鏡檢查(推薦度2,證據(jù)等級(jí)B);(2)pTis癌分片切除且水平切緣陽性:推薦于6個(gè)月左右行內(nèi)鏡檢查(推薦度1,證據(jù)等級(jí)C);(3)pT1癌未追加腸切除:除內(nèi)鏡檢查外,還需CT和腫瘤標(biāo)志物檢查監(jiān)測淋巴結(jié)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移(推薦度1,證據(jù)等級(jí)B)。 (二)外科治療 1.淋巴結(jié)清掃范圍:根據(jù)臨床所見(c)及術(shù)中所見(s)的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤浸潤程度決定。若術(shù)前或術(shù)中診斷或懷疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,需行D3淋巴結(jié)清掃[5]。若術(shù)前或術(shù)中診斷未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則根據(jù)腫瘤浸潤深度進(jìn)行淋巴結(jié)清掃。見圖3。
2. 直腸癌根治術(shù):需遵循全直腸系膜切除(total mesorectal excision,TME)或 腫 瘤 相 關(guān) 系 膜 切 除(tumor -specific mesorectal excision,TSME)原則[6-8]。無腫瘤殘留(肛側(cè)切緣/外科游離面均為陰性,即DM0/RM0)與術(shù)后保持肛門功能是保留括約肌手術(shù)的必要條件。經(jīng)括約肌間切除術(shù)(intersphincteric resection,ISR)是針對低位直腸癌通過聯(lián)合切除肛門內(nèi)括約肌,保證肛側(cè)切緣陰性,避免永久人工肛門的手術(shù)方式。 其適應(yīng)證為:(1)確保完整的外科游離面,肛門外括約肌以及肛提肌無浸潤;(2)可確保肛側(cè)切緣陰性,確保T2、T3期切緣2cm以上,T1≥1cm。禁忌證為:低分化癌、肛門括約肌功能低下。一項(xiàng)納入14項(xiàng)研究的Meta分析顯示,ISR手術(shù)R0切除率為97.0%,吻合口漏發(fā)生率為9.1%,局部復(fù)發(fā)率為67%,腫瘤學(xué)結(jié)果可接受[9]。 3.神經(jīng)保護(hù):基于腫瘤進(jìn)展程度以及是否存在肉眼神經(jīng)侵犯,在不影響手術(shù)根治性的前提下,為了盡可能保留泌尿功能及性功能,可嘗試保留自主神經(jīng)。保留單側(cè)骨盆神經(jīng)叢能維持一定的排尿功能。腹下神經(jīng)支配射精功能,盆腔內(nèi)臟神經(jīng)掌管勃起功能,男性性功能的維持需要保留兩側(cè)的自主神經(jīng)系統(tǒng)。需注意,側(cè)方淋巴結(jié)清掃即使保留了所有自主神經(jīng)系統(tǒng),也會(huì)對排尿功能和男性性功能產(chǎn)生障礙[10]。 4.側(cè)方淋巴結(jié)清掃:腫瘤下緣在腹膜反折之下,浸潤深度達(dá)cT3以深的直腸癌,推薦側(cè)方淋巴結(jié)清掃。但是側(cè)方轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未確立,目前也沒有明確的可省略側(cè)方淋巴結(jié)清掃的參考,僅作如下建議:(1)術(shù)前或術(shù)中診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性,強(qiáng)烈推薦進(jìn)行側(cè)方廓清(推薦度1,證據(jù)級(jí)別C);(2)術(shù)前或術(shù)中診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性,側(cè)方清掃改善生存效果有限,但可以減少局部復(fù)發(fā),弱推薦使用(推薦度2,證據(jù)級(jí)別B)。