第025期

1，標(biāo)題：間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)周圍應(yīng)激誘導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答激活間接限制了神經(jīng)炎癥驅(qū)動(dòng)的抑郁和焦慮樣行為的出現(xiàn)

譯者：Sheena

背景：先天性免疫的過度激活與情緒障礙的病因有關(guān)，包括重度抑郁癥（MDD）。間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSCs）在慢性炎性疾病和損傷的情況下已顯示出強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能，但尚未在基于壓力的MDD臨床前模型中進(jìn)行評(píng)估。我們?cè)噲D測(cè)試靜脈內(nèi)MSC調(diào)節(jié)與反復(fù)社交失?。≧SD）相關(guān)的先天免疫激活和行為方式的能力。

方法：在未應(yīng)激，RSD和RSD +人MSC組中評(píng)估了小鼠RSD誘導(dǎo)的先天免疫激活以及抑郁和焦慮樣行為。進(jìn)行了生物分布和命運(yùn)研究以告知潛在的作用機(jī)制。

結(jié)果：MSC減少了應(yīng)激引起的循環(huán)性促炎細(xì)胞因子，單核細(xì)胞，神經(jīng)炎癥以及抑郁和焦慮樣行為。生物分布分析表明，注入的MSC分布在周圍器官中，而沒有歸巢到大腦。鼠中性粒細(xì)胞在給藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)靶向肺中的MSC。MSC和受體中性粒細(xì)胞被受體巨噬細(xì)胞清除，從而促進(jìn)了向調(diào)節(jié)性表型和全身炎癥反應(yīng)的轉(zhuǎn)換。

討論：本文在基于壓力的MDD和焦慮的嚙齒動(dòng)物模型中，研究了MSC的外周遞送調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥過程和異常的行為模式。最近的研究表明，宿主免疫細(xì)胞介導(dǎo)的MSC體內(nèi)吞噬作用可以觸發(fā)免疫調(diào)節(jié)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致炎癥消退。我們的數(shù)據(jù)表明，類似的機(jī)制可能保護(hù)包括大腦在內(nèi)的遠(yuǎn)端器官免受全身性壓力誘導(dǎo)的促炎性侵害，并可能為MDD患者子集的新型或輔助治療揭露周圍的新靶點(diǎn)。

關(guān)鍵字：細(xì)胞治療 抑郁癥 免疫調(diào)控 神經(jīng)免疫

參考文獻(xiàn):Denis Gallagher, Fyyaz Siddiqui, Joseph Fish, Maxwell Charlat, Emaan Chaudry, Siddiq Moolla, Andrée Gauthier-Fisher, Clifford Librach, Mesenchymal Stromal Cells Modulate Peripheral Stress-Induced Innate Immune Activation Indirectly Limiting the Emergence of Neuroinflammation-Driven Depressive and Anxiety-like Behaviors, Biological Psychiatry, 2019.

2，標(biāo)題：認(rèn)知矯正療法可調(diào)節(jié)重度抑郁患者的內(nèi)在神經(jīng)活動(dòng)

譯者：Lenore

背景：認(rèn)知障礙是重度抑郁癥（MDD）的一個(gè)核心癥狀。認(rèn)知矯正療法(Cognitive remediation therapy, CRT)能改善MDD患者的認(rèn)知能力，但目前為止其潛在的神經(jīng)機(jī)制尚不明確。這項(xiàng)研究探查了認(rèn)知矯正試驗(yàn)后MDD患者內(nèi)在神經(jīng)活動(dòng)的變化。

結(jié)果：接受CRT后，MDD患者的認(rèn)知功能有了明顯改善?；€數(shù)據(jù)顯示，與健康對(duì)照組相比，MDD患者右尾狀核活動(dòng)增加，而左額葉皮層、頂小葉、島突和楔前葉的活動(dòng)有所減少?；颊咴诨€時(shí)雙側(cè)前額葉系統(tǒng)的功能網(wǎng)絡(luò)能力(FNS, functional network strength)降低（p <0.05，未校正）。接受CRT后，MDD患者的右下額回固有神經(jīng)活動(dòng)增加（p <0.05，小范圍矯正）。左下小葉、左腦島、左前突和右尾狀核的活動(dòng)與認(rèn)知能力改善有相關(guān)（p <0.05，未校正）。接受CRT后患者的前額網(wǎng)絡(luò)功能有所提升，但此改變與認(rèn)知能力的改善無關(guān)。

結(jié)論：此研究結(jié)果表明前額葉皮層的內(nèi)在神經(jīng)活動(dòng)或許能作為接受CRT后MDD患者認(rèn)知改善的介質(zhì)。

關(guān)鍵詞：認(rèn)知 額葉 頂葉 前額葉皮層

參考文獻(xiàn)：Schneider, Schmitgen, Bach, Listunova, Kienzle, Sambataro, Depping, Kubera, Roesch-Ely, Wolf (2019) Cognitive remediation therapy modulates intrinsic neural activity in patients with major depression.

