美國國家精神衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)研究表明，有關(guān)抑郁的基因表達(dá)在兩性之間有顯著不同。這種不同的“轉(zhuǎn)錄特征transcriptional signatures”可能預(yù)示著男性和女性潛在心理疾病的差異化，因此需要針對(duì)不同性別采取不同的治療方式。研究人員關(guān)于小鼠的實(shí)驗(yàn)：處于慢性壓力狀態(tài)的雌性小鼠和雄性小鼠后來發(fā)展出類似抑郁癥狀，可以證明該假設(shè)。

來自 Icahn School of Medicine at Mount Sinai醫(yī)學(xué)院的Eric Nestler（醫(yī)學(xué)博士）及其同事于2017年8月21號(hào)把他們的研究發(fā)表在了《自然醫(yī)學(xué)》雜志上。

抑郁發(fā)病率的性別差異

分析產(chǎn)生“抑郁”可能的病因，會(huì)促進(jìn)更精確的診斷與治療。性別差異提供了研究線索，女性患有抑郁癥的可能性是男性的兩到三倍。有關(guān)抑郁癥的兩性差異：在癥狀表現(xiàn)，治療應(yīng)答和腦部生理變化的證據(jù)愈來愈多。（見下圖，至青春期男女在抑郁癥患病率表現(xiàn)出顯著差異）

上圖顯示青春期女性患抑郁風(fēng)險(xiǎn)是男性兩倍，至成年早期女性患抑郁癥的概率是男性兩倍

女性重度抑郁的發(fā)病率是男性的兩倍，在大部分的種族和文化團(tuán)體中，抑郁癥的男女患病比率的差異始于青少年早期。世界上許多國家的抑郁癥發(fā)生率的性別比例相似，大部分國家和地區(qū)女性發(fā)病率是男性的兩倍，包括美國、法國、黎巴嫩以及新西蘭。有趣的是，這種比例在某些文化中并不相同；比如，在一些猶太群體中抑郁癥男女比例并不是1:2，因?yàn)楠q太男性患抑郁的比例確實(shí)比其他團(tuán)體中的男性要高。

盡管有相當(dāng)數(shù)量的研究都強(qiáng)調(diào)是荷爾蒙導(dǎo)致了女性比男性更易患上抑郁癥，也有研究并不支持這一觀點(diǎn)。證據(jù)顯示：抑郁發(fā)生率的性別比例與文化中男性與女性所承擔(dān)的性別的社會(huì)角色顯著相關(guān)。以下幾個(gè)社會(huì)和心理因素可以幫助解釋造成抑郁癥狀性別差異的因素：

· 女性兒童時(shí)期遭受性虐待的比例是男性的兩倍；

· 成人后，女性比男性更有可能暴露在長(zhǎng)期的壓力下，比如貧窮或照顧孩子與父母的責(zé)任；

· 傳統(tǒng)社會(huì)對(duì)女孩外表的要求太過嚴(yán)苛，處于青少年期的女孩比男孩更容易擔(dān)心自己的身體意象，女孩更容易表現(xiàn)出較低的身體意向滿意度，這一因素與抑郁有關(guān)；

· 傳統(tǒng)文化對(duì)女性的社會(huì)角色期望，妨礙了女性參與一些可能的獎(jiǎng)賞性的社會(huì)活動(dòng)（這些活動(dòng)并不允許女性參加）

· 兒童期長(zhǎng)期暴露于壓力源下或長(zhǎng)期受到女性荷爾蒙的影響，這會(huì)改變HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺軸）的活動(dòng)（一種應(yīng)激的生理系統(tǒng)），所以女性容易出現(xiàn)產(chǎn)后抑郁，產(chǎn)前焦慮，月經(jīng)期綜合癥；

· 在人際關(guān)系中急切地尋求認(rèn)可和親密關(guān)系，女性更容易陷于此，女性更強(qiáng)調(diào)關(guān)系的和諧性，青春期女性更容易受關(guān)系困擾，人際關(guān)系會(huì)造成更多壓力；

· 社會(huì)角色導(dǎo)致女性長(zhǎng)采取以情緒為中心的應(yīng)對(duì)方式（過分感性以致不能客觀分析問題），會(huì)造成女性在經(jīng)歷過重大應(yīng)激事件后的抑郁心境的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，范圍更廣。

具體來說，女性往往會(huì)花更多的時(shí)間反復(fù)咀嚼那些關(guān)于負(fù)性心境，消極抑郁的事件或質(zhì)疑為何負(fù)性事件總是發(fā)生在自己身上（反芻思維，認(rèn)知歪曲）。男性往往花費(fèi)更多時(shí)間去分散注意力或采取相應(yīng)的行動(dòng)，比如運(yùn)動(dòng)或參與其他可以擺脫負(fù)性心境的活動(dòng)。當(dāng)我們檢查抑郁的認(rèn)知因素時(shí)，相當(dāng)一部分的研究顯示反芻思維會(huì)加劇抑郁癥狀。抑郁癥的性別差異極有可能與多種因素有關(guān)；在考慮這些問題時(shí)，請(qǐng)注意男性更有可能表現(xiàn)出其他類型的疾病，如物質(zhì)濫用、酗酒或是反社會(huì)性人格(Seedat等, 2009)。因此需要理解精神病理學(xué)中的性別差異

發(fā)生率的性別差異直到青少年期才出現(xiàn)，青春期女性容易遭遇到許多壓力事件和床上，體驗(yàn)到更多消極的身體意象，她們往往傾向采取感性的反芻方式應(yīng)對(duì)問題。

