為提高對(duì)化療的反應(yīng)率，臨床上常常會(huì)聯(lián)合兩種或兩種以上化療藥物以增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)是基于化療藥物的不同作用機(jī)制。然而，只要涉及到兩種藥物的使用，都可能會(huì)存在藥物相互作用。臨床上也有一些誤區(qū)認(rèn)為，所有藥物都經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前研究，因此這些藥物都是安全有效的。然而，有許多特定聯(lián)合化療方案在臨床I期和II期研究中并未對(duì)聯(lián)合藥物的給藥順序進(jìn)行評(píng)估。

一些化療藥物（如多柔比星、多西他賽、紫杉醇等）是通過(guò)細(xì)胞色素P450途徑進(jìn)行代謝，而一些化療藥物（如紫杉類和鉑類）具有高度的蛋白質(zhì)結(jié)合能力，此外，還有一些化療藥物具有特異性細(xì)胞周期作用機(jī)制，因此，當(dāng)一種化療藥物與另一種化療藥物聯(lián)用時(shí)可能會(huì)增加細(xì)胞毒性或產(chǎn)生拮抗作用。在某些情況下，給藥順序可能會(huì)決定是否會(huì)發(fā)生藥物相互作用或不良反應(yīng)的發(fā)生率，如，最為人熟知的順鉑和紫杉醇之間的相互作用，當(dāng)順鉑在紫杉醇之前應(yīng)用時(shí)，可能會(huì)發(fā)生更嚴(yán)重且更長(zhǎng)期的中性粒細(xì)胞減少癥，從而可能導(dǎo)致患者的化療周期延遲。當(dāng)給藥順序逆轉(zhuǎn)時(shí)（即紫杉醇在順鉑之前應(yīng)用時(shí)），上述毒性反應(yīng)會(huì)減弱且不會(huì)影響總體療效。

那么哪些化療藥物在聯(lián)合用藥時(shí)給藥順序會(huì)影響療效呢？2011年Robert Mancini教授團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了深入研究。首先，Robert Mancini對(duì)現(xiàn)有關(guān)于化療藥物用藥順序的文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)檢索，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有110篇文章對(duì)化療聯(lián)合用藥順序進(jìn)行了討論，110篇文獻(xiàn)中共涉及62種不同化療藥物用藥順序的評(píng)估。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，有27種用藥順序是否影響療效尚無(wú)定論，有21種特定用藥順序是有臨床優(yōu)勢(shì)的，有14種用藥順序不影響療效和安全性。這些組合分別是什么，一起來(lái)看看吧，還有，一定要記得收藏哦！

在上述聯(lián)合化療方案應(yīng)用時(shí)，能一定程度提高療效或降低毒性，如晚期非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌常用方案--多西他賽/長(zhǎng)春瑞濱，先輸注多西他賽較先輸注長(zhǎng)春瑞濱能有效降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生；而多西他賽與托泊替康聯(lián)用時(shí)，先應(yīng)用多西他賽同樣能有效降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生，若應(yīng)用托泊替康再應(yīng)用多西他賽則會(huì)導(dǎo)致多西他賽的清除率降低50%，從而增加毒性反應(yīng)，因此，上述方案在聯(lián)用時(shí)，一定要注意給藥順序。上述總結(jié)表為門診輸液中心和住院部的藥劑師和護(hù)士提供了良好的參考（表1）。該表僅能代表同一天給藥時(shí)用藥順序?qū)Ο熜Ш桶踩缘挠绊?/span>，不能用于確定幾天內(nèi)給予不同化療藥物順序是否也有此影響。

還有一些聯(lián)合方案的療效和安全性的臨床證據(jù)不足，因此就目前而言還不能證明用藥先后順序是否影響療效和安全性，因?yàn)閂aishampayan等的綜述表明，體外研究不適用于臨床實(shí)踐。此外，一些研究?jī)H在動(dòng)物中進(jìn)行過(guò)研究，仍不能確定臨床相關(guān)性。因此，上述方案給藥順序僅作參考（表2）。

如上表另一些聯(lián)合方案中的兩種可能因代謝途徑不同，因此，用藥先后順序并不影響療效和安全性（表3）。

審批號(hào)：SACN.OXA.18.10.11864   有效期至2019年10月

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