圖源于水印 一項刊登在影響因子5.076雜志Molecular Neurobiology上題為“Protective Effect of Curcumin by Modulating BDNF/DARPP32/CREB in Arsenic-Induced Alterations in Dopaminergic Signaling in Rat Corpus Striatum”的研究報告中,來自印度毒理學研究所的研究者們發(fā)現(xiàn),姜黃素對砷誘導的大鼠紋狀體多巴胺能信號的改變具有調節(jié)BDNF/DARP32/CREB的作用。 先前已經證實姜黃素在砷誘導的紋狀體多巴胺(DA)–D2受體功能障礙中的保護作用。 在此基礎上,本研究的重點是破譯與紋狀體砷暴露多巴胺信號改變相關的分子機制,并評估姜黃素的保護作用。大鼠暴露于砷(20 mg/kg,體重p.o.28天)導致突觸前蛋白酪氨酸羥化酶和VMAT2的表達降低,而與對照組相比,未觀察到對DAT表達的影響。在砷暴露時,與PKA、pDARPP32(Thr 34)和pp1α表達改變相關的DA-D2受體的表達顯著降低。砷暴露大鼠紋狀體中BDNF和pGSK3β的表達降低。同時用姜黃素(100 mg/kg,體重p.o.28天)治療可保護砷誘導的DA-D2受體、PKA、pDARPP32、pCREB和pPP1α表達的改變。姜黃素的神經保護作用可能歸因于其抗氧化能力,通過調節(jié)活性氧的生成和凋亡,顯著保護砷誘導的線粒體功能障礙。姜黃素對紋狀體中BDNF和pGSK3β表達的調節(jié)顯示了砷誘導多巴胺能障礙的神經元生存途徑的重要性。有趣的是,姜黃素還可以保護砷引起的紋狀體超微結構的變化。 砷,姜黃素及其共同治療對大鼠紋狀體突觸前多巴胺能信號相關蛋白表達的影響。 砷,姜黃素及其聯(lián)合治療對大鼠紋狀體多巴胺受體表達的影響。 砷,姜黃素及其共同治療對大鼠紋狀體多巴胺能信號傳導后突觸后蛋白表達的影響。 砷,姜黃素及其共同治療對大鼠紋狀體ROS活性和線粒體膜電位的影響。 砷,姜黃素及其共處理對大鼠紋狀體線粒體復合物活性的影響。 砷,姜黃素及其共同治療對大鼠紋狀體中SAPK(JNKs),p38 MAP激酶和AP1轉錄因子表達的影響。 砷,姜黃素及其共處理對大鼠紋狀體抗氧化蛋白表達的影響。 砷,姜黃素及其共處理對大鼠紋狀體細胞凋亡相關蛋白表達的影響。 砷,姜黃素及其共處理對大鼠紋狀體細胞凋亡相關存活蛋白表達的影響。 砷,姜黃素及其聯(lián)合治療對大鼠紋狀體超微結構改變的影響。 建議的姜黃素對大鼠紋狀體中砷誘導的多巴胺能改變的保護作用機制。 |
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