Psychological medicine. doi: dx.doi.org/10.1017/S003329171900240X

3，標(biāo)題：孕期和哺乳期的孕婦高脂飲食會(huì)引起抑郁樣行為，并影響大鼠后代的鳶尾素/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和炎性因子

譯者：Navy

產(chǎn)婦的均衡飲食對(duì)于健康和后代的發(fā)育必不可少。最近的臨床和臨床前研究表明，母親接觸高脂飲食（HFD）會(huì)對(duì)后代大腦的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生不可逆的影響，并影響免疫系統(tǒng)，這可能會(huì)使后代更易患腦部疾病，包括抑郁癥。虹膜蛋白/腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）信號(hào)通路就是一個(gè)參與精神類疾病病理過程并影響許多神經(jīng)行為的機(jī)制之一。本研究的目的是評(píng)估孕期和哺乳期孕產(chǎn)婦高脂飲食對(duì)青春期和成年雌雄后代抑郁樣行為，血清中的鳶尾素濃度和海馬中的鳶尾堿、BDNF和炎性因子（白介素1a，白介素6和腫瘤壞死因子）的影響。結(jié)果表明，母體暴露于高脂飲食的后代在第28天和第63天兩個(gè)階段，在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間都增加。進(jìn)一步，孕婦高脂飲食在產(chǎn)后第28天會(huì)降低雌性小鼠血清和海馬中鳶尾素的水平，并在產(chǎn)后第28天和第63天海馬中白細(xì)胞介素1a的水平都降低。有趣的是，鳶尾素、BDNF和白介素水平都可以觀察到顯著的年齡依賴性變化。總而言之，本研究表明，孕期和哺乳期的孕婦高脂飲食會(huì)引起后代的抑郁樣行為。然而，盡管本研究已檢測(cè)到雌性中鳶尾素和IL-1a的水平發(fā)生了變化，但仍需要進(jìn)一步研究來確定與高脂飲食喂養(yǎng)的后代中的與抑郁樣行為相關(guān)的潛在分子機(jī)制。

關(guān)鍵詞：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 細(xì)胞因子 強(qiáng)迫游泳試驗(yàn) 高脂飲食 鳶尾素 孕婦飲食

參考文獻(xiàn)：K Gawlinska, D Gawlinski, E Przegalinski, M Filip, Maternal high-fat diet during pregnancy and lactation provokes depressive-like behavior and influences the irisin/brain-derived neurotrophic factor axis and inflammatory factors in male and female offspring in rats. J. Physiol. Pharmacol. 2019.

4，標(biāo)題：重度抑郁癥患者弱連接狀態(tài)下動(dòng)態(tài)功能連接的改變

譯者：Ayden

目標(biāo)：重度抑郁癥 (MDD) 伴有腦區(qū)動(dòng)態(tài)功能連接 (FC) 異常改變。本研究的目的是探討MDD中動(dòng)態(tài)FC的異常是否與狀態(tài)相關(guān) (與特定的連接狀態(tài)相關(guān)) 。

方法：我們對(duì)49例MDD患者和54例健康對(duì)照組 (HCs) 的靜息態(tài)功能磁共振成像 (rs-fMRI) 進(jìn)行了時(shí)變連通性分析。分析各組間不同連接狀態(tài)下FC的差異，探討異常FC的病情嚴(yán)重程度與動(dòng)態(tài)之間的關(guān)系。

結(jié)果：我們辨別出兩個(gè)不同的連接狀態(tài) ，即弱連通狀態(tài)和強(qiáng)連通狀態(tài)。與HCs相比，MDD患者在弱連接狀態(tài)下平均駐留時(shí)間增加，子網(wǎng)間和子網(wǎng)內(nèi)FC減少。認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)和默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)之間以及認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部FC降低的動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)了抑郁癥狀嚴(yán)重程度的個(gè)體差異。

結(jié)論：我們的研究結(jié)果表明，MDD引起的FC改變主要出現(xiàn)在弱連接狀態(tài)，這可能有助于MDD的臨床診斷。

重要性：這些發(fā)現(xiàn)為理解MDD的狀態(tài)-依賴神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制提供了新的視角。

關(guān)鍵詞：重度抑郁癥 獨(dú)立成分分析 動(dòng)態(tài)功能鏈接 靜息態(tài)功能磁共振成像

參考文獻(xiàn)：Yao, Z., Shi, J., Zhang, Z., Zheng, W., Hu, T., Li, Y., ... & Zhang, W. (2019). Altered dynamic functional connectivity in weakly-connected state in major depressive disorder. Clinical Neurophysiology.

