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高鈣血癥的鑒別診斷及治療

 尚振奇 2019-09-19

螞蟻醫(yī)生

本期主題:高鈣血癥的鑒別診斷及治療

病史
  • 患者,男,50歲

  • 主訴:間斷性發(fā)熱、胰腺腫大6月余,發(fā)現(xiàn)血鈣升高3月

  • 2015年09月無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高達(dá)40℃,伴間斷性上腹部疼痛,外院住院治療。

  • 化驗(yàn):血鈣2.26mmol/l、磷1.12mmol/、ALP59u/l

  • 胸片示心肺膈未見異常;

  • 腹部CT:胰腺尾部稍飽滿,余腹部未見明顯異常;

  • 胃鏡:食管炎、慢性胃炎。腸鏡:未見異常。

  • 治療:予抑酸、護(hù)胃及支持治療后,腹痛、腹脹、噯氣、反酸較前好轉(zhuǎn),無畏寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐,遂出院。

  • 出院診斷:胰腺尾部飽滿原因待查?

  • 回家后有間斷性畏寒、發(fā)熱,體溫最高達(dá)39~40℃,曾予“左氧氟沙星”抗感染治療,療效欠佳,外院再次住院。

  • 化驗(yàn):血鈣2.18mmol/l、磷1.18mmol/、cr60umol/l

  • 胰腺炎三項(xiàng):淀粉酶833.7U/L,脂肪酶1004.8U/L;

  • 骨髓細(xì)胞形態(tài)檢查報(bào)告:骨髓粒系比值略高,占74%,紅系比值占17%,巨核細(xì)胞18個(gè),血小板成簇或成堆分布。 

  • 全身骨顯像未見典型惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移灶。 

  • 胸腹部平掃+增強(qiáng)CT:左肺上葉下舌段慢性炎癥;胰腺飽滿。 

  • 治療:予多種抗生素抗感染,予生長抑素及營養(yǎng)支持治療。 

  • 出院診斷:1、膿毒血癥,2、急性胰腺炎, 

  • 復(fù)查血鈣2.57mmol/l、磷1.16mmol/、 cr60umol/l、淀粉酶474U/L,脂肪酶654U/L。 

  • 查血鈣2.81mmol/l、cr82umol/l、淀粉酶536.7U/L,胰淀粉酶467U/L,脂肪酶576.5U/L。(1-14)

  • 后多次復(fù)查血鈣(3.27-3.35mmol/L ),血磷正常范圍(1.28-1.53mmol/L )。化驗(yàn)PTH偏低1.63pg/ml(15-65)。

查體

  • T 36℃,BP 116/77mmHg; 身高:164cm,體重:42.5kg,BMI:15.8kg/m2。

  • 神志清楚,全身皮膚粘膜及鞏膜無黃染,腋下可觸及淋巴結(jié),甲狀腺未觸及。

  • 心肺查體未見明確陽性體征。

  • 腹平坦,腹肌緊,無壓痛、反跳痛.

  • 雙上肢肌力減退,雙下肢及足背部輕度浮腫。

針對(duì)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的排查

  • 腫瘤標(biāo)志物:未見特征性升高
  • 全身骨掃描:未見明確骨轉(zhuǎn)移征象

針對(duì)多發(fā)性骨腫瘤的排查

  • 蛋白電泳和免疫球蛋白電泳:未見特征性改變。
  • 骨穿:增生活躍骨髓象,粒系比例增高;流式細(xì)胞免疫熒光未檢測(cè)至明顯漿細(xì)胞相關(guān)數(shù)量和免疫表型相關(guān)異常數(shù)據(jù)。

針對(duì)自身免疫性疾病的排查

  • IgG4 0.26g/l(0.03-2.01);

  • 血沉 42mm/h 、CRP 0.74mg/dl、IL-6 15.01pg/ml、降鈣素原0.155ng/ml;

  • 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA):胞漿型,抗核抗體三項(xiàng)及自身抗體譜14項(xiàng)均陰性;

CT檢查

  • 胸部CT:雙肺彌漫磨玻璃密度影,考慮炎癥可能。

  • 腹部超聲和CT:胰腺改變符合胰腺炎。

  • PET-CT:1.胰腺腫脹伴不均勻代謝彌漫性增高,肝左葉局限性高代謝灶,考慮炎性改變(自身免疫性?),建議結(jié)合臨床除外特殊腫瘤,如神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

診治經(jīng)過

  • 全素飲食。
  • 頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5g2/日抗炎治療。
  • 靜滴伊班膦酸鈉注液2mg降鈣治療,同時(shí)水化。 
  • 補(bǔ)充白蛋白及輸氨基酸、脂肪乳等對(duì)癥治療。 