日本結(jié)直腸癌研究會(huì)登記1995—2004年的pT3~4低位直腸癌病例的傾向評分分析,側(cè)方淋巴結(jié)清掃后患 者 的5年 總 生 存 率 優(yōu) 于 未 做 側(cè) 方 清 掃 者(68.9% 比62.0%)[11]。行術(shù)前放化療的病例中,治療前側(cè)方淋巴結(jié)腫大時(shí),側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移很高,不推薦省略側(cè)方清掃[12-13]。日本驗(yàn)證預(yù)防性側(cè)方淋巴結(jié)清掃意義的JCOG0212試驗(yàn),雖然未能證實(shí)TME組非劣效于TME+側(cè)方淋巴結(jié)清掃組(P=0.055),但是發(fā)現(xiàn),側(cè)方淋巴結(jié)清掃能顯著降低局部復(fù)發(fā)率(7.4%比12.6%),特別降低側(cè)方區(qū)域的局部復(fù)發(fā)(1.1%比6.5%)[14]。 5.局部切除術(shù):位于腹膜反折以下的cTis(M)和cT1(SM)微侵襲的癌腫可行局部切除術(shù),通過組織學(xué)檢測標(biāo)本判斷是否完全治愈、是否需要補(bǔ)充治療(腸段切除加淋巴結(jié)清掃)。 6.腹腔鏡手術(shù):弱推薦腹腔鏡手術(shù)作為結(jié)直腸癌手術(shù)的選項(xiàng)(推薦度2,證據(jù)級(jí)別B)。橫結(jié)腸癌和直腸癌腹腔鏡手術(shù)的效果尚未確定,需向患者說明之后實(shí)施。由于局部晚期腫瘤、肥胖和粘連病例的難度很高,要充分考慮手術(shù)團(tuán)隊(duì)的熟練程度,再?zèng)Q定是否適用。在許多隨機(jī)臨床試驗(yàn)中,橫結(jié)腸癌被排除,要根據(jù)解剖學(xué)特點(diǎn)及血管根部淋巴結(jié)清掃的難度決定適應(yīng)證[15-17]。肥胖病例的中轉(zhuǎn)開腹比例高、手術(shù)時(shí)間長、并發(fā)癥發(fā)生率高[18];有開腹手術(shù)史的病例中轉(zhuǎn)開腹比例較高[19]。COLORⅡ和COREAN試驗(yàn)中,直腸癌開腹手術(shù)組 和 腹 腔 鏡 手 術(shù) 組 生 存 率 差 異 無 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義[20-23];在ACOSOGZ6051試驗(yàn)以及ALaCaRT試驗(yàn)中的直腸腫瘤切除成功率的病理學(xué)研究中,腹腔鏡手術(shù)組未能證明其非劣效性[24-25]。但值得注意的是,這些試驗(yàn)中很多病例行術(shù)前放化療,未行側(cè)方淋巴結(jié)清掃,與日本的治療模式不盡相同。單孔和減孔腹腔鏡手術(shù)沒有大宗病例有效性和安全性的報(bào)告,目前僅以臨床試驗(yàn)來實(shí)施。結(jié)直腸癌機(jī)器人輔助手術(shù)與腹腔鏡手術(shù)相比,中轉(zhuǎn)開腹比例減少、泌尿性功能障礙減少,但成本較高,缺乏長期預(yù)后的報(bào)告[26]。日本于2018年4月把機(jī)器人輔助直腸癌手術(shù)納入保險(xiǎn)。
二、Ⅳ期結(jié)直腸癌的治療策略 Ⅳ期結(jié)直腸癌是伴有肝、肺、腹膜、腦、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)或其他器官(骨、腎上腺、脾)的同時(shí)性轉(zhuǎn)移。多臟器遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,較為典型的是出現(xiàn)肝和肺轉(zhuǎn)移。根據(jù)原發(fā)灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶可切除的情況,選擇適合的治療策略,見圖4。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶非手術(shù)治療方法有全身化療、局部藥物治療、熱凝固、放療等。