乳腺癌分子靶向治療是指針對乳腺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的信號通路及其癌基因相關(guān)表達產(chǎn)物進行治療。分子靶向藥物通過阻斷腫瘤細胞或相關(guān)細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，來控制細胞基因表達的改變，從而抑制或殺死腫瘤細胞。由于分子靶向治療特異性較強，毒副反應(yīng)相對較小，因此受到越來越多的關(guān)注。

分子靶向治療藥物有許多種類，其中最常見的為單克隆抗體和酪氨酸激酶抑制劑。目前投入臨床的靶向藥物近幾十種，正進行臨床Ⅰ/Ⅱ期試驗的靶向藥物更超過數(shù)百種，其中乳腺癌臨床治療應(yīng)用最廣泛的三種藥物是曲妥珠單抗、貝伐珠單抗和拉帕替尼。

曲妥珠單抗(Trastuzumab)是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，是具有代表性的抗腫瘤靶向抗體藥物。能選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2的細胞外部位，與其受體特異性結(jié)合，影響生長信號的傳遞；并促進受體蛋白的內(nèi)在化降解，通過聚集免疫細胞攻擊并殺死腫瘤細胞，臨床用于晚期乳腺癌的治療。目前，歐盟已批準(zhǔn)赫賽汀與多西他賽聯(lián)用，作為人類表皮生長因子受體2(HER2)呈陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療。

曲妥珠單抗靶點：HER2，適合的腫瘤類型主要是乳腺癌、胃癌。HER2過表達淋巴結(jié)陽性或陰性乳腺癌的輔助治療。作為治療方案的一部分，包括阿霉素，環(huán)磷酰胺以及紫杉醇或多西他賽；也可以聯(lián)合多西他賽和卡鉑；在蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的治療之后可以單藥使用。HER2過表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌，聯(lián)合紫杉醇一線使用；單藥治療適用那些已經(jīng)接受過一種或多種方案的轉(zhuǎn)移性疾病。HER2過表達轉(zhuǎn)移性胃癌或食管胃結(jié)合部癌，之前未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的治療，可聯(lián)合順鉑和卡培他濱或5-FU。

帕妥珠單抗(Pejeta)是一種單克隆抗體。它是第一個被稱作“HER二聚化抑制劑”的單克隆抗體。通過結(jié)合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長。帕妥珠單抗的靶點也是HER2，HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，之前未接受過抗HER2治療或化療，聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽使用。

腫瘤“新生血管生成”在腫瘤生長過程中發(fā)揮著重要的作用，貝伐珠單抗是一種血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑，可通過破壞腫瘤的血管形成來間接地殺死腫瘤，所以貝伐珠單抗和化療的聯(lián)合應(yīng)用能提高療效。

轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療的關(guān)鍵性Ⅲ期臨床研究表明，在紫杉醇周療的基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗較單藥紫杉醇顯示在三陰性乳腺癌患者中貝伐珠單抗也有較高的療效。多西他賽聯(lián)合貝伐珠單抗可顯著改善ORR和PFS，三陰性乳腺癌組加用貝伐珠單抗有顯著優(yōu)勢。

相對于曲妥珠單抗和拉帕替尼，貝伐珠單抗毒副反應(yīng)較大。常見且重要的不良反應(yīng)有高血壓、蛋白尿和出血。有報道貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌患者，Ⅲ級高血壓的發(fā)生率為17.9%，無Ⅳ級高血壓發(fā)生。蛋白尿的各級不良事件發(fā)生率為22.3%，其中Ⅲ級為0.9%，無Ⅳ級蛋白尿。蛋白尿通常不需要處理，如24小時尿蛋白定量超過2 g，應(yīng)停用貝伐珠單抗，當(dāng)定量少于2g時可重新開始使用。出血在治療消化道腫瘤時較高，在治療乳腺癌時較低，Ⅰ/Ⅱ級出血和Ⅲ級出血的比例分別為28.4%和0.4%，無Ⅳ級出血。