【原】“新型藥物導(dǎo)彈”精準(zhǔn)擊殺癌細(xì)胞，為乳腺癌患者保駕護(hù)航

乳腺癌互助圈_ 2022-04-20

展開(kāi)全文

2020年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率為5.9‰，新發(fā)乳腺癌為41萬(wàn)余例，其中三陰性乳腺癌占所有乳腺癌的15-20%，這意味著每5個(gè)乳腺癌患者中就有1個(gè)為三陰性乳腺癌。

三陰性乳腺癌有以下幾個(gè)特點(diǎn)

1.發(fā)病年齡較年輕；

2.細(xì)胞惡性度較高；

3.腫瘤進(jìn)展快，初診時(shí)往往乳房腫瘤大，容易淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

4.術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移；

5.缺乏有效的分子靶點(diǎn)，除化療外，治療方法有限且持續(xù)緩解時(shí)間往往較短^[1]。

由于三陰性乳腺癌預(yù)后較于其他分型更差，因此對(duì)于三陰性乳腺癌患者而言，如何降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)尤為重要！

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的“攔路虎”

規(guī)范治療——防止復(fù)發(fā)的“護(hù)城河”

相關(guān)研究結(jié)果表示：乳腺癌患者采取綜合規(guī)范化的治療可以降低并發(fā)癥的發(fā)生率，促進(jìn)傷口愈合，并提高五年內(nèi)的生存率，提升患者的生活質(zhì)量^[3-4]。

徐兵河教授也曾表示："乳腺癌是一種全身性疾病,手術(shù)治療固然重要，但除手術(shù)之外，化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等術(shù)后治療共同構(gòu)成了防止乳腺癌復(fù)發(fā)的重要防線，因此規(guī)范化的治療對(duì)于乳腺癌患者來(lái)說(shuō)十分重要。”^[2]

定期復(fù)查——防范癌細(xì)胞的“巡邏兵”

治療結(jié)束之后，總會(huì)有一部分患者認(rèn)為手術(shù)、化療都結(jié)束了，病就好了，還花什么錢(qián)復(fù)查？如果你有這個(gè)想法請(qǐng)盡早打消。定期復(fù)查不僅可以讓醫(yī)生了解疾病恢復(fù)情況，還可以根據(jù)用藥情況、副作用調(diào)整治療方案。

建議乳腺癌患者的復(fù)查頻率

術(shù)后2年，一般每3個(gè)月隨訪1次；

術(shù)后3~5年，每6個(gè)月隨訪1次；

術(shù)后5年以上：每1年隨訪一次，直至終身。

復(fù)查項(xiàng)目包括：乳腺及淋巴結(jié)區(qū)域超聲、乳腺X線、胸部CT、肝臟超聲等等^[5]。

根據(jù)相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)女性乳腺癌患者術(shù)后第2年的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)最高，術(shù)后5年內(nèi)也是乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高峰，5年以后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)才有明顯降低。

三陰乳腺癌具有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后2-3年為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的高峰期，術(shù)后5年之后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)逐年降低。其中又以骨、肺、肝、腦這幾個(gè)臟器轉(zhuǎn)移最多^[1]。

因此遵醫(yī)囑定期復(fù)查，才是預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的最佳手段。如果因?yàn)楹ε侣闊┑⒄`復(fù)查，導(dǎo)致病情變化，實(shí)在得不償失。

但如果不幸發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移也不要慌，隨著醫(yī)療技術(shù)和治療藥物的不斷發(fā)展，針對(duì)三陰性乳腺癌的治療已經(jīng)有了更多的新突破。

三陰性乳腺癌的“新克星”

晚期三陰性乳腺癌，常規(guī)的治療方案還是以化療為主，依據(jù)最新發(fā)布的2022版《CSCO乳腺癌診療指南》內(nèi)容：

對(duì)于紫杉類治療敏感的晚期三陰性乳腺癌，通常優(yōu)選紫杉類藥物為基礎(chǔ)的方案，一線治療可選擇單藥或者聯(lián)合方案，其他可選的藥物包括卡培他濱、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、多柔比星脂質(zhì)體、紫杉醇脂質(zhì)體等。

對(duì)于紫杉類治療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者，一線治療可選擇單藥或者聯(lián)合方案，可選的藥物包括艾立布林，卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱等。

除此之外，近些年越來(lái)越多的晚期三陰性乳腺癌的“克星”陸續(xù)登場(chǎng)，在2022 CSCO BC年會(huì)中公布的指南更新部分晚期三陰性乳腺癌患者有了更多選擇：

例如免疫治療中的PD-1抑制劑；針對(duì)BRCA基因突變的PARP抑制劑；還有新型的靶向TROP-2的ADC 藥物戈沙妥珠單抗(sacituzumab govitecan)，這些都給三陰性乳腺癌患者帶來(lái)了治療的曙光。

“新型導(dǎo)彈”——精準(zhǔn)擊殺癌細(xì)胞

抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是另一種“新型武器”，通過(guò)一個(gè)化學(xué)連接子將能夠精準(zhǔn)“錨定”癌細(xì)胞的單克隆抗體和高活性的小分子化療藥物整合起來(lái)，像“制導(dǎo)導(dǎo)彈”一樣對(duì)腫瘤實(shí)施精準(zhǔn)打擊，同時(shí)又能極大地減少藥物的毒副作用。

