背景

近年來,膠質(zhì)瘤分子病理取得了重大進展。2016年WHO已將分子病理納入膠質(zhì)瘤病理診斷體系?；谀[瘤遺傳學(xué)水平的分子病理能夠更準(zhǔn)確地判斷膠質(zhì)瘤患者臨床預(yù)后,并且對組織學(xué)難以明確診斷和分級的腫瘤提供鑒別依據(jù)。腦膠質(zhì)瘤患者在做完分子病理檢測以后，很多患者不知道這些指標(biāo)怎么看？有什么意義。今天在這里簡單教大家一些基本的方法來進行分子病理報告解讀。

腦膠質(zhì)瘤分子檢測報告一般有哪些項目檢測項目

一般的腦膠質(zhì)瘤分子檢測項目（簡稱六項檢測）基本包括如下檢測內(nèi)容：1，IDH1/2是否出現(xiàn)突變 2，MGMT啟動子是否甲基化 3，1p/19q是否雜合性缺失 4，TERT基因是否出現(xiàn)突變 5，BRAF基因是否出現(xiàn)突變

IDH 突變

異檸檬酸脫氫酶家族包括 IDH1、IDH2 和 IDH3 這3種異構(gòu)酶。超過90%的IDH基因突變?yōu)?IDH1(R132位點)突變，其余的為IDH2突變(R172)。研究表明,IDH突變是膠質(zhì)瘤的早期遺傳學(xué)改變,隨后根據(jù)星形細胞或少突膠質(zhì)細胞的譜系分化不同可以分別伴隨其他基因變異。IDH突變在原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤中發(fā)生率很低(5%),但是在繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤和WHOII-III級膠質(zhì)瘤中發(fā)生率很高。伴有IDH突變的膠質(zhì)瘤患者預(yù)后較好。針對IDH 突變的免疫組化(R132H,克隆 號:H09)已經(jīng)成為膠質(zhì)瘤分子診斷的常規(guī)檢測。

染色體 1p/19q 聯(lián)合性缺失

染色體1p/19q聯(lián)合性缺失是少突膠質(zhì)細胞瘤的診斷性分子標(biāo)記物。在少突膠質(zhì)細胞瘤中的發(fā)生率為80%~90%,在間變性少突膠質(zhì)細胞瘤中發(fā)生率為50%~80%,在彌漫性星形細胞瘤中發(fā)生率為 15%,而在膠質(zhì)母細胞瘤中發(fā)生率僅為5%。1p/19q 聯(lián)合缺失的膠質(zhì)瘤患者總生存期和無進展生存期較長。

MGMT 啟動子甲基化

MGMT啟動子甲基化可以導(dǎo)致基因沉默,并抑制MGMT蛋白合成。MGMT可作為高級別膠質(zhì)瘤治療反應(yīng)性的指標(biāo)。具有MGMT啟動子甲基化的膠質(zhì)瘤患者對化療、放療敏感, 生存期較長。目前,臨床推薦使用MGMT免疫組化結(jié)合MGMT啟動子區(qū)甲基化檢的檢測方法,結(jié)果更為可靠。

其他分子檢測指標(biāo)

ATRX突變或缺失是星形細胞膠質(zhì)瘤的診斷性分子標(biāo)記物。該基因的突變或缺失會導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定。研究表明,ATRX突變的星形細胞膠質(zhì)瘤患者預(yù)后較好。ATRX突變聯(lián)合IDH突變及1p/19q 狀態(tài),有助于高級別膠質(zhì)瘤的預(yù)后評估。TERT突變,常見位點為C228T和C250T,主要集中于原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤,聯(lián)合IDH、1p/19q等其他分子病理標(biāo)志物可用于膠質(zhì)瘤分子分型及預(yù)后的判斷。EGFR 擴增和突變,其中膠質(zhì)母細胞瘤中EGFR的擴增約為 50~60%,EGFR點突變約占25%。最常見的 EGFR突變?yōu)橥怙@子2-7框內(nèi)缺失,稱為EGFRvIII,見于25%的原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤。攜帶 EGFRvIII 突變的患者預(yù)后較差。EGFRvIII特異表達于腫瘤組織,可作為臨床治療的靶點。Ki-67在多種惡性膠質(zhì)瘤中異常表達,與腫瘤的過度增殖和惡性程度密切相關(guān)。研究表明,Ki-67免疫組化表達水平是判斷膠質(zhì)瘤預(yù)后的重要參考指標(biāo)之一。