一、脊髓灰質(zhì)炎到底是一種什么疾病呢?

脊髓灰質(zhì)炎是由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的嚴(yán)重危害兒童健康的急性腸道傳染病[2] 。脊髓灰質(zhì)炎病毒為嗜神經(jīng)病毒,主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞,以脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害為主。患者多為 1～6 歲兒童,主要癥狀是發(fā)熱,全身不適,嚴(yán)重時(shí)肢體疼痛,發(fā)生分布不規(guī)則和輕重不等的弛緩性癱瘓,見圖7,俗稱小兒麻痹癥。

圖 7: 因脊髓灰質(zhì)炎致殘的兒童

不僅現(xiàn)代人會(huì)患此病,很久之前這種疾病就有記載。事實(shí)上這是一種很古老的疾病,公元前 1400 年左右古代埃及石碑上,就畫了一位腿部萎縮的牧師形象。這表明小兒麻痹癥已經(jīng)存在于世數(shù)千年之久。但當(dāng)時(shí)沒有現(xiàn)代醫(yī)學(xué),患病了也只能無奈地聽之任之。因此人類一直對這種奇怪的病癥不明究竟，見圖8。

圖 8: 脊髓灰質(zhì)炎是一種很古老的疾病

脊髓灰質(zhì)炎臨床表現(xiàn)多種多樣,包括程度很輕的非特異性病變,無菌性腦膜炎(非癱瘓性脊髓灰質(zhì)炎)和各種肌群的弛緩性無力(癱瘓性脊髓灰質(zhì)炎)。脊髓灰質(zhì)炎患者,由于脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損,與之有關(guān)的肌肉失去了神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用而發(fā)生萎縮,同時(shí)皮下脂肪,肌腱及骨骼也萎縮,使整個(gè)機(jī)體變細(xì)。

二、脊髓灰質(zhì)炎尚無特效治療藥物

目前尚無藥物可控制癱瘓的發(fā)生和發(fā)展,主要是對癥處理和支持治療。治療原則是減輕恐懼,減少骨骼畸形,預(yù)防及處理合并癥,康復(fù)治療。

患脊髓灰質(zhì)炎后會(huì)導(dǎo)致呼吸機(jī)麻痹,因此人們設(shè)計(jì)出了“鐵肺”,如圖9所示,當(dāng)時(shí)患脊髓灰質(zhì)炎后只能依賴這個(gè)笨重的呼吸機(jī)維持生命。只有在脊髓灰質(zhì)炎疫苗問世后,這個(gè)問題才真正從根本上得到解決。

圖 9: “鐵肺”成了呼吸機(jī)麻痹兒童活下去的唯一希望

三、美國總統(tǒng)羅斯福

脊髓灰質(zhì)炎更多的是引起大腿骨骼肌麻痹,導(dǎo)致殘疾,之后生活只能依賴輪椅。如圖10所示,美國羅斯?？偨y(tǒng) 39 歲時(shí)染上該病,并落下了下肢終身癱瘓的后遺癥。

圖 10: 坐在輪椅上的美國總統(tǒng)羅斯福

羅斯?？偨y(tǒng)應(yīng)該是迄今為止最出名的脊髓灰質(zhì)炎患者。為了幫助控制脊髓灰質(zhì)炎在美國的惡化,他在 1938 年建立了小兒麻痹癥全國基金會(huì),一場空前的疫苗研發(fā)戰(zhàn)在美國展開。得益于小兒麻痹癥全國基金會(huì),疫苗很快得以問世!果然還是驗(yàn)證了這句話,有錢好辦事。雖然如此,疫苗從研發(fā)到問世,前進(jìn)的路上依然布滿了荊棘!

四、索爾克(Salk)和薩賓(Sabin)

1954 年,索爾克(Salk)研發(fā)出脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。1956 年,薩賓(Sabin)研發(fā)出脊灰灰質(zhì)炎減毒活疫苗。兩位科學(xué)家(見圖11)針鋒相對,以不同的構(gòu)思研發(fā)出兩種脊髓灰質(zhì)炎疫苗,為人類消滅脊髓灰質(zhì)炎的目標(biāo)帶來了希望!

圖 11: 索爾克(Salk)和薩賓(Sabin)

五、糖丸爺爺顧方舟

我國著名醫(yī)學(xué)科學(xué)家、病毒學(xué)專家,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院原院校長、一級教授顧方舟同志,因病醫(yī)治無效,于2019 年 1 月 2 日 3 時(shí) 35 分在北京逝世,享年 92 歲。此消息一出,這位生前默默無聞造福數(shù)億人的科研專家才被大眾所了解!

