肝癌的治療藥物雖多，但整體療效并不理想，且多以多靶點(diǎn)靶向藥為主，藥物不良反應(yīng)也偏多。如果單藥不行，低毒的聯(lián)合便是攻破的方向。2018年，阿特珠單抗聯(lián)合貝伐單抗獲得FDA的突破性療法稱號(hào)，近日，K藥聯(lián)合樂伐替尼也獲得了FDA的突破性療法稱號(hào)。絕佳的治療效果和幾乎沒有增加的毒副反應(yīng)，讓聯(lián)合治療成為肝癌未來治療的曙光。國(guó)內(nèi)藥企也不甘人后，國(guó)產(chǎn)PD1聯(lián)合靶向藥的案例報(bào)道和臨床數(shù)據(jù)接連公布，足以比肩既往研究。

1例52歲男性患者，乙肝肝硬化30年病史。2年前，因AFP持續(xù)升高8個(gè)月，患者首次入院診治。CT顯示S4b段單個(gè)病灶，直徑1.7cm，診斷為肝細(xì)胞癌（HCC），BCLC 0期。入院前抗病毒藥恩替卡韋治療6個(gè)月，入院立即執(zhí)行肝切除術(shù)，術(shù)后患者恢復(fù)良好。之后二次住院時(shí)，患者再次接受肝切除術(shù)。第三次入院治療時(shí)，接受射頻消融治療（RFA）。第四次入院時(shí)，患者BCLC B期，決定行DEB-TACE(載藥微球栓塞)。此外口服索拉非尼200mg，每日2次，持續(xù)10個(gè)月后，腫瘤進(jìn)展。

患者第五次入院，肝功能仍然正常，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)顯示，白蛋白=48.9 g/L，總膽紅素=8.4umol/L，直接膽紅素=3.2 umol/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶=21.9/28.7 U/L，HBV DNA陰性，凝血酶原時(shí)間(PT)=13.6s，INR=1.07，AFP=1210.0 ng/ml，Child pugh評(píng)分=A5。MRI和CT顯示肝臟S6存在2個(gè)病灶，最大直徑為1.3cm，胸部和腦部CT未見轉(zhuǎn)移，BCLC A4期。

醫(yī)生主張?jiān)俅胃吻谐g(shù)，然而患者和家屬?gòu)?qiáng)烈反對(duì)包括手術(shù)在內(nèi)的任何侵入性治療。因此在充分評(píng)估患者病情和患者知情同意的情況下，2018年7月，患者接受恒瑞的卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療。卡瑞利珠單抗一次200mg，兩周一次；阿帕替尼一次250mg，每日一次；每4周為一周期。治療6個(gè)周期后，CT顯示完全緩解。AFP從1210.0 ng/ml下降至正常水平，肝功能保持正常（Child Pugh A5）

不良反應(yīng)上，PD1導(dǎo)致2級(jí)甲狀腺功能減退，阿帕替尼導(dǎo)致2級(jí)的手足綜合征、高血壓、蛋白尿、頭痛、牙齦出血和1級(jí)的血尿。兩藥共同導(dǎo)致1級(jí)的白細(xì)胞減少?？傮w來說，副作用可以耐受。

SHR-1210（卡瑞利珠單抗）是恒瑞公司研發(fā)生產(chǎn)的人源化抗PD-1 IgG4單克隆抗體，SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼的Ib期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，于2018年10月發(fā)表于臨床腫瘤學(xué)雜志上。試驗(yàn)招募組織學(xué)證實(shí)的肝細(xì)胞癌、胃癌和食管胃結(jié)合部癌患者，招募的肝細(xì)胞癌患者有18人，均為至少經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)一線治療失敗的患者。在肝癌患者組中，有效率為50.0%，疾病控制率為93.8%，中位PFS7.2個(gè)月，中位OS尚未達(dá)到。

目前，美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA已經(jīng)批準(zhǔn)由秦叔逵教授與美國(guó)哈佛大學(xué)附屬麻省總醫(yī)院Andrew Zhu教授聯(lián)合牽頭開展“卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼一線治療晚期肝癌的全球、多中心III期臨床研究”，以挑戰(zhàn)國(guó)際上現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

目前我司也在開展此實(shí)驗(yàn)：

恒瑞雙強(qiáng)利劍出鞘！聯(lián)合挑戰(zhàn)中國(guó)肝癌，有效率50%，免費(fèi)招募中！

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Reference：

1.Complete response of early stage hepatocellular carcinoma in a patient treated with combination therapy of camrelizumab (SHR-1210) and apatinib

2.Jianming Xu, et al., Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study, October 22, 201, Clinical Cancer Research.