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶切除后行輔助治療療效的證據(jù)尚不充分,但該類患者復(fù)發(fā)率高,仍推薦進(jìn)行輔助治療。 1. 肝轉(zhuǎn)移:原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶同期切除是安全的,根據(jù)肝切除的難度和患者的全身狀態(tài)也可以分期切除[27]。同期切除和分期切除對長期預(yù)后的影響還不清楚。 2.肺轉(zhuǎn)移:原發(fā)灶切除后,再分期切除肺轉(zhuǎn)移灶較為普遍。 3.腹膜轉(zhuǎn)移:P1強(qiáng)烈推薦完整切除,容易切除的P2推薦完整切除,P3切除的有效率不確定。 4.遠(yuǎn)隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:可以考慮切除遠(yuǎn)隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但沒有明確比較治療效果的試驗(yàn)。近年來,對于主動(dòng)脈周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,有一些通過切除得到根治和延長生存時(shí)間的病例報(bào)告[28-30]。 5.其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(骨、腦、腎上腺、脾等):雖然有轉(zhuǎn)移灶切除的報(bào)告,但是沒有顯示出對預(yù)后的明確效果。
三、局部復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的治療策略 復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的治療目的是提高預(yù)后和改善生活質(zhì)量。治療方法以外科手術(shù)、全身化療和放療為中心,不推薦動(dòng)脈灌注化療、熱凝固治療。在患者充分知情同意的前提下需考慮多種因素(如預(yù)后、并發(fā)癥和治療后生活質(zhì)量),來選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒ǎ妶D5。
若復(fù)發(fā)累及單個(gè)臟器,且有可能完全切除復(fù)發(fā)的腫瘤,強(qiáng)烈推薦手術(shù)治療;若復(fù)發(fā)累及多個(gè)臟器,但所有轉(zhuǎn)移灶均能全切除,可以考慮手術(shù)切除[31]。對有肝、肺轉(zhuǎn)移的患者,根治性切除的效果已得到證實(shí),因此推薦切除[32];也有一些學(xué)者認(rèn)為,為了排除隱匿性轉(zhuǎn)移,對于可切除肝或肺轉(zhuǎn)移灶,需進(jìn)行一定觀察期后進(jìn)行切除[33]。對無法切除的肝轉(zhuǎn)移患者,如全身化療有效,也可能完成根治性手術(shù)[34]。對于可切除的復(fù)發(fā)病變,由于術(shù)前化療的有效性和安全性不明確,應(yīng)慎重考慮適應(yīng)證。復(fù)發(fā)灶切除后的輔助化療,除了氟尿嘧啶(5-FU)或優(yōu)福定/甲酰四氫葉酸(UFT/LV)在肝轉(zhuǎn)移切除后的無復(fù)發(fā)生存期延長的報(bào)道以外,沒有明顯有效性的數(shù)據(jù)[35]。 1.淋巴結(jié)復(fù)發(fā)或腹膜復(fù)發(fā):是全身性疾病的一部分,需實(shí)施全身化療。局限性淋巴結(jié)復(fù)發(fā)或腹膜復(fù)發(fā)能夠控制病情的情況,切除有效性并不明顯,應(yīng)在充分考慮手術(shù)耐受能力和術(shù)后生活質(zhì)量,再?zèng)Q定適應(yīng)證[36]。有報(bào)道在局限性淋巴結(jié)復(fù)發(fā)中,存在放療有效的病例[37]。