近日，英國癌癥研究所Kevin M. Ryan團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱，一種叫做甘露糖（Mannose，與葡萄糖化學(xué)組分相同，結(jié)構(gòu)不同）的物質(zhì)，可以通過干擾細(xì)胞葡萄糖代謝而延緩腫瘤生長，并顯著提升化療藥物的抗腫瘤效果。該研究研究成果于近日發(fā)表于Nature上。

研究結(jié)果表明，腫瘤細(xì)胞用同一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白攝取葡萄糖和甘露糖，但有意思的是，甘露糖的加入并不影響細(xì)胞攝取葡萄糖，反而顯著提高了腫瘤細(xì)胞中的葡萄糖水平。腫瘤細(xì)胞的葡萄糖攝入量上升，生長卻被延緩，而甘露糖代謝產(chǎn)物6-磷酸-甘露糖能抑制多種參與葡萄糖代謝的酶的活性。那么，甘露糖是不是破壞了腫瘤細(xì)胞的葡萄糖代謝？甘露糖處理后細(xì)胞內(nèi)甘露糖-6-磷酸增加，后者抑制參與葡萄糖代謝的三種酶：己糖激酶、磷酸葡萄糖異構(gòu)酶和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶，進(jìn)而影響了三羧酸循環(huán)、磷酸戊糖途徑及聚糖合成。這提示甘露糖攝取可影響細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝。實(shí)驗(yàn)還表明甘露糖可增加由化療藥物順鉑或阿霉素引起的腫瘤細(xì)胞凋亡。用CRISPR–Cas9方法，證明甘露糖誘導(dǎo)凋亡是通過BAX和BAK途徑實(shí)現(xiàn)的。

在細(xì)胞學(xué)研究基礎(chǔ)上，研究進(jìn)一步研究了甘露糖的在體效果。利用小鼠構(gòu)建多種腫瘤模型，然后通過飼管（一周三次）和飲水（持續(xù)性地）讓腫瘤小鼠服用甘露糖，發(fā)現(xiàn)甘露糖可明顯抑制腫瘤生長。也可以增加阿霉素的抗癌效果，并可明顯延長小鼠的生存期。Ryan表示：“下一步要做的是調(diào)查為什么治療只能在部分細(xì)胞中起作用，這樣就能找出哪些病人能從這種方法中獲益最多。希望能盡快開展甘露糖的人體臨床試驗(yàn)，以確定它作為一種新的癌癥療法的真正潛力。(生物谷Bioon.com）