大家都能感覺得到,現(xiàn)在患甲狀腺疾病越來越多,其中很大一部分是甲減患者。 甲減的診斷并不困難,治療相對“簡單”,只能是打引號的簡單。因為,目前治療主要是給予“左甲狀腺素鈉”來替代治療。 但在臨床中我們發(fā)現(xiàn),在替代治療的過程中,很多患者甲狀腺功能已經(jīng)正常,即化驗單中的T3、FT3、T4、FT4、TSH的數(shù)值都在正常范圍內(nèi),但是很多人仍有一些類似甲減的相關(guān)癥狀,比如說:容易犯困、腦霧、乏力、大便干、掉頭發(fā)、怕冷、記憶力下降等等。 這是為什么呢? 我也很困惑,理論上講,甲狀腺功能正常,為什么還會有癥狀。由于有些癥狀不特異,或者說有些人正好也處在圍絕經(jīng)期,我們可能認為也許是其他疾病的表現(xiàn),如更年期表現(xiàn),或者說是精神癥狀? 真的是這樣嗎? 這也是一直困惑臨床問題,下面是我的一些思考,和解答,供參考。 左甲狀腺素鈉是什么? 首先需要說說甲減的治療藥物,即左甲狀腺素鈉,它的商品名有很多,如優(yōu)甲樂、雷替斯等等,其實就是我們化驗檢查單中的T4,它們的分子結(jié)構(gòu)是一樣的,也就是說,吃進去的左甲狀腺素鈉就相當于補充了T4。 在此,讀者朋友需要先了解我們體內(nèi)的甲狀腺激素的合成和代謝的過程。 體內(nèi)的甲狀腺激素(T4)來源主要是在甲狀腺中合成。 人們通過食物或飲水中吸收碘,通過消化道,進入血液,然后到達甲狀腺,在甲狀腺球蛋白上合成(主要是T4),也叫四碘甲狀腺原氨酸。也會合成一部分T3(三碘甲狀腺原氨酸),合成的甲狀腺素然后釋放入血,通過血液運輸?shù)饺淼慕M織細胞中加以利用。甲狀腺激素與細胞中的甲狀腺素受體(細胞核受體)結(jié)合,來發(fā)揮它的生理作用,而其中能發(fā)揮生理作用的主要是T3。 那么T3是怎么來的呢?少部分T3是在甲狀腺中合成,而大部分主要還是T4在外周經(jīng)過脫碘酶的作用轉(zhuǎn)換而來的,也就是說大量的T3,是通過T4轉(zhuǎn)換而來的。 需要注意的是,在體內(nèi)真正起著生理作用的甲狀腺素,其實是T3。T4相當于產(chǎn)生T3的原料庫,上游物質(zhì),它要轉(zhuǎn)化為T3,才能發(fā)揮它相關(guān)的生理作用。 這樣我們就好理解了,我們補充的T4其實是補充激素原,然后它又在一定的條件下,在組織中經(jīng)過代謝,經(jīng)過脫碘酶作用變成T3。 我們甲狀腺激素替代的目標是什么? ? 首先是要改善甲狀腺功能減退的癥狀,包括怕冷,掉頭發(fā)、記憶力下降、水腫。 ? 其次是使甲狀腺激素的水平恢復到正常范圍,即甲狀腺相關(guān)指標恢復正常。 為什么甲狀腺功能正常,癥狀還在 為什么說,我們有時候甲狀腺功能正常,即指標正常后,甲減的癥狀還是存在呢? 首先,一個很重要的原因是體內(nèi)脫碘酶的功能發(fā)生了障礙。 脫碘酶主要分為三型,1型、2型(5’脫碘酶)、3型(5脫碘酶),前面兩型是把T4轉(zhuǎn)化為T3,后面的是把T4轉(zhuǎn)化為反T3(rT3),而rT3目前認為沒有生理作用。 如果體內(nèi)T4向T3轉(zhuǎn)化的過程發(fā)生障礙,使得T3生成減少,不能滿足生理功能的需求,即T3和T4的比例不正常,這個比例非常重要。 其次,T4向T3轉(zhuǎn)化主要是1,2型脫碘酶,脫碘酶存在基因多肽性或遺傳變異,不同的患者由于基因的多態(tài)性,這個酶的功能會有差別,就可以導致不同的人T4向T3轉(zhuǎn)化的效率不一樣,即使補充相同的T4,但產(chǎn)生T3的量不一樣。最后T4和T3的比例失衡。 第三,T3要發(fā)揮它的生理作用,還必須要到細胞核中受體相結(jié)合,T3的受體也存在多肽性、或受體的基因發(fā)生了改變,甚至出現(xiàn)受體抵抗,也可能也是導致T3的生理功能發(fā)揮異常。 總之,由于可能存在上述的一些因素,導致有些臨床癥狀不能完全改善。可以是T4向T3的轉(zhuǎn)化過程發(fā)生障礙、T4和T3的比例失衡等等。 國內(nèi)外甲減的治療現(xiàn)狀 臨床上,特別是在國外,如果存在這種情況,可能會補充混合性的甲狀腺素,也就是說補充的甲狀腺素既有T3又有T4,T3 和T4成一定比例同時補充,這對改善某些患者的癥狀有幫助。這在北美,特別是美國用的比較多。 在美國,藥品的種類比較齊全,既有單純的T3,也有單純的T4,還有T3和T4按不同比例混合的藥物,使用起來更加個體化,更加有針對性。 但是,在我們國家,目前來說,只有L-T4。以前我們有一種藥物叫“甲狀腺素片”,是從動物的甲狀腺中提取的甲狀腺素,它含有T3和T4,由于穩(wěn)定性差,T3、T4的含量或比例不穩(wěn)定,現(xiàn)在已經(jīng)很少使用。 如果單純補充T3,特別對于一些年齡大的人群,容易產(chǎn)生不良反應。 因此國外有爭論,是否一定要補充T3?理論上補充T4,通過脫碘酶作用轉(zhuǎn)化為T3完全可以替代。然而,對于特殊人群,即體內(nèi)脫碘酶障礙的人群可能還是需要補充T3來改善癥狀。 目前國內(nèi),選擇的可能性不多,目前主要是左甲狀腺素鈉。甲狀腺素片已經(jīng)淡出市場,很多醫(yī)院已經(jīng)沒有這種藥。有些小城市可能還會有。我個人認為,這種藥對于一些特殊人群也許是一種好的選擇,在以前沒有左甲狀腺素鈉的情況下,都是補充甲狀腺素片。 總之,針對甲減的患者,選擇的治療方法需要個性化,針對一些特殊病人可能需要補充一些T3,其對于改善患者癥狀,維持甲狀腺功能穩(wěn)定是有幫助的。 來源: 協(xié)和周大夫聊健康 |
|
來自: 壓下影響力基本 > 《內(nèi)分泌》