對于局限性腹膜轉(zhuǎn)移(P1,P2),如果不會(huì)造成過大創(chuàng)傷,強(qiáng)力推薦同時(shí)切除(推薦度1,證據(jù)等級(jí)C)。在日本,不推薦進(jìn)行減瘤手術(shù)(cytoreductivesurgery)和腹 腔 內(nèi) 熱 灌 注 化 學(xué) 療 法(hyperthermic intraperitonealchemotherapy,HIPEC)。 2.吻合口和盆腔復(fù)發(fā):屬于直腸癌局部復(fù)發(fā)的兩種形式。對于可切除的復(fù)發(fā)病灶,考慮手術(shù)切除;對于不可切除的復(fù)發(fā)病灶,考慮單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用放療和全身化療。通過影像學(xué)判斷復(fù)發(fā)病灶的范圍,并參考腫瘤復(fù)發(fā)模式、癥狀和體格檢查等因素,僅對可完整切除的病例進(jìn)行切除。以延長生命和緩解癥狀為目的的姑息性切除,應(yīng)該慎重地研究適應(yīng)證。在預(yù)期不能完整切除的情況下,全身化療可持續(xù)控制病情,是治療的第一選擇。放療也有緩解癥狀等局部效果,如果充分考慮有無癥狀、預(yù)期療效、不良事件,放化療或放療也可以成為治療選擇。
四、血行轉(zhuǎn)移的治療策略 血行轉(zhuǎn)移治療整體策略見圖6。以下對肝、肺、腹膜、腦等常見血行轉(zhuǎn)移類型的治療策略進(jìn)行逐一介紹。
1.肝轉(zhuǎn)移:包括肝切除、全身化療、肝動(dòng)脈灌注和熱凝固治療??筛涡郧谐母无D(zhuǎn)移瘤推薦肝切除術(shù)。肝切除術(shù)包括系統(tǒng)切除和部分切除。肝切除的適應(yīng)證:(1)患者能夠耐受外科手術(shù);(2)原發(fā)灶已經(jīng)或能夠得到控制;(3)肝轉(zhuǎn)移瘤可完整切除;(4)無肝外轉(zhuǎn)移或肝外轉(zhuǎn)移可控;(5)保留足夠的肝臟功能。對于體力狀態(tài)評分為0~2,肝轉(zhuǎn)移不可切除的患者,可考慮全身化療。熱凝固治療包括微波凝固治療和射頻消融。若患者一般狀況差(體力狀態(tài)評分≥3分),或化療無效,可給予最佳支持治療。 2.肺轉(zhuǎn)移:包括肺切除、全身化療和放療。可切除的肺轉(zhuǎn)移瘤考慮肺切除。肺切除包括系統(tǒng)切除和部分切除。肺切除術(shù)的適應(yīng)證:(1)患者能夠耐受外科手術(shù);(2)原發(fā)灶已經(jīng)或能夠得到控制;(3)肺轉(zhuǎn)移瘤可完整切除;(4)無肺外轉(zhuǎn)移或肺外轉(zhuǎn)移瘤可控;(5)保留足夠的肺臟功能。一般情況較好的不可切除的肺轉(zhuǎn)移患者,可考慮全身化療。原發(fā)灶和肺外轉(zhuǎn)移灶可控,且轉(zhuǎn)移瘤<5cm、數(shù)目不超過3個(gè),如無法耐受手術(shù),可考慮立體定向放療[38]。一般狀況差的患者,推薦最佳支持治療。 3.腦轉(zhuǎn)移:腦轉(zhuǎn)移通常是全身性疾病的一部分,考慮患者的一般狀況、其他轉(zhuǎn)移瘤狀態(tài),并評估腦轉(zhuǎn)移瘤的大小、部位和數(shù)目,選擇最佳治療方法。不可切除的轉(zhuǎn)移灶可選擇放射治療。手術(shù)的適應(yīng)證:(1)患者能夠耐受外科手術(shù);(2)原發(fā)灶已經(jīng)或能夠得到控制;(3)患者預(yù)期生存時(shí)間至少幾個(gè)月;(4)手術(shù)切除不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;(5)沒有轉(zhuǎn)移到其他臟器或轉(zhuǎn)移灶可控。放療的目的在于緩解顱神經(jīng)癥狀和顱內(nèi)高壓癥狀,降低局部復(fù)發(fā),延長生存時(shí)間。多發(fā)腦轉(zhuǎn)移及不能外科切除的孤立腦轉(zhuǎn)移灶可考慮全腦放射治療。當(dāng)腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目不超過3或4,最大直徑≤3cm時(shí),可考慮立體定向放療。 4.其他:腎上腺、皮膚或脾等血行轉(zhuǎn)移,如可切除則考慮手術(shù)切除。然而,這些器官轉(zhuǎn)移多伴有其他臟器轉(zhuǎn)移,建議全身化療或放療。
