衰老,是一個復(fù)雜的生物學過程, 生物學家對衰老的機理做了種種推測。提出了許多學說,如自由基學說,遺傳學說, 突變學說等,但難以用一種學說全面解釋衰老現(xiàn)象。 皮膚衰老是人體老化的外部表現(xiàn),有人從病理學角度研究了皮膚衰老時對皮膚結(jié)構(gòu)、蛋白成分、脂質(zhì)過氧化物及皮膚免疫、光老化、時程老化等方面的變化,提出了細胞的基因與癌基因的表達與皮膚衰老關(guān)系密切。 1 皮膚衰老的病理學改變 皮膚衰老的機制非常復(fù)雜,在細胞、分子水平,可表現(xiàn)為染色體端??s短,甲基化水平下降,EGF等生長因子及其受體或其它生長、抑制相關(guān)基因數(shù)量、功能的變化,對外界反應(yīng)性逐漸降低,皮膚細胞增殖分化能力進而減弱、新陳代謝減緩,皮膚呈現(xiàn)出衰老外貌。 皮膚衰老也表現(xiàn)在皮膚功能方面,如溫度調(diào)節(jié)、受傷后表皮重建能力、免疫反應(yīng)、感覺能力、汗腺和皮脂腺分泌、維生素D3合成能力和血管反應(yīng)性等多方面功能降低,這樣導致老年人對紫外線、變應(yīng)原敏感,它們不僅是皮膚衰老的結(jié)果,反過來也進一步促進皮膚衰老[2-3]。
《美國皮膚病學會雜志》1991年報道過一項研究,同一地區(qū)健康婦女的面部皮膚與年齡和日照之間的關(guān)系,采用計算機圖象分析系統(tǒng),定量分析膠原和彈力纖維的含量變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著年齡增長和超量紫外線照射,彈力纖維逐漸變性,增厚,膠原含量逐漸減少。 過量紫外線照射可誘發(fā)皮膚結(jié)締組織的明顯改變 20歲以后,真皮成纖維細胞數(shù)量逐漸減少,合成膠原能力降低。同時由于蛋白酶釋放增加,使膠原降解增加;彈力纖維盡管含量未見減少,但彈性纖維 網(wǎng)發(fā)生卷曲,松弛,失去彈性,真皮乳突層的彈力纖維網(wǎng)減少,甚至消失引起表皮層松弛并形成細刁嚷紋。 由于婦女的真皮較男性更薄,所以更易衰老變性。由于皮下脂肪減少,使皮下組織中連接網(wǎng)狀真皮下部與筋膜的纖維性小裸失去了支撐作用,使皮膚松弛下垂[4]。 2 衰老皮膚的分子生物學方面的改變 有研究人員[7]應(yīng)用單克隆抗體檢測胎兒, 嬰兒及成人表皮細胞的表皮生長因子受體( EGFR),發(fā)現(xiàn)EGFR的數(shù)量與細胞的增殖能力和分化程度相關(guān),即EGFR的數(shù)量與增殖能力呈正比,與分 化程度呈反比。衰老細胞EGFR相對較少,分化程度較高,增殖能力較低。皮膚的老化與真皮細胞間質(zhì)蛋白、膠原的含量及性質(zhì)有關(guān)。 3 延緩皮膚衰老的方法與新思路 延緩皮膚衰老通常是針對引起衰老的原因和衰老所引起的病理變化而展開工作的。皮膚的衰老與全身衰老一樣, 首先是從單個細胞開始的, 眾多細胞老化后才發(fā)生組織結(jié)構(gòu)方面的改變,許多因素可以促進細胞衰老,而另一些因素可以延緩皮膚衰老。 目前市面上的許多抗衰老藥物和化妝品的作用是加快細胞分裂和增殖、加快表皮細胞脫落速度,刺激基底細胞分裂,在短期內(nèi)改善皮膚的外觀,但由于有限細胞系細胞有一定壽命和分裂次數(shù), 加速細胞分裂使每次細胞周期變短,結(jié)果使細胞壽命變短,反而加速衰老。 所以長期使用這些物質(zhì)是很危險的,比較理想的方法是延長細胞的生長周期可使細胞壽命延長,或者增加細胞的分裂次數(shù)。 有的學者在實驗研究中發(fā)現(xiàn), 在培養(yǎng)的衰老細胞中加入嬰兒細胞混合培養(yǎng)一段時間后,改變了衰老細胞的生物學特性,使其具有年青細胞的特性和活力,延緩了衰老的過程。隨之,更多的研究發(fā)現(xiàn),從細胞生物學和分子生物學上延緩皮膚細胞衰老,將是最直接有效的方法。 