創(chuàng)新藥的開發(fā)一直是一個風險很高的過程。我們經(jīng)常聽到的一個說法是從臨床開發(fā)到進入市場，它們成功的幾率只有不到10%。然而，新藥臨床研發(fā)的成功率已經(jīng)開始出現(xiàn)可喜的改變，根據(jù)科睿唯安（Clarivate Analytics）旗下的CMR國際研究中心（CMR International）在Nature Reviews Drug Discovery上發(fā)表的一篇報告，臨床3期產(chǎn)品上市的成功率在過去10年里顯著提升！

在這篇報告中，CMR國際研究中心分析了接近30家大、中、小型生物醫(yī)藥公司的研發(fā)數(shù)據(jù)，探索了新藥研發(fā)的最新趨勢和策略變化。這些公司代表了全球20大研發(fā)投入最多公司的80%，極具代表性。今天，藥明康德的微信團隊將與讀者分享這篇文章中的精彩內(nèi)容。

根據(jù)CMR國際研究中心的分析，從2010年到2017年，雖然新藥開發(fā)從1期臨床到產(chǎn)品上市的成功率沒有太大變化（6-7%），但是從3期臨床試驗到產(chǎn)品上市的成功率顯著提高，從2010-2012年間的49%，提升到2015-2017年間的62%！

然而，2期臨床產(chǎn)品進入3期臨床的成功率在過去近10年中并沒有顯著的提高（大約為25%），導(dǎo)致2期臨床產(chǎn)品成功上市的可能性目前約為15%。

而對臨床項目數(shù)目的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，早期臨床項目的數(shù)量在過去幾年里大幅度下降，與2009-2011年間相比，2015-2017年間的早期臨床項目減少了358個！與此同時，后期臨床項目的數(shù)目卻持續(xù)上升。

▲2009-2017年臨床開發(fā)的趨勢（a，不同臨床期產(chǎn)品開發(fā)成功率；b，早期和后期臨床項目增減數(shù)目；c，孤兒藥和非孤兒藥后期開發(fā)成功率。圖片來源：參考資料[1]）

這一變化體現(xiàn)了生物醫(yī)藥公司新藥研發(fā)策略的改變。在21世紀初，曾經(jīng)流行的“廣撒網(wǎng)”研發(fā)策略讓生物醫(yī)藥公司將更多的研發(fā)項目納入臨床開發(fā)管線。而近年來的數(shù)據(jù)則顯示出這些公司在選擇研發(fā)項目進入臨床開發(fā)時變得更為嚴格，并且圍繞選擇的治療領(lǐng)域建立起卓越的研究專長，讓進入臨床期開發(fā)的項目成功率變得更高。

如果說過去的研發(fā)策略是“廣撒網(wǎng)”，那么現(xiàn)在的研發(fā)策略則向“少而精”轉(zhuǎn)變。

疾病治療領(lǐng)域?qū)ρ邪l(fā)成功率也有很大的影響，例如在2010-2017年間，治療心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的療法開發(fā)成功率最低。而抗感染和抗癌療法的成功率則名列前茅。

▲2010-2017年間不同治療領(lǐng)域1、2、3期臨床產(chǎn)品上市成功率（圖片來源：參考資料[1]）

值得注意的是，醫(yī)藥公司的藥物研發(fā)管線中孤兒藥和治療罕見病的研發(fā)項目顯著增多。這一方面得益于通過生物標志物對癌癥患者的細分，讓很多基于生物標志物開發(fā)的抗癌療法獲得了孤兒藥資格。另一方面，監(jiān)管機構(gòu)對罕見病藥物開發(fā)的優(yōu)惠政策和罕見病患者群體提高對罕見病關(guān)注的努力也推動了醫(yī)藥公司在這方面的投入。

CMR國際研究中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，罕見病研究現(xiàn)在約占所有2期和3期臨床研究的25%。而罕見病與非罕見病療法后期臨床成功率之間的差距在過去10年里不斷縮短，在2015-2017年間兩者已經(jīng)基本持平。

小型生物醫(yī)藥公司在罕見病療法領(lǐng)域最為活躍，在2018年獲得批準的34個孤兒藥中，有27個來自小型公司。由于罕見病療法的臨床開發(fā)規(guī)模不需要很大，而且具有專門的商業(yè)化途徑，這一領(lǐng)域吸引了眾多新興生物醫(yī)藥公司的投入，它們在這一領(lǐng)域的表現(xiàn)可能比大型藥企更為出色。