五、化學(xué)治療 已被批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌并由日本國民健康保險(xiǎn)覆蓋的常用藥物:(1)細(xì)胞毒性藥物:5-FU、5-FU+亞葉酸鈣(LV)、UFT、替吉奧(S-1)、優(yōu)福定+亞葉酸、卡培他濱、伊立替康、奧沙利鉑、TAS102;(2)靶向治療藥物:貝伐珠單抗、雷莫蘆單抗、阿帕西普、西妥昔單抗、帕尼單抗、瑞戈非尼;(3)免疫檢查點(diǎn)抑制劑:派姆單抗等。 1.輔助化療:輔助化療是在R0術(shù)后進(jìn)行,為預(yù)防復(fù)發(fā)和改善預(yù)后進(jìn)行的全身化療。適應(yīng)證:(1)完成R0切除術(shù)的Ⅲ期結(jié)直腸癌;(2)術(shù)后并發(fā)癥已治愈;(3)體力狀態(tài)評分為0或1;(4)保持主要器官功能;(5)無嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥(感染、吻合口漏等)。如果體力狀態(tài)評分良好且保持主要臟器功能,無化療禁忌的基礎(chǔ)疾患和并存疾病,70歲以上的高齡患者也強(qiáng)烈推薦術(shù)后輔助化療(推薦度1,證據(jù)等級(jí)A)。高度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的Ⅱ期結(jié)直腸癌患者,弱推薦術(shù)后輔助化療(推薦度2,證據(jù)等級(jí)B)。肝轉(zhuǎn)移治愈性切除后弱推薦行輔助化療(推薦度2,證據(jù)等級(jí)B),非肝的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶治愈性切除后弱推薦行輔助化療(推薦度2,證據(jù)等級(jí)D)。 輔助化療推薦的聯(lián)合方案為FOLFOX(奧沙利鉑+5-FU+LV)和CapeOX(奧沙利鉑+卡培他濱),單藥方案為卡培他濱、5-FU+LV、UFT+LV、S-1。對Ⅲ期結(jié)腸癌,強(qiáng)烈推薦進(jìn)行含奧沙利鉑的聯(lián)合化療(推薦度1,證據(jù)等級(jí)A),弱推薦氟尿嘧啶類的單藥化療(推薦度2度,證據(jù)等級(jí)A)。術(shù)后輔助化療的時(shí)間強(qiáng)烈推薦6個(gè)月(推薦度1,證據(jù)等級(jí)A)。根據(jù)IDEA研究結(jié)果,在將CAPOX方案用于低危結(jié)腸癌時(shí)弱推薦3個(gè)月(推薦度2,證據(jù)等級(jí)A)[39]。 2.姑息化療:姑息化療的目的是延緩腫瘤的生長、延長生存期并控制癥狀。在化療有效根治性切除轉(zhuǎn)移灶后,也有治愈的情況。隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示,體力狀態(tài)評分0~2分者中,接受化療的患者比對照組患者生存時(shí)間顯著延長[40-41]。 在考慮化療時(shí),首先判斷其是否適合,可分為三類,見圖7:(1)適合強(qiáng)烈化療(fit):一般狀況良好,保持主要器官功能,無嚴(yán)重合并癥,可以耐受奧沙利鉑、伊立替康和分子靶向藥物的一線聯(lián)合化療。(2)不適合強(qiáng)烈化療(vulnerable):因全身狀態(tài)、主要臟器功能、合并疾病等,對于奧沙利鉑、伊立替康和分子靶向藥物一線聯(lián)合化療的耐受性存在問題。(3)不適合化療(frail):因全身狀態(tài)不佳或者主要臟器功能不全,有嚴(yán)重合并疾病等,認(rèn)定為化療不適用。對適合化療的患 者,在 一 線 治 療 開 始 前 進(jìn) 行RAS(KRAS / NRAS)和BRAFV600E基因檢測。CET和PANI只適用于RAS(KRAS和NRAS)野生型患者。Pembro僅適用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定患者。