4 重塑皮膚結(jié)構(gòu) 改善外觀 近年來干細胞對組織再生及修復(fù)的不斷發(fā)展,為抗衰老治療提供了光明的前景。 干細胞抗衰老治療是利用干細胞或源自干細胞的分泌因子來替換或修復(fù)損傷,以及疾病或衰老造成組織受損的治療方法。 目前干細胞抗衰老機理: (1)分化作用:干細胞因其固有的分化成多種細胞類型的能力而成為再生醫(yī)學治療的關(guān)鍵因素,從而為治療一系列退行性疾病和創(chuàng)傷性損傷提供了眾多潛在的細胞治療方法[8]。 (2)旁分泌作用:大量研究證實干細胞除了自身分化還可通過旁分泌作用分泌細胞因子,如超氧化物歧化酶(SOD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等,促進再生、修復(fù)組織損傷 [7,9]。 (3)促進膠原蛋白的合成:干細胞還參與刺激成纖維細胞膠原蛋白的合成以促進皮膚再生。一些體內(nèi)研究已經(jīng)確定了干細胞能改善和增加衰老皮膚的厚度和密度及膠原纖維,減少皮膚皺紋 [11]。 (4)抗炎作用:研究證明促炎介質(zhì)如白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)和C -反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥標志物水平升高與慢性衰老疾病有直接關(guān)系。干細胞作為免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用顯示出巨大的前景,一些動物研究表明,靜脈注射MSCs可以減少促炎反應(yīng)[12]。 干細胞在維持健康的皮膚結(jié)構(gòu)和功能方面發(fā)揮重要作用。 國外科學家給14名受試者使用干細胞生長因子(一周2次,連續(xù)使用60天)后,發(fā)現(xiàn)他們皮膚膠原蛋白的厚度增加了35%,膠原纖維的排列也更加緊密,恢復(fù)了年輕肌膚的狀態(tài)?!綟itzpatrick RE, Rostan EF. Reversal of photodamage with topical growth factors: a pilot study. J Cosmet Laser Ther 2003;5(1):25–34】
國外一項研究顯示,在魚尾紋處涂抹外用干細胞分泌的生長因子制劑12周后,可明顯觀察到魚尾紋的深度明顯減輕,數(shù)量也明顯減少。【Mehta RC, Smith SR, Grove GL, et al. Reduction in facial photo- damage by a topical growth factor product. J Drugs Dermatol 2008; 7(9):864–871】 研究發(fā)現(xiàn),使用生長因子12周后,可以看到皮膚的膚色透亮了,皺紋數(shù)量減少了,皺紋深度變淺了,下垂的皮膚也比之前緊致、提升了很多?!綟abi SG, Cohen JL, Peterson JD, Kiripolsky MG, Goldman MP. The effects of filtrate of the secretion of the Cryptomphalus aspersa on photoaged skin. J Drugs Dermatol 2013;12(4):453–457】 隨著將分子生物學的發(fā)展,引人抗衰老研究中, 衰老的機理越來越明了,人類將逐漸采用干細胞技術(shù)來延緩細胞衰老, 從組織器官水平改善外觀的“標”“本”同治的立體式延緩皮膚衰老的方法。干細胞療法因其修復(fù)和再生能力,在美容和整形手術(shù)中得到廣泛應(yīng)用,它是再生醫(yī)學優(yōu)秀的候選,必將是未來抗衰老細胞療法的主流。 |
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