治療反應(yīng)


  • 發(fā)熱消退。

  • 腹痛腹脹消失,淀粉酶和脂肪酶下降至正常。

  • 補(bǔ)充蛋白治療后,水腫消退。

  • 應(yīng)用二膦酸鹽治療后,血鈣將至正常。

  • 目前隨診中。

血鈣變化趨勢(shì)

淀粉酶

脂肪酶

診斷

  • 高鈣血癥原因待查:
    多發(fā)性骨髓瘤?
    腫瘤性骨破壞?
  • 慢性胰腺炎     
  • 不明原因發(fā)熱

鈣的代謝


鈣的攝取和排泄

  • 攝入:食物(攝入鈣約1000mg)
  • 排泄:腸道排泄(80%);腎臟排泄(20%)

鈣離子的生理作用

  • 細(xì)胞質(zhì)中的游離鈣作為細(xì)胞內(nèi)的一種主要的第二信使參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、運(yùn)動(dòng)、肌肉收縮、激素分泌、糖原代謝和神經(jīng)元興奮性等。

  • 細(xì)胞外鈣參與成骨、凝血、酶活性調(diào)節(jié)等。

高鈣血癥

  • 血清蛋白濃度正常時(shí),血鈣>2.6mmol/l

  • 血清游離鈣>1.28mmol/l

甲狀旁腺激素(PTH)

  • 增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性,促進(jìn)骨質(zhì)吸收,動(dòng)員骨鈣入血

  • 促進(jìn)腎小管對(duì)鈣的回吸收

  • 促進(jìn)腎臟合成1,25-(OH)2D3

病因和發(fā)病機(jī)制

腸道吸收鈣增加

  • 單純由于鈣攝入過多引起的高鈣血癥少見。

  • 慢性腎臟病同時(shí)攝入過多鈣并且應(yīng)用活性維生素D治療可導(dǎo)致高鈣血癥。

  • 某些肉芽腫性疾病,包括結(jié)核病、結(jié)節(jié)病等,由于肉芽腫病變形成過程中,巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性1,25-(OH)2D3所致。

骨骼破壞、骨鈣吸收過多

PTH依賴性(PTH增多導(dǎo)致)

  • 原發(fā)性甲旁亢:甲狀旁腺增生、腫瘤、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病I型和IIa型

  • 繼發(fā)性甲旁亢:慢性腎衰致甲狀旁腺增生

  • 三發(fā)性甲旁亢:繼發(fā)性甲旁亢的基礎(chǔ)上甲狀旁腺細(xì)胞反復(fù)增生致瘤樣形成

非PTH依賴性(PTH減少)

內(nèi)分泌疾病引起甲亢、肢端肥大癥、嗜鉻細(xì)胞瘤等

非內(nèi)分泌疾病引起:惡性腫瘤

  • 腫瘤骨轉(zhuǎn)移破壞骨質(zhì)

  • 腫瘤分泌PTH相關(guān)性多肽,刺激PTH受體

  • 多發(fā)性骨髓瘤分泌IL-1及轉(zhuǎn)化生長因子α

臨床表現(xiàn)

鑒別診斷

治療

慢性高鈣血癥(血清總鈣<3.0mmol/l)

  • 減少鈣的攝入和活性維生素D攝入

  • 保證液體量攝入4000ml/日以上,避免脫水

  • 視情況應(yīng)用二膦酸鹽靜脈滴注或者/和降鈣素注射治療,降低血鈣水平,避免進(jìn)展為高鈣危象

  • 為治療原發(fā)疾病創(chuàng)造機(jī)會(huì):

    原發(fā)性、三發(fā)性甲旁亢:手術(shù)

    繼發(fā)性甲旁亢:腎臟病??铺幚?/p>

    惡性腫瘤:手術(shù)、放化療

高鈣危象(血清總鈣>3.75mmol/l)

  • 迅速補(bǔ)充血容量,糾正脫水,促進(jìn)尿鈣排泄:

        口服補(bǔ)液+靜脈滴注生理鹽水(總量>4L)

  • 利尿:補(bǔ)足血容量后應(yīng)用,促進(jìn)尿鈣排泄:

        靜脈注射速尿20-40mg,每日2-3次

  • 降鈣素:抑制骨破壞(起效快、持續(xù)短) 

        密蓋息50-100單位肌注,每日或者隔日一次

  • 二膦酸鹽:抑制骨破壞(起效較慢、持續(xù)長)

        帕米磷酸鈉——藥物熱、腹瀉副作用

        唑來膦酸鈉——注意水化

  • 透析:嚴(yán)重危及生命時(shí),積極透析治療

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