伴隨著全球人口老齡化問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重，和老年人相關(guān)的疾病也日益得到人們重視。其中對(duì)于老年人威脅比較大的疾病包括：中風(fēng)、心血管疾病、癌癥以及神經(jīng)退行性疾病（包括阿爾茨海默病 (AD)和帕金森病 (PD)等）。對(duì)于很多老年人而言，伴隨著年齡的增加，就很容易患上阿爾茲海默癥，也就是我們常說(shuō)的老年癡呆，它會(huì)讓老年人漸漸失去認(rèn)知能力，從而忘卻曾經(jīng)經(jīng)歷過(guò)的事情。

經(jīng)過(guò)多年的研究發(fā)現(xiàn)：阿爾茲海默癥最主要的特征有2個(gè)——一種是細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞外異常沉積形成的老年斑（β-淀粉樣蛋白堆積形成）；還有一種就是老年癡呆患者腦內(nèi)神經(jīng)元纖維會(huì)形成纏繞，從而影響大腦功能。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：老年人的記憶喪失和智力衰退都和腦內(nèi)的神經(jīng)元纖維纏繞有關(guān)。而引起這一癥狀產(chǎn)生的主要因素和一種關(guān)鍵的蛋白有關(guān)——Tau蛋白。

老年癡呆的2種特征性表現(xiàn)：老年斑和神經(jīng)元纖維纏繞（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

目前治療阿爾茲海默癥都是從這2方面入手，但可惜的是，針對(duì)β-淀粉樣蛋白來(lái)進(jìn)行治療的臨床實(shí)驗(yàn)都沒(méi)有很好的進(jìn)展，因此針對(duì)Tau蛋白來(lái)進(jìn)行治療，成為了現(xiàn)在比較熱門(mén)的研究方向。

而Tau蛋白和老年人的記憶混亂和失智表現(xiàn)有著密切的關(guān)系，因此這方面的研究也更受青睞。

對(duì)小鼠原代神經(jīng)元進(jìn)行共聚焦免疫熒光分析，其中綠色為T(mén)au蛋白染色，藍(lán)色為DNA（圖片來(lái)源于Cell Signaling）

我們知道人體內(nèi)的免疫細(xì)胞是負(fù)責(zé)清除外來(lái)致病因素和體內(nèi)的病變組織以及變異細(xì)胞，按照道理說(shuō)，免疫細(xì)胞應(yīng)該也會(huì)主動(dòng)清除由Tau蛋白變異引起的神經(jīng)纖維纏繞。這時(shí)候研究人員就將目標(biāo)瞄準(zhǔn)在了人腦部本來(lái)就存在的一種免疫細(xì)胞：小膠質(zhì)細(xì)胞。

小膠質(zhì)細(xì)胞起源于骨髓的單核細(xì)胞和（或）骨髓的造血干細(xì)胞的說(shuō)法為大多數(shù)學(xué)者所接受，和T細(xì)胞、B細(xì)胞都屬于髓系細(xì)胞（圖片來(lái)源于Washington University School of Medicine）

事實(shí)上，腦部的免疫細(xì)胞確實(shí)可以清除由Tau蛋白引起的神經(jīng)纖維纏繞，但是問(wèn)題就出現(xiàn)在這里！免疫細(xì)胞不僅會(huì)攻擊由Tau蛋白引起的纏繞，同時(shí)也會(huì)攻擊附近的神經(jīng)元，這就會(huì)大大加劇病情的發(fā)展！

早在此前，研究人員就發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)一種關(guān)鍵基因和Tau導(dǎo)致的阿爾茲海默癥有著密切的聯(lián)系，這就是APOE基因——攜帶APOE4基因變異的個(gè)體患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)是攜帶低風(fēng)險(xiǎn)變異人的12倍！而且關(guān)鍵的是：APOE基因同時(shí)也是小膠質(zhì)細(xì)胞激活的關(guān)鍵基因之一，這就為研究者提供了新的思路。

文章來(lái)源于JEM官網(wǎng)

研究人員將是否有Tau蛋白、APOE基因突變和小膠質(zhì)細(xì)胞作為分組的依據(jù)，來(lái)尋找三者之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：即使是在有Tau蛋白、APOE基因突變的小鼠體內(nèi)，如果沒(méi)有小膠質(zhì)細(xì)胞的存在，那么小鼠也不會(huì)出現(xiàn)損害！這表明小膠質(zhì)細(xì)胞可能是疾病發(fā)展的重要因素！

接著，如果是有小膠質(zhì)細(xì)胞存在，在有Tau蛋白存在、沒(méi)有APOE基因突變存在的話(huà)，也會(huì)存在少量的損傷，但是比有APOE基因存在的小鼠要少的多。

這提示我們：小膠質(zhì)細(xì)胞很可能就是疾病發(fā)生和發(fā)展關(guān)鍵因素所在。人體的免疫系統(tǒng)是處于微妙的平衡狀態(tài)，如果是免疫系統(tǒng)受到抑制，那么就很容易出現(xiàn)各種疾病，但是一旦激活不當(dāng)，對(duì)于人體同樣也是一場(chǎng)災(zāi)難。

雖然小膠質(zhì)細(xì)胞殺滅神經(jīng)纖維纏繞是一件好事，但是其可能會(huì)引發(fā)炎癥進(jìn)而導(dǎo)致正常神經(jīng)元細(xì)胞受到損害，這反而最終導(dǎo)致了疾病的進(jìn)展。