靶向TROP-2靶點(diǎn)的戈沙妥珠單抗作為新一代ADC類藥物，則成為治療三陰性乳腺癌理想的選擇。戈沙妥珠單抗在藥物設(shè)計(jì)上究竟有什么精妙之處呢？

戈沙妥珠單抗的藥物設(shè)計(jì)特點(diǎn)

第一，理想的靶點(diǎn)。TROP-2在三陰性乳腺癌細(xì)胞中高表達(dá)，在正常細(xì)胞中低表達(dá)或不表達(dá)，這就好比癌細(xì)胞帶上了顯眼的標(biāo)記，戈沙妥珠單抗找到它簡(jiǎn)直輕而易舉。

第二，可裂解的連接子。戈沙妥珠單抗采用CL2A連接子，在正常的血液循環(huán)中保持穩(wěn)定，而在腫瘤溶酶體低pH環(huán)境以及酸性腫瘤微環(huán)境中酸水解。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這個(gè)十分聽(tīng)話的連接子只會(huì)在腫瘤區(qū)域分解自己，讓帶有細(xì)胞毒性的化合物只迫害腫瘤細(xì)胞，而不影響沿途中其他正常的細(xì)胞。除此之外，它的旁觀者效應(yīng)還會(huì)影響到其他臨近的腫瘤細(xì)胞，帶走周?chē)摹靶”薄?/span>

第三，優(yōu)質(zhì)的載藥。戈沙妥珠單抗的載藥SN-38的化療毒性是普通化療藥的100-1000倍，也降低了交叉耐藥的可能性，遇上作用如此強(qiáng)大的藥物，癌細(xì)胞自然得繳械投降^[6]。

戈沙妥珠單抗——扭轉(zhuǎn)治療棘手局面

光說(shuō)不練假把式，好的數(shù)據(jù)才是硬道理！

在ASCENT研究中，戈沙妥珠單抗對(duì)比化療治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，研究結(jié)果顯示：

1.戈沙妥珠單抗組中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）約為化療組的3倍：5.6個(gè)月（戈沙妥珠單抗） vs 1.7個(gè)月（化療）；

2.中位總生存期（mOS）約為化療組的2倍：12.1個(gè)月（戈沙妥珠單抗） vs 6.7個(gè)月（化療）；

3.客觀緩解率（ORR）約為化療組的7倍：35%（戈沙妥珠單抗） vs 5%（化療）；

4.降低死亡風(fēng)險(xiǎn)52%，療效非常理想，為患者帶來(lái)更多希望^[7]。

戈沙妥珠單抗的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，讓我們看到晚期三陰性乳腺癌更多的治療選擇。但是藥效如此強(qiáng)大的藥物，副作用是不是也會(huì)更大呢？

ASCENT研究表示：戈沙妥珠單抗常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少癥、腹瀉以及惡心/嘔吐，常見(jiàn)不良事件多為1-2級(jí)。也就是說(shuō)，通過(guò)密切監(jiān)控及分級(jí)管理，戈沙妥珠單抗不良反應(yīng)較少，完全是可管可控的。

戈沙妥珠單抗在晚期三陰性乳腺癌治療化療為主的局面中脫穎而出，豐富了三陰性乳腺癌晚期患者的臨床選擇。

戈沙妥珠單抗

2021年4月9日

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布完全批準(zhǔn)戈沙妥珠單抗上市，用于治療至少接受過(guò)兩線或以上既往治療的局部不可切除晚期或者轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。戈沙妥珠單抗是全球首個(gè)且目前唯一一個(gè)獲批的針對(duì)TROP-2靶點(diǎn)的ADC藥物。

2021年5月

戈沙妥珠單抗獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市許可申請(qǐng)受理并被納入優(yōu)先審評(píng)品種，用于治療接受過(guò)至少兩種系統(tǒng)治療（其中至少一種為針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的治療）的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。目前該藥物即將獲批。

2021年9月

被美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）乳腺癌臨床實(shí)踐指南更新為晚期轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌二線及以上治療的首選方案之一。

2021年10月

戈沙妥珠單抗被納入到2021版《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診療指南及規(guī)范》，在臨床應(yīng)用上無(wú)需常規(guī)檢測(cè)TROP-2。

2022年4月8日

2022全國(guó)乳腺癌大會(huì)暨中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌年會(huì)召開(kāi)，期間發(fā)布了《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南2022版》，戈沙妥珠單抗被納入三陰性乳腺癌（TNBC）晚期解救治療，Ⅱ級(jí)推薦。

END

隨著醫(yī)療研究的快速發(fā)展，不斷涌現(xiàn)的乳腺癌新藥讓患者看到了更多生的希望。戈沙妥珠單抗作為新型ADC藥物的代表，在治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中發(fā)揮了極大的作用，顯著改善基線無(wú)腦轉(zhuǎn)移、晚期三陰性乳腺癌患者總生存期，降低,52%的死亡風(fēng)險(xiǎn)！

希望在不久的將來(lái)，它能惠及更多國(guó)內(nèi)的三陰性乳腺癌患者，幫助她們活得更長(zhǎng)更好，回歸美好生活！