圖 12: 糖丸爺爺顧方舟

1957 年,31 歲的病毒學(xué)家顧方舟臨危受命,開始進(jìn)行脊髓灰質(zhì)炎研究工作。

顧方舟敏感的意識到,若決定用滅活疫苗,雖可以直接投入生產(chǎn)使用,但國內(nèi)無力生產(chǎn);而減毒活疫苗成本不到滅活疫苗的百分之一。他判斷,根據(jù)我國當(dāng)時(shí)的國情和經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ),只能走減毒活疫苗路線。

1957 年,他就緊隨著世界的腳步通過猴腎組織培養(yǎng)法分離出了脊灰病毒,并在兩年后的 1959 年成功研制出了首批 Sabin株的脊髓灰質(zhì)炎疫苗 2000 萬人份,從而奠定了我國成為無脊灰國家的基礎(chǔ)。

1960 年的春天,周總理路過昆明,來到了國產(chǎn)脊灰減毒活疫苗生產(chǎn)基地。見圖13。

圖 13: 周總理和顧方舟

2000 年,“中國消滅脊髓灰質(zhì)炎證實(shí)報(bào)告簽字儀式”在衛(wèi)生部舉行,已經(jīng) 74 歲的顧方舟作為代表,這位為脊髓灰質(zhì)炎的防治工作奉獻(xiàn)了一生的老人簽下了自己的名字,見圖14。

圖 14: 2000 年中國消滅脊髓灰質(zhì)炎證實(shí)報(bào)告簽字儀式

六、脊灰減毒活疫苗和脊灰滅活疫苗

目前脊灰疫苗有兩種不同的工藝,一種是滅活的(IPV,注射,字母“I”看起來像不像一個(gè)注射器?),一種是減毒的(OPV,口服,字母“O”看起來像不像張大的嘴巴?)。

口服脊灰減毒活疫苗使用方便,價(jià)格便宜,適合發(fā)展中國家國情,但同時(shí)也存在以下幾個(gè)缺陷。

1. 會(huì)發(fā)生罕見的疫苗相關(guān)性麻痹病例(VAPP),發(fā)生的概率很小很小很小,在百萬分之一左右,但是后果非常非常非常嚴(yán)重,會(huì)導(dǎo)致終身殘疾!

2. 當(dāng)兒童口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗后,這種毒力減弱的疫苗病毒在腸道復(fù)制,在低概率的情況下會(huì)發(fā)生基因變化,以一種可使人癱瘓的病毒形式排出體外而感染其他兒童,這就是傳播性疫苗衍生脊髓灰質(zhì)炎病毒(VDPV)。

3. 免疫缺陷、肛周膿腫的兒童不能使用脊灰減毒活疫苗!

滅活脊灰更安全,但是價(jià)格高,目前江蘇省僅免費(fèi)第一針滅活脊灰。隨著國家經(jīng)濟(jì)實(shí)力提高,再過幾年肯定會(huì)全程使用滅活脊灰。

五聯(lián)苗中脊灰成分全是滅活的,更安全,并且將百日咳、白喉、破傷風(fēng)和 B 型流感嗜血桿菌(簡稱 HIB,欲了解更多關(guān)于HIB 的內(nèi)容,請閱讀第15節(jié))聯(lián)合在一起,所以稱五聯(lián)。聯(lián)合疫苗可減少接種針次(見圖15)。

如果分開接種,需要接種 12 針,由于第一針 IPV 免費(fèi),所以需要花費(fèi) 3×198+4×126=1098 元。接種五聯(lián)苗需要接種四針,需要花費(fèi) 2480 元。五聯(lián)價(jià)格很貴,接種前務(wù)必考慮清楚。五聯(lián)苗是第二類疫苗,自費(fèi)自愿選擇接種。

圖 15: 聯(lián)合疫苗可減少接種針次數(shù)

七、脊髓灰質(zhì)炎疫苗接種選擇方案

兩個(gè)月的時(shí)候要接種脊灰疫苗,此時(shí)要做選擇,要么選免費(fèi)方案(命名方案一),要么全程四針接種滅活脊灰(第一針免費(fèi),后三針自費(fèi),命名方案二),要么全程五聯(lián)苗(方案三),三選一,建議家長認(rèn)真考慮做好選擇。

方案一:IPV + OPV + OPV + OPV,江蘇省免費(fèi)方案。第一針滅活脊灰免費(fèi),后面第二次(3 月齡)、第三次(4 月齡)和第四次(4 周歲)均為口服減毒脊髓灰質(zhì)炎疫苗。

