在過(guò)去的十年中,“個(gè)性化醫(yī)學(xué)”的概念在腫瘤學(xué)方面全面開(kāi)啟,因?yàn)榉肿由飳W(xué)的進(jìn)步現(xiàn)在能夠更精確地定義個(gè)體患者的特征。使用腫瘤基因測(cè)序來(lái)支持諸如靶向治療和免疫療法等先進(jìn)治療選擇的益處已被世界公認(rèn),而乳腺癌可以說(shuō)是個(gè)性化聯(lián)合治療新進(jìn)展的先驅(qū)。 1977年,突破性抗雌激素他莫昔芬(NOVALDEX?)被FDA批準(zhǔn)用于治療晚期乳腺癌。同時(shí)強(qiáng)調(diào)了雌激素受體(ER)的重要性,今天,檢測(cè)ER表達(dá)水平是治療乳腺癌先決條件。 另一個(gè)重要里程碑是1998年批準(zhǔn)了藥物曲妥珠單抗(HERCEPTIN?)。之前的研究表明,將單克隆抗體加入化療可顯著提高晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的生存率。 乳腺癌的個(gè)體化治療基于分子分型,目前最常用的是通過(guò)癌細(xì)胞是否表達(dá)ER(雌激素受體),PR(孕酮受體)和HER2三種蛋白來(lái)分類。根據(jù)它們的陽(yáng)性和陰性,形成了不同的組合,也帶來(lái)了不同的乳腺癌亞型。 激素受體陽(yáng)性乳腺癌(HR+):如果一個(gè)乳腺癌是ER陽(yáng)性或PR陽(yáng)性,只要表達(dá)其中一個(gè),HER2陰性(ER+/PR+HER2-),就稱之為激素受體陽(yáng)性(HR+); HER2陽(yáng)性乳腺癌:如果一個(gè)乳腺癌是ER陰性,PR陰性,但HER2陽(yáng)性(ER-PR-HER2+),那么我們稱它為HER2陽(yáng)性乳腺癌; 三陰性乳腺癌:如果一個(gè)乳腺癌是ER陰性,PR陰性,HER2陰性(ER-PR-HER2-),那么我們稱它為三陰性乳腺癌。 這些不同類型的乳腺癌,無(wú)論從治療方法,還是預(yù)后都是非常不同的。 激素受體陽(yáng)性乳腺癌是最常見(jiàn)的一類,它占乳腺癌中大概60%~70%,而且也是發(fā)展最緩慢也是預(yù)后最好的一種亞型。對(duì)于它的治療主要是手術(shù)+化療+內(nèi)分泌治療。因?yàn)檫@類乳腺癌的生長(zhǎng)離不開(kāi)激素,因此通過(guò)藥物抑制體內(nèi)雌激素活性,通常能很好地抑制癌癥生長(zhǎng)。最常用的藥物是抗雌激素(比如他莫昔芬)或芳香化酶抑制劑。對(duì)于晚期患者,內(nèi)分泌治療一般需要持續(xù)5到10年,以保證完全殺滅腫瘤細(xì)胞。由于這類是乳腺癌患者中的大多數(shù),而且治療效果不錯(cuò),因此乳腺癌整體存活率比較高。 目前FDA批準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療藥物: 通過(guò)上面的表格我們可以看出,絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的患者使用的治療方案是不同的。
絕經(jīng)后
雖然多數(shù)患者一開(kāi)始治療效果都不錯(cuò),生存期也不短,但依然有不少晚期的HR+乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)耐藥,出現(xiàn)復(fù)發(fā)。 對(duì)于這種因雌激素而生長(zhǎng)的乳腺癌患者,臨床數(shù)據(jù)顯示在內(nèi)分泌治療中添加稱為CDK4 / 6抑制劑的藥物可以延長(zhǎng)疾病緩解期并延長(zhǎng)患者的的總生存期。 CDK4/6抑制劑 帕博西尼:palbociclib (Ibrance?) 瑞博西尼:ribociclib (Kisqali?) ?,斘髂幔篴bemaciclib (Verzenio?) 其中第一個(gè)上市的是輝瑞公司的Palbociclib(哌柏西利)。 它并不是單獨(dú)使用,而是配合內(nèi)分泌治療,增強(qiáng)效果。無(wú)論作為一線治療,還是二線治療,都在HR+患者中取得了很不錯(cuò)的效果。比如用在一線治療的時(shí)候,組合療法把中位無(wú)進(jìn)展生存期從14.5個(gè)月一下提高到了24.8月。 還有數(shù)據(jù)表明,針對(duì)癌細(xì)胞中PI3K途徑的口服藥物alpelisib,當(dāng)加入內(nèi)分泌治療時(shí),可以改善患有激素受體陽(yáng)性乳腺癌且也具有PI3K突變的患者的疾病控制持續(xù)時(shí)間。 HER2陽(yáng)性乳腺癌占大概20%。這種亞型的乳腺癌過(guò)量表達(dá)癌蛋白HER2。這類癌癥比上一種生長(zhǎng)更快,也更容易轉(zhuǎn)移。幸運(yùn)的是,在過(guò)去10年有好幾個(gè)新型靶向藥專門用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌,效果很不錯(cuò)。目前已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)的藥物有: 曲妥珠單抗:Trastuzumab (Herceptin?) 曲妥珠單抗在1998年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)。曲妥珠單抗是針對(duì)HER2基因陽(yáng)性的乳腺癌患者的單克隆抗體靶向藥。