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NK細(xì)胞堅守抗癌第一防線,殺起瘤來連自己都害怕!腫瘤聞風(fēng)喪膽

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-09-23

在我們的身體里,其實每天都有癌細(xì)胞形成。但是,為什么僅有一部分人會得癌癥呢?這就得益于我們身體龐大而又精密的免疫系統(tǒng),而防御癌癥發(fā)生的是免疫細(xì)胞,他們就像巡警一樣,在身體里隨著血液循環(huán)四處巡邏,監(jiān)控異常。

其實,對抗癌癥,最好的醫(yī)生就在人體內(nèi),既不是化療藥也不是手術(shù)放療,而是健康的免疫系統(tǒng)。

NK細(xì)胞初來乍到,成功上位!


盤古開天辟地,人體誕生之初時。在一個名為“骨髓”的地方,造血干細(xì)胞捏出了它的第一個孩子:免疫細(xì)胞。隨著越來越多的免疫細(xì)胞的出生,它們根據(jù)自己的長相、功能和形態(tài)的不同,劃分成了不同的營地。有的叫T細(xì)胞(大哥);有的叫B細(xì)胞(二哥);有的叫NK細(xì)胞(老三)。

而老三NK細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的核心部分,是人體內(nèi)最有價值的先天性免疫細(xì)胞。又稱自然殺傷細(xì)胞,是人體第三類淋巴細(xì)胞,其表面缺少T細(xì)胞和B細(xì)胞的特異性標(biāo)志如TCR和Smlg。NK細(xì)胞被定義為CD3-CD16+CD56+的淋巴細(xì)胞,占人外周血中淋巴細(xì)胞的5%-20%。

右圖中綠色框中紅色面積明顯大于左圖,代表CD16+/CD56+細(xì)胞含量多,即經(jīng)過12天的培養(yǎng),NK細(xì)胞越來越多

NK細(xì)胞是人體重要的免疫細(xì)胞,對先天免疫至關(guān)重要。它們具有抗腫瘤、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能。NK細(xì)胞時刻在血液中巡邏,可以快速響應(yīng)以殺死患病細(xì)胞,包括癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞和炎癥細(xì)胞等。

NK細(xì)胞本領(lǐng)強!全方位維持免疫功能!


NK細(xì)胞治療最常用的方法是獲得人外周血單核細(xì)胞,并在體外經(jīng)抗體和細(xì)胞因子刺激,導(dǎo)致NK細(xì)胞體外活化和增殖,再回輸給癌癥患者。被活化的數(shù)量大增的NK細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)揮前所未有的抗腫瘤活性,輔助其他療法實現(xiàn)殺瘤目的。

本領(lǐng)一:

        天然固有免疫功能

自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)是與T細(xì)胞和B細(xì)胞屬于同一家族的淋巴細(xì)胞,來自共同的祖細(xì)胞。然而,作為先天免疫系統(tǒng)的細(xì)胞,NK細(xì)胞被歸類為I類先天性淋巴細(xì)胞,可以迅速識別與殺滅外來異物。眾所周知,NK細(xì)胞可以殺死病毒感染的細(xì)胞,檢測和控制癌癥的早期癥狀。除了預(yù)防疾病外,還在胎盤中發(fā)現(xiàn)了專門的NK細(xì)胞,并可能在懷孕期間發(fā)揮重要作用。 

NK細(xì)胞最大的本領(lǐng)就是,不需要提前記住壞細(xì)胞的任何特征或者特異性蛋白分子,也不需要通過別的細(xì)胞才能知道壞細(xì)胞在哪,憑借著自己的第六感就能準(zhǔn)確找到壞細(xì)胞甚至癌細(xì)胞,在發(fā)現(xiàn)它們的第一時間就能沖出去向壞細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞毒性顆粒殺死壞細(xì)胞。

本領(lǐng)二:

         抗癌第一防線

NK細(xì)胞在體內(nèi)巡邏時,不斷接觸其他細(xì)胞。NK細(xì)胞是否殺死這些細(xì)胞取決于來自NK細(xì)胞表面上的活化受體和抑制性受體信號的平衡。激活受體識別在癌細(xì)胞和受感染細(xì)胞表面上表達的分子,開啟NK細(xì)胞殺傷功能;而抑制性受體充當(dāng)NK細(xì)胞殺傷的檢查官,避免其是否對“自己人”下手。