方案二:IPV + IPV + IPV + IPV,第一針 IPV 免費(fèi),后面三針自費(fèi),198 元每劑,共 594 元。

方案三:五聯(lián)苗 + 五聯(lián)苗 + 五聯(lián)苗 + 五聯(lián)苗,620×4,共2480 元。

已經(jīng)接種了第一針滅活脊灰,后面是否可以更改成五聯(lián)?現(xiàn)在此回復(fù),可以!這種情況下接種方案為方案四:IPV(2 月齡)+ 五聯(lián)(3 月齡)+ 五聯(lián)(4 月齡)+ 四聯(lián)(5 月齡)+ 五聯(lián)(18月齡),建議盡量在兩個(gè)月的時(shí)候就考慮清楚,盡量避免更換方案!以上四種方案詳見圖16。

圖 16: 脊髓灰質(zhì)炎疫苗選擇方案

八、世界強(qiáng)化免疫日

世界強(qiáng)化免疫日(12 月 15 日)是 1988 年第 41 屆世界衛(wèi)生組織大會(huì)確定并實(shí)行的,主要是為消滅脊髓灰質(zhì)炎而設(shè)立的。專門為消滅一種疾病設(shè)立一個(gè)紀(jì)念日的情況并不多見!

脊灰是少數(shù)能被消滅的疾病之一,這是因?yàn)榧够也《緝H感染人、有有效的疫苗、免疫能長期持續(xù)存在、沒有慢性病毒攜帶者、沒有動(dòng)物或昆蟲宿主、脊灰病毒僅在外環(huán)境短期生存等原因。

口服脊灰減毒活疫苗推廣后,全球消滅脊灰行動(dòng)取得了令人矚目的成績。但是實(shí)現(xiàn)全球消滅脊灰的目標(biāo)尚存在許多障礙和挑戰(zhàn)。

九、脊髓灰質(zhì)炎疫苗的發(fā)展歷程

最后,讓我們一起來回顧脊髓灰質(zhì)炎疫苗的發(fā)展歷程。

· 公元前 1400 年左右古代埃及石碑表明,脊髓灰質(zhì)炎已經(jīng)存在于世數(shù)千年之久。脊髓灰質(zhì)炎病毒讓無數(shù)人致殘。

· 1921 年,羅斯福因脊髓灰質(zhì)炎致殘,年僅 39 歲。

· 1938 年,羅斯福設(shè)立小兒麻痹癥全國基金會(huì),為疫苗研發(fā)籌集經(jīng)費(fèi)。

· 1954 年,索爾克 (Salk) 研發(fā)出脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。

· 1956 年,薩賓 (Sabin) 研發(fā)出脊灰灰質(zhì)炎減毒活疫苗。

· 1959 年,國產(chǎn)首批 Sabin 株的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗問世。

· 1983 年,法國推薦 IPV 作為接種選擇,自此未再出現(xiàn) VAPP病例。

· 1997 年,美國開始提出從脊灰減毒活疫苗向滅活疫苗過渡的方法:先用兩劑滅活,再用兩劑減活。

· 2000 年,美國開始全程使用 IPV,停用 OPV。

· 2014 年,惠州市和上海市率先實(shí)現(xiàn)前面兩針 IPV 免費(fèi)。

· 2015 年,由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所(昆明所)研發(fā)的 Sabin 株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗獲批上市。

· 2016 年 5 月 1 日開始,中國大陸范圍內(nèi)開始實(shí)現(xiàn)第一針I(yè)PV 免費(fèi),同時(shí)用二價(jià)脊灰減毒活疫苗(bOPV)替代三價(jià)脊灰減毒活疫苗(tOPV)。

· 2017 年,北京北生研生物制品有限公司(北生研)研發(fā)的Sabin 株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗獲批上市。

· 2019 年底,中國大陸范圍內(nèi)將實(shí)現(xiàn)前面兩針 IPV 免費(fèi)。

· 20** 年,中國范圍內(nèi)全程四針次均能免費(fèi)使用 IPV。

· 20** 年,全球徹底消滅脊髓灰質(zhì)炎。

· 20** 年,脊髓灰質(zhì)炎疫苗退出歷史舞臺(tái)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 江蘇省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì). 江蘇省兒童預(yù)防接種證. (9),2018.

[2] 江蘇省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì). 江蘇省兒童預(yù)防接種證. (10),2018.

[3] 王耀明. 脊髓灰質(zhì)炎. https://baike.baidu.com/item/%E8%84%8A%E9%AB%93%E7%81%B0%E8%B4%A8%E7%82%8E/1163153?fr=aladdin, 2019.

[4] 陶炳根,馬福寶. 疫苗的應(yīng)用與發(fā)展. 人民軍醫(yī)出版社, 2009