它通過(guò)靜脈或者皮下注射,可以與化療同時(shí)進(jìn)行。它通過(guò)和HER2受體集合,抑制腫瘤細(xì)胞的分裂。 帕妥珠單抗:pertuzumab (Perjeta?) FDA于2012年6月8日批準(zhǔn)了帕妥珠單抗用于治療抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性的晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,這是一種新型抗 HER2陽(yáng)性的療法。帕妥珠單抗可與曲妥珠單抗和其他抗HER2治療以及多西他賽聯(lián)合應(yīng)用,預(yù)期用于那些尚未接受抗HER2治療或化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。 來(lái)那替尼:neratinib maleate (Nerlynx?) 2017年7月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Puma Biotech的EGFR/HER2雙抑制劑Neratinib(商品名Nerlynx)用于HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者手術(shù)后使用赫賽汀后的維持治療。 它是全球唯一獲批在曲妥珠單抗(赫賽汀)治療HER2陽(yáng)性乳腺癌后進(jìn)行強(qiáng)化輔助治療的產(chǎn)品,用以減少疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。適用人群為完成標(biāo)準(zhǔn)曲妥珠單抗輔助治療疾病未進(jìn)展但存在高危因素的患者。 來(lái)那替尼作用靶點(diǎn)廣泛而特異,可靶向作用于HER1/HER2/HER4,是目前HER2藥物中靶點(diǎn)最為廣泛的一類藥物,在曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼耐藥后仍可以考慮來(lái)那替尼為主的治療。 ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla?) 適用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌,既往曾接受曲妥珠單抗和一種紫衫烷類分開(kāi)或聯(lián)用患者的治療?;颊邞?yīng)有以下任一情況:既往接受對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥治療,或完成輔助治療期間或6個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)。 除此之外,關(guān)于HER2陽(yáng)性乳腺癌的最新研究也很多。 與拉帕替尼和尼拉帕尼(neratinib)一樣,tucatinib是一種口服TKI。然而,tucatinib僅阻斷HER2,與其他針對(duì)多種受體的藥物相比,導(dǎo)致皮疹和腹瀉等脫靶效應(yīng)更少。更令人興奮的是,該藥還腦轉(zhuǎn)移瘤患者表現(xiàn)出活性。
這些新藥物的研究無(wú)疑為走投無(wú)路的晚期乳腺癌患者提供了新的選擇和希望,但是這些前沿藥物的最新進(jìn)展及臨床效果只有權(quán)威的乳腺癌專家才了解,因此,患者在選擇前一定要咨詢權(quán)威專家。 全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)希望通過(guò)中美專家聯(lián)合診療的模式幫助更多的癌癥患者和醫(yī)生與美國(guó)專家建立聯(lián)系,了解美國(guó)最新的治療技術(shù)和藥物,共同探討病情,為癌癥患者制定最佳診療方案,甚至是最新藥物臨床試驗(yàn),幫助患者獲得更多的生存希望和更優(yōu)質(zhì)的生活質(zhì)量。 會(huì)診申請(qǐng)郵箱: doctor.huang@globecancer.com 會(huì)診申請(qǐng)電話: 400-666-7998 三陰性乳腺癌最少見(jiàn),大概只占10%,但這是最讓人頭痛的一類。一方面,它激素受體或HER2都是陰性,因此內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療對(duì)它都無(wú)效,一般只能靠化療藥物,效果不理想。另一方面,它又恰巧是所有乳腺癌中最惡性的一種,發(fā)展迅速,容易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。40歲以下的乳腺癌患者只占患者總數(shù)的5%,但由于這類患者里三陰性比例最高,因此整體復(fù)發(fā)率比40歲以上患者要高。 作為一種全新的治療模式,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的乳腺癌精準(zhǔn)治療已成為大勢(shì)所趨。精準(zhǔn)治療使不同人群治療日益精準(zhǔn),通過(guò)基因分子分型進(jìn)行“分類而治”,可有效改善三陰乳腺癌患者的預(yù)后。 三陰性乳腺癌目前治療方案有多種:
