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日本藤田醫(yī)科大學醫(yī)院神經(jīng)外科的Kiyonori Kuwahara等將IDH野生型LGG進一步進行分子基因分類，拓展可用于預測預后的亞分類。 ——摘自文章章節(jié) 長按二維碼或點擊“閱讀原文”查看原文 【Ref: Kuwahara K, et al. Brain Tumor Pathol. 2019 Jul 19. doi: 10.1007/s10014-019-00348-9. [Epub ahead of print]】
2016年WHO對中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤進行分子學分類，根據(jù)異檸檬酸脫氫酶（IDH）的突變狀態(tài)將低級別膠質(zhì)瘤（LGG）分為IDH突變型和IDH野生型。日本藤田醫(yī)科大學醫(yī)院神經(jīng)外科的Kiyonori Kuwahara等將IDH野生型LGG進一步進行分子基因分類，拓展可用于預測預后的亞分類。該研究收集2004年至2018年間41例IDH野生型彌漫性星形細胞瘤和間變性星形細胞瘤患者的年齡、KPS評分、手術(shù)前后MRI掃描結(jié)果、病灶中是否存在鈣化及病灶切除程度等記錄。對腫瘤樣本作冰凍切片處理。提取DNA分析7號染色體倍增（+7）或10號染色體缺失（-10q）狀況；利用PCR鏈式反應獲取IDH1/2、BRAF、TERTp及H3F3A突變數(shù)據(jù)。使用免疫組化分析ATRX突變和MIB-1指數(shù)。以R語言為平臺應用Kaplan–Meier法對影響預后的因素進行統(tǒng)計學評估。41例患者包含8例IDH野生型彌漫性星形細胞瘤（WHO Ⅱ級）、27例IDH野生型間變性星形細胞瘤（WHO Ⅲ級）和6例黃色星形細胞瘤和多形性黃色星形細胞瘤；后面6例數(shù)據(jù)不納入后續(xù)統(tǒng)計。術(shù)后28例患者接受替莫唑胺、貝伐單抗或尼莫司汀化療，26例接受放療。35例患者的中位生存期28.9個月。Kaplan–Meier法單因素分析顯示，病理學分型、染色體拷貝數(shù)差異（+7、-10q）和TERT啟動子突變影響患者預后，結(jié)果有顯著差異。多因素分析顯示，染色體拷貝數(shù)差異（+7、-10q）及TERT啟動子突變是預后不良的獨立危險因素。結(jié)果顯示，在WHO Ⅱ級及Ⅲ級的膠質(zhì)瘤中，存在+7、-10q或TERTp突變的腫瘤患者與未發(fā)生上述突變的患者相比，生存期明顯縮短。既往研究曾報道，具有7號染色體倍增（+7）和10號染色體缺失（-10q）的IDH野生型LGG預后和臨床表現(xiàn)與具有+7/-10q的膠質(zhì)母細胞瘤相似，研究者將此結(jié)果稱為“7/10征”。該研究中，IDH野生型LGG病例均未同時發(fā)生+7、-10q及TERTp突變。然而，進一步試驗顯示，約50%膠質(zhì)母細胞瘤病例中存在三種基因同時突變；表明預后不良的IDH野生型LGG可能是未完全確診的IDH野生型膠質(zhì)母細胞瘤；而這三種基因突變的結(jié)合體可能最終導致膠質(zhì)母細胞瘤中出現(xiàn)微血管增生和柵欄狀壞死的特征。在預測IDH野生型LGG預后方面，使用分子亞分類比WHO分級更為準確，有助于提前識別預后不良的患者，并給予早期輔助治療。
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