近期，刊登在學(xué)術(shù)頂尖期刊《科學(xué)》上的一項研究，有望造福無數(shù)過敏性疾病患者。

比利時根特大學(xué)、Flanders生物技術(shù)研究所（VIB）和argenx生物技術(shù)公司的科學(xué)家們合作，解開了與哮喘、過敏性鼻炎等呼吸道炎癥有關(guān)的一個世紀(jì)謎團(tuán)，并以此為基礎(chǔ)，開發(fā)出一種有效逆轉(zhuǎn)疾病的潛在創(chuàng)新療法。

不能呼吸之痛

哮喘是一種常見的慢性氣道炎癥，常導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

或許我們能從病人的自述中了解一下哮喘的痛苦：“像魚離開水”， “像大象踩在胸口上”，“像枕頭狠狠捂在臉上”，“咳嗽到不能呼吸”……很多病人因為哮喘失去了正常運(yùn)動和工作的能力，生活質(zhì)量急轉(zhuǎn)直下。

2014全球哮喘報告顯示，哮喘的發(fā)病率約為4.3%，這意味著全世界有大約3.34億人患有不同程度的哮喘。預(yù)計到2025年，這一數(shù)字還將增長1個億，變成4.34億。

中國工程院鐘南山院士和王辰院士在分析我國呼吸慢病現(xiàn)狀時同時指出，中國總死亡人數(shù)的87%由慢性疾病引起，慢性呼吸道疾病占致死總數(shù)11%，位于第三位。

過去十年，中國大陸兒童和成人哮喘的患病率明顯升高，成人哮喘基于癥狀的哮喘患病率為3.9% ，中國城區(qū)0-14歲兒童哮喘總患病率為3.02%。

160年前發(fā)現(xiàn)的結(jié)晶

早在1853年，巴黎學(xué)者Jean-Martin Charcot報告了他在哮喘患者痰中觀察到的雙錐體晶體的詳細(xì)草圖。1872年，Ernst von Leyden也做了同樣的觀察。

這些結(jié)晶沉積物就是醫(yī)學(xué)界廣為人知的Charcot-Leyden晶體（CLCs）。

從那以后，CLCs晶體便與哮喘，支氣管炎，過敏性鼻炎和鼻竇炎等慢性過敏性和炎性疾病掛上鉤。

▲Charcot醫(yī)生最早描繪的CLC（圖片來源：Science）

此外，這些疾病的炎癥發(fā)生發(fā)展過程中，有一類叫作嗜酸性粒細(xì)胞的免疫細(xì)胞會數(shù)量明顯增加。CLC也就被看作是這類嗜酸性粒細(xì)胞炎癥的標(biāo)志物。

VIB的Bart Lambrecht教授說：“每一位醫(yī)生都在醫(yī)學(xué)培訓(xùn)中學(xué)習(xí)了關(guān)于Charcot-Leyden晶體的知識，并且都會將這些晶體與嗜酸性粒細(xì)胞結(jié)合起來。它們經(jīng)常出現(xiàn)在哮喘患者的痰液中，尤其是那些重癥患者?！?/span>

然而，沒有人真正知道這些晶體是做什么的，以及它們?yōu)槭裁丛谀抢铩?/span>

這些晶體會造成傷害嗎？

最近幾十年，科學(xué)家才確認(rèn)CLC是由半乳糖凝集素-10組成的（Galectin-10，Gal10）。

Gal10是嗜酸性粒細(xì)胞中最豐富的蛋白質(zhì)之一，它有助于在人體內(nèi)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。令人驚訝的是，Gal10仍然在很大程度上可溶于嗜酸性粒細(xì)胞，它只有在作為免疫防御的一部分被釋放后才會形成晶體。

▲CLC（圖片來源：VIB Bioimaging Core - Amanda Concalves）

蛋白質(zhì)在體內(nèi)自發(fā)結(jié)晶是一種很少見的現(xiàn)象。結(jié)晶常與病理學(xué)密切相關(guān)，例如痛風(fēng)患者的關(guān)節(jié)中，尿酸晶體引起痛苦的炎癥發(fā)作；動脈粥樣硬化斑塊中，膽固醇晶體是疾病晚期的一個標(biāo)志。

那么，對于哮喘患者來說，導(dǎo)致過度炎癥反應(yīng)的疾病根源會不會是CLC？根特大學(xué)和VIB的科學(xué)家們?nèi)缡遣聹y。