雖然三陰性乳腺癌(TNBC)目前仍然難以治療,但是有一些臨床試驗(yàn)結(jié)果非常振奮人心,其包括抗PD-L1抗體,PARP抑制劑和新型的抗體-偶聯(lián)藥物。 2018年1月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)olaparib(奧拉帕尼 Lynparza)用于治療轉(zhuǎn)移性BRCA基因突變型HER2陰性乳腺癌。如果接受過(guò)內(nèi)分泌治療或不適合進(jìn)行內(nèi)分泌治療,那么BRCA 陽(yáng)性患者可考慮進(jìn)行olaparib治療。 在2018年10月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了talazoparib(他拉唑帕尼Talzenna)用于有害或疑似有害生殖系BRCA突變,HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移的患者乳腺癌。 何時(shí)使用PARP與抗PD-L1抑制劑?8%至10%的三陰乳腺癌女性存在BRCA突變或PD-L1陽(yáng)性,那么該何時(shí)使用PARP與抗PD-L1抑制劑呢? 一些美國(guó)專家傾向于首先在這些患者中使用atezolizumab和nab-paclitaxel。因?yàn)閍tezolizumab和化療的一線治療有明顯的生存益處 2016年2月,F(xiàn)DA授予了IMMU-132突破性藥物地位,因?yàn)樗魬?zhàn)了史上最難治的腫瘤之一—三陰乳腺癌,而且是多線治療失敗的患者,一半以上的患者接受過(guò)5種藥物的治療,臨床控制率還達(dá)到驚人的70%。 為了提高術(shù)后輔助治療療效,一項(xiàng)1期溶瘤病毒T-VEC(viral oncolytic talimogene laherparepvec)+化療(先用紫杉醇,后阿霉素+環(huán)磷酰胺)術(shù)后輔助的試驗(yàn)展開(kāi),9名患者中有5名達(dá)到完全緩解,這意味著56%的患者病灶是完全消失的。另外4名患者的病灶也大部分被清除了,只剩下很小的殘余病灶。并且這款溶瘤病毒T-VEC耐受良好,化療的相對(duì)劑量強(qiáng)度(RDI)接近100%。詳情點(diǎn)擊:56%三陰性乳腺癌完全緩解,溶瘤病毒曙光初現(xiàn)! 乳腺癌患者應(yīng)提供病灶的組織切片給基因檢測(cè)公司進(jìn)行基因檢測(cè),根據(jù)腫瘤的生物標(biāo)記物精準(zhǔn)的選擇靶向藥?;蛘哌x擇新一代藥物遴選技術(shù),通過(guò)手術(shù)從癌癥病人身上提取少樣的腫瘤細(xì)胞樣本,在實(shí)驗(yàn)室中高度模擬腫瘤細(xì)胞,進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行藥物敏感性分析,進(jìn)行藥物篩選。比如一些患者檢測(cè)出了突變靶點(diǎn),但是針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)的藥物有很多,新一代藥物篩選技術(shù)可以檢測(cè)出其中獲益最大的藥物,還有些患者,基因檢測(cè)是陰性,這時(shí)千萬(wàn)不要放棄,還是可以通過(guò)藥物篩選技術(shù)找到獲益最大的藥物。詳情點(diǎn)擊:2019抗癌起航!新技術(shù)為每一位癌癥患者找到最佳治療方案! 此外,市面上的基因檢測(cè)公司良莠不齊,檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性無(wú)法保證。為了幫助癌癥患者接受權(quán)威的精準(zhǔn)診療,全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)國(guó)際癌癥基因檢測(cè)中心聯(lián)合中美FDA批準(zhǔn)的或獲得雙認(rèn)證的權(quán)威基因檢測(cè)機(jī)構(gòu),為國(guó)內(nèi)患者提供更精準(zhǔn)更全面的基因分析,幫助癌癥患者在全球范圍內(nèi)尋找靶向藥物和臨床試驗(yàn),并通過(guò)北腫專家的解讀,提供最佳用藥方案。 中國(guó) 泛生子(NGS全基因檢測(cè):組織825基因+TMB+MSI+PD-L1、血液179基因+TMB+MSI;單癌種); 世和基因(NGS全基因檢測(cè):組織422基因+TMB+MSI+PD-L1,可以選擇一次消費(fèi),終身免費(fèi)檢測(cè)); 思路迪(NGS全基因檢測(cè):組織417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A;單癌種:乳腺癌and婦科腫瘤BRCA1/2、結(jié)直腸癌17基因、全部遺傳性腫瘤44基因); 美國(guó) 凱瑞思(NGS全基因檢測(cè):組織592基因+TMB+MSI+PD-L1、血液無(wú)法郵寄至美國(guó),采用多平臺(tái)檢測(cè)方法,交互印證,保證結(jié)果更精準(zhǔn):免疫組化、顯色原位雜交、熒光原位雜交、焦磷酸測(cè)序等9種檢測(cè)技術(shù)) Foundation Medicine(NGS全基因檢測(cè):組織324基因+TMB+MSI+PD-L1) 申請(qǐng)電話:400-666-7998 參考資料: https://www./blog-posts/breast-cancer-paving-way-personalized-combination-therapy/ |
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