5，標(biāo)題：雄激素受體缺乏加重慢性輕度應(yīng)激型抑郁小鼠的抑郁樣行為

譯者：He

雖然雄激素受體(AR)和壓力可能影響抑郁癥(MDD)的發(fā)展，但其具體關(guān)系仍不清楚。在這里，我們發(fā)現(xiàn)AR缺失加速了慢性輕度應(yīng)激(CMS)小鼠抑郁樣行為的發(fā)展。機(jī)制分析表明，AR可能通過改變miR-204-5p的表達(dá)從而調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的表達(dá)，影響CMS小鼠的抑郁樣行為。在應(yīng)激激素皮質(zhì)酮的基礎(chǔ)上添加抗雄激素氟他胺，可降低小鼠海馬mHippoE-14細(xì)胞BDNF mRNA的表達(dá)，通過下調(diào)miR-204-5p的表達(dá)可逆轉(zhuǎn)BDNF mRNA的表達(dá)。重要的是，針對(duì)這一新發(fā)現(xiàn)的AR介導(dǎo)的miR-204-5p/BDNF/AKT/MAPK小分子信號(hào)通路(包括7,8- DHF和氟西汀)，均可改變CMS暴露下AR敲除小鼠的抑郁樣行為?？傊@些臨床前研究的結(jié)果表明，AR的減少可能通過改變miR-204-5p/BDNF/AKT/MAPK信號(hào)通路加速應(yīng)激誘導(dǎo)的MDD，而針對(duì)這一新發(fā)現(xiàn)的信號(hào)通路可能有助于開發(fā)更好的治療方法來減少M(fèi)DD的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：共病 焦慮 預(yù)后

參考文獻(xiàn)：Yi-Yung Hung ,et al. De?ciency in Androgen Receptor Aggravates the Depressive-Like Behaviors in Chronic Mild Stress Model of Depression. Cells 2019, 8, 1021.

6，標(biāo)題：基底外側(cè)杏仁核激酶A錨定蛋白150和蛋白激酶A復(fù)合物參與調(diào)節(jié)慢性束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣行為

譯者：格式化

背景：基底外側(cè)杏仁核（BLA）廣泛參與抑郁癥的形成。激酶A錨定蛋白150（AKAP150）將激酶和磷酸酶導(dǎo)向突觸谷氨酸受體，控制突觸傳遞及其可塑性。然而，BLA中的AKAP150在重度抑郁癥中的作用仍不清楚。

方法：研究中采用慢性束縛應(yīng)激建立小鼠抑郁樣行為模型。在小鼠BLA內(nèi)注射表達(dá)AKAP5短發(fā)夾RNA的慢病毒或HT-31（一種破壞AKAP150和蛋白激酶A相互作用的肽），隨后進(jìn)行抑郁樣行為試驗(yàn)。并采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄AMPA受體介導(dǎo)的微小興奮性突觸后電流（mEPSC）。

結(jié)果：慢性束縛應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為，并伴隨BLA中總的和突觸上AKAP150表達(dá)的增加。因此，慢性束縛應(yīng)激促進(jìn)BLA中AKAP150與PKA而不是鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的結(jié)合。BLA內(nèi)注射表達(dá)AKAP5短發(fā)夾RNA或HT-31的慢病毒可預(yù)防慢性束縛應(yīng)激小鼠的抑郁樣行為，同時(shí)使得絲氨酸845的磷酸化及AMPAR亞單位1（GluA1）在膜表面的表達(dá)恢復(fù)正常。最后，阻斷AKAP150-PKA復(fù)合物的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，恢復(fù)抑郁樣小鼠AMPAR介導(dǎo)的微小興奮性突觸后電流的變化。

結(jié)論：這些結(jié)果提示，AKAP150-PKA的相互作用直接調(diào)節(jié)BLA中突觸傳遞的強(qiáng)度，AKAP150-PKA-GluA1信號(hào)復(fù)合物是慢性束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的AMPAR介導(dǎo)的突觸傳遞紊亂及抑郁樣行為的機(jī)制之一。

關(guān)鍵詞：記憶印跡 海馬 慢性社會(huì)應(yīng)激