六、放射治療 1.輔助放療:(1)術(shù)前放療:適用于cT3以上或cN陽性病例,目的是提高手術(shù)切除率和肛門括約肌保留率,但改善生存的證據(jù)不足;(2)術(shù)后放療:適用于pT3以上及pN陽性病例,或存在手術(shù)切緣陽性(RM1)或切緣狀況不明(RMX)者;(3)術(shù)中放療:適用于手術(shù)陽性切緣(RM1)或切緣狀況不明(RMX)患者。兩項(xiàng)術(shù)前放療的薈萃分析顯示,與單純手術(shù)相比,放療組局部控制率改善,接受30Gy或更多劑量的患者生存率方面亦有所改善[42-43]。術(shù)后放化療與術(shù)前放化療相比,局部復(fù)發(fā)率高,副作用多,以美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南為代表的歐美指南推薦術(shù)前放療。日本指南對于局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的直腸癌,弱推薦術(shù)前放化療(推薦度2,證據(jù)等級(jí)B);術(shù)前化療(無放療)的有效性沒有確立,弱推薦不做(推薦度2,證據(jù)等級(jí)C)。 2.姑息放療:骨盆內(nèi)病變姑息放療的目的是減輕癥狀,如疼痛、出血和排糞障礙,靶區(qū)包括引起癥狀的腫瘤。骨轉(zhuǎn)移瘤姑息放療的目的是減輕疼痛,預(yù)防病理性骨折,預(yù)防和治療脊髓癱瘓,靶區(qū)包括引起癥狀的轉(zhuǎn)移瘤。
七、姑息治療 姑息治療目的是維持和改善患者生活質(zhì)量,貫穿于腫瘤確診到終末期為止,根據(jù)疾病的階段和癥狀提供不同的治療方案。腫瘤治療應(yīng)以緩解癥狀為前提,姑息治療應(yīng)與手術(shù)和化療同時(shí)進(jìn)行。改善晚期結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量的姑息治療包括:緩解疼痛、外科治療、化療、放療及精神心理輔導(dǎo)。
八、隨訪
手術(shù)治療根治度包括:(1)根治度X:根治度無法判斷;(2)根治度A:無遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移,同時(shí)切緣、環(huán)周切緣均陰性;(3)根治度B:既非根治度A,也非根治度C;(4)根治度C:明確有癌殘留[2]。 1.結(jié)直腸癌A根治度術(shù)后復(fù)發(fā)的隨訪:對于病理分期0(pTis),應(yīng)定期內(nèi)鏡檢查切除斷端或吻合處復(fù)發(fā),不必對其他器官隨訪。病理分期為Ⅰ~Ⅲ期患者,要監(jiān)測肝、肺、局部、吻合口、淋巴結(jié)、腹膜等復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。原則上隨訪期限為手術(shù)后5年,但在術(shù)后3年內(nèi),檢查間隔應(yīng)縮短。日本Ⅰ~Ⅲ期結(jié)直腸癌患者根治術(shù)后隨訪計(jì)劃見圖8。
2.結(jié)直腸癌B根治度術(shù)后復(fù)發(fā)的隨訪:對于病理Ⅳ期病例R0切除術(shù)后(B根治度)和復(fù)發(fā)灶切除病例的隨訪,同樣基于Ⅲ期結(jié)直腸癌,應(yīng)注意轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)臟器切除5年以后的復(fù)發(fā)頻率也比較高。R1切除導(dǎo)致的B根治度,可疑腫瘤殘留,應(yīng)密切監(jiān)測手術(shù)器官。 3.異時(shí)性多發(fā)癌的隨訪:結(jié)腸鏡檢查用于異時(shí)性多發(fā)癌的隨訪。
參考文獻(xiàn)(略)
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