大多數(shù)正常健康細(xì)胞表達MHC I受體,其將這些細(xì)胞標(biāo)記為“自己人”。NK細(xì)胞表面上的抑制性受體識別同源MHC I,并關(guān)閉NK細(xì)胞殺傷功能,防止誤傷。癌細(xì)胞和受感染的細(xì)胞經(jīng)常會失去MHC I,NK細(xì)胞就會立刻識別并啟動殺傷程序,NK細(xì)胞釋放含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒,裂解靶細(xì)胞。

循環(huán)中的NK細(xì)胞通常處于休眠狀態(tài),一旦被外來刺激活化后,它們會滲透到大多數(shù)組織中攻擊腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞。NK細(xì)胞不同于T細(xì)胞,它不需抗體存在或抗原致敏,即可殺傷某些腫瘤細(xì)胞或病毒感染的細(xì)胞,也就是說,沖在戰(zhàn)斗第一線的肯定是NK細(xì)胞。

本領(lǐng)三:

         啟動免疫級聯(lián)反應(yīng)

需要注意的是,NK細(xì)胞具有在沒有任何引物或先前活化的情況下殺死腫瘤細(xì)胞的能力(與需要通過抗原呈遞細(xì)胞引發(fā)反應(yīng)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞不同)。他們以這種“自然”殺傷能力而得名。此外,NK細(xì)胞還能分泌細(xì)胞因子,如IFNγ和TNFα,作用于其他免疫細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞(DC),以增強免疫反應(yīng)。

本領(lǐng)四:

         快速抵達戰(zhàn)場殺瘤

在腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程中,NK細(xì)胞既可以直接識別腫瘤細(xì)胞被激活,也能由DC細(xì)胞引發(fā),觸發(fā)后的NK細(xì)胞會在8小時內(nèi)進入外周血,迅速抵達腫瘤組織部位,再在其他活化信號的作用下成為效應(yīng)細(xì)胞,有效殺傷腫瘤細(xì)胞。

難逃此劫!歲月這把殺豬刀也是NK細(xì)胞的天敵!


我們經(jīng)常會聽到一些中年女性說,歲月真的是一把“殺豬刀”啊!現(xiàn)實中,年齡何嘗又不是NK細(xì)胞的一把“殺豬刀”呢!

前文看到NK細(xì)胞功能如此強大,身體有任何異常,NK細(xì)胞都能沖鋒陷陣殺之于無形,瞬間覺得人體也強大到無所畏懼。但是,隨著年齡的增長,機體的免疫機能卻在逐步退化,這是自然進化的規(guī)律。NK細(xì)胞也難逃此劫,其數(shù)量和活性會隨之降低。

特別是40歲以后,NK細(xì)胞的數(shù)量、活性、殺傷腫瘤的能力會逐漸降低;到60歲的時候,會下降到年輕時期50%的功能,可想而知,這時候人體的整個免疫機能有多差,感染和癌癥的風(fēng)險就會顯著增加。

1962年Walford提出免疫衰老學(xué)說認(rèn)為免疫功能的衰退是造成機體衰老的重要因素,隨著年齡的增長,免疫器官老化、免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子降低,機體的免疫功能逐漸減弱,感染性疾病、腫瘤發(fā)病率、死亡率逐漸增高。

NK細(xì)胞比例越高越不容易得癌癥,在一個NK細(xì)胞倒下之前,它已經(jīng)殺死27個癌細(xì)胞,所以如果要預(yù)防癌癥,就要升高自體的NK細(xì)胞數(shù)量級活性才行。正常人體的NK細(xì)胞比例最高值達23.8%,而一般腫瘤患者的NK細(xì)胞才7%左右,所以NK細(xì)胞在癌癥發(fā)生過程中起著重要的作用。

快看,NK細(xì)胞與癌細(xì)胞搏斗現(xiàn)場!


只要身體里有任何風(fēng)吹草動,NK細(xì)胞就能及時感知到,迅速找到癌細(xì)胞的位置,將其扼殺于萌芽狀態(tài),癌細(xì)胞也就無法繁殖生長。但是,由于某些原因(例如年紀(jì)大)導(dǎo)致身體內(nèi)NK細(xì)胞數(shù)量變少,活性變差,無法完成本職工作的時候,癌細(xì)胞就有可能躲過一劫,使其增殖勢頭一下子失去控制,癌細(xì)胞就占據(jù)優(yōu)勢,瘋狂快速增殖。

粉色小球為NK細(xì)胞,紫色大球為癌細(xì)胞

這時候,癌細(xì)胞還會像NK細(xì)胞釋放一種類似于安眠藥的物質(zhì)對其催眠,本來活性就變差的NK細(xì)胞雪上加霜,更加對癌細(xì)胞束手無策了。癌細(xì)胞的擴增繁殖一發(fā)不可收拾,又會導(dǎo)致身體免疫功能受到抑制。如此惡性循環(huán),癌細(xì)胞逐步占領(lǐng)高地,免疫系統(tǒng)功能更加薄弱,使得身體陷入了強免疫抑制狀態(tài)。

癌細(xì)胞失去了控制,開始快速增殖,病灶慢慢變大,加之免疫系統(tǒng)越來越弱,身體會逐漸出現(xiàn)癥狀,癌癥就此被發(fā)現(xiàn)。

為了抵抗癌癥,就要喚醒被抑制的免疫系統(tǒng),如何才能喚醒呢?需要給予足夠強烈的免疫刺激,例如使人體感染非常危險的致病菌,由于其毒性非常大,但是本就虛弱的患者無法耐受這樣的感染,容易一命嗚呼!如果使用疫苗等低毒性方式對免疫系統(tǒng)進行刺激,力度又太小,休眠的免疫細(xì)胞無法被喚醒。

NK細(xì)胞療法問世已久,臨床試驗如火如荼!


早在1980年美國國家癌癥研究所就開始應(yīng)用自體NK細(xì)胞富集培養(yǎng)的細(xì)胞產(chǎn)品治療癌癥,經(jīng)過近40年的發(fā)展,NK細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)日趨成熟??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)了更為溫和且復(fù)雜的NK細(xì)胞培養(yǎng)方式,包括NK細(xì)胞的刺激強度和種類,培養(yǎng)后的NK細(xì)胞回輸?shù)臅r間節(jié)點等,都經(jīng)過嚴(yán)密的試驗確定,特別是培養(yǎng)液,也就是NK細(xì)胞增殖生長需要的食物,在不同的生長階段,需要不斷地改變組分,滿足NK細(xì)胞的生長需求。
因此,在世界上已經(jīng)實現(xiàn)了既增強了NK細(xì)胞活性,又成功增加了NK細(xì)胞的數(shù)量,完成了NK細(xì)胞回輸體內(nèi)對抗癌細(xì)胞必備的兩項基本要求。目前,無論是中國、日本還是美國,NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)都已經(jīng)非常成熟。通過400-626-9916了解更多治療信息及入組臨床試驗
作為較早進軍免疫治療的國家,日本是國際上率先批準(zhǔn)使用免疫療法的國家之一。目前,中國和美國都在積極開展NK細(xì)胞治療實體瘤的臨床試驗,但尚未正式批準(zhǔn)進入臨床使用。

clinicaltrials官網(wǎng)上NK細(xì)胞治療臨床試驗(部分截圖)

無需大動干戈,治療流程簡便!


癌癥患者只需配合采血、回輸即可!其他整個培養(yǎng)過程都在專業(yè)的實驗室完成。

1.采血

抽取癌癥患者外周血30-50ml,提取單個核細(xì)胞;

2.培養(yǎng)

在實驗室,進行為期14-21天的NK細(xì)胞誘導(dǎo)、擴增;

3.回輸

在NK細(xì)胞培養(yǎng)完成后,像輸液一樣回輸給癌癥患者。

https://www./nk-cells-for-cancer/
https://www.

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