相關(guān)研究

但是，目前對(duì)造成抑郁癥性別差異的特定腦區(qū)的分子機(jī)制知之甚少。為了對(duì)此進(jìn)行探索，Eric Nestler的團(tuán)隊(duì)先后對(duì)患有抑郁的13名男性和13名女性以及22名正常尸體，大腦中6個(gè)可疑區(qū)域的轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行了測(cè)序。（轉(zhuǎn)錄：傳信息由DNA轉(zhuǎn)換到RNA的過程，遺傳信息從脫氧核糖核酸到核糖核酸的轉(zhuǎn)移。 即以脫氧核糖核酸為模板，合成核糖核酸的過程）

無論是男性和女性，和控制組大腦相比較時(shí)，六個(gè)大腦區(qū)域都在轉(zhuǎn)錄上顯示了與抑郁癥相關(guān)的改變；但是與抑郁有關(guān)的基因表達(dá)模式在男性與女性的大腦區(qū)域中只有很少重疊的部分（5-10%）。在進(jìn)一步的研究之下，男女在共同致病的基因表達(dá)上相似性也比較小。此外，與抑郁癥相關(guān)的腦內(nèi)模塊的功能也在兩性之間表現(xiàn)出較大的不同。然而，盡管基因轉(zhuǎn)錄水平中重疊的部分很少，但是男性和女性最終導(dǎo)致抑郁的分子通路大體相同。

相即使基因相同的雌性和雄性小鼠（龍鳳胎），與抑郁相關(guān)的轉(zhuǎn)錄特征上也只有較少的重疊(20-25 %) 。大腦中關(guān)于執(zhí)行和獎(jiǎng)賞的區(qū)域，無論是人類還是實(shí)驗(yàn)鼠，抑郁癥的基因表達(dá)模式存在顯著的性別差異；這暗示著壓力誘導(dǎo)下出現(xiàn)的抑郁癥在病理學(xué)上存在性別差異。

（美國）國立精神衛(wèi)生研究所神經(jīng)藥理學(xué)項(xiàng)目的主席，這項(xiàng)研究的另一位主持者Laurie Nadler解釋說，“這項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)可以使研究者通過觀察基因表達(dá)（導(dǎo)致神經(jīng)通路功能和行為的改變）來研究抑郁癥性別差異的分子機(jī)制”。

利用基因工程，研究人員揭示了潛在與抑郁癥狀，性別差異有關(guān)的的分子機(jī)制，研究結(jié)果顯示：男女與抑郁相關(guān)的應(yīng)激易感因子，被不同的基因以及不同的神經(jīng)回路（部分）所調(diào)控，盡管兩性的抑郁癥狀表現(xiàn)相同。由于全基因組研究并沒有發(fā)現(xiàn)在有關(guān)抑郁基因的性別差異，研究者認(rèn)為這種性別差異可能發(fā)生在基因的轉(zhuǎn)錄過程中。在兩性大腦區(qū)域中，相同基因的組織和表達(dá)方式存在性別差異，這會(huì)干擾協(xié)調(diào)神經(jīng)活動(dòng)應(yīng)對(duì)壓力。

“這一發(fā)現(xiàn)展示了研究神經(jīng)精神病學(xué)中性別差異的重要性，”Nestler博士說，“這也提供了（選擇性地）針對(duì)不同性別人群治療抑郁癥的方法?！?/strong>

研究者發(fā)現(xiàn)（見上圖），男女在抑郁癥的基因表達(dá)上存在很少的部分重疊，和抑郁的女性（粉色）相比，男性（藍(lán)色）的前額葉皮層（與認(rèn)知功能，推理決策相關(guān)），與抑郁相關(guān)的基因表達(dá)幾乎沒有重合；與人類相比，需要考慮到小鼠的基因完全相同，又暴露在相同的壓力情境下，以及之后又顯示了相似的與抑郁相關(guān)的行為異常；盡管如此，（見上圖右側(cè)）在長(zhǎng)期受到壓力而產(chǎn)生抑郁癥狀的不同性別的小鼠，在相應(yīng)腦區(qū)中基因表達(dá)重合部分更多一點(diǎn)，但是依舊有限。

研究顯示，抑郁癥的兩性之間存在不同的神經(jīng)工作回路，基因表達(dá)和生物分子機(jī)制，因此，需要針對(duì)不同性別，更有針對(duì)性的治療和干預(yù)。

文章翻譯與整理：王翼 劉悅 丁慧嫻

中文原創(chuàng) 轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處 違者追究責(zé)任

參考文獻(xiàn)：

Sex-specific transcriptional signatures in human depression. Labonté B, Engmann O, Purushothaman I, Menard C, Wang J, Tan C, Scarpa JR, Moy G, Loh YE, Cahill M, Lorsch ZS, Hamilton PJ, Calipari ES, Hodes GE, Issler O, Kronman H, Pfau M, Obradovic ALJ, Dong Y, Neve RL, Russo S, Kazarskis A, Tamminga C, Mechawar N, Turecki G, Zhang B, Shen L, Nestler EJ. Nat Med. 2017 Aug 21. doi: 10.1038/nm.4386. [Epub ahead of print] PMID: 28825715

王翼心理工作室治療范圍

• Anxiety disorder/焦慮障礙（特定恐懼，強(qiáng)迫相關(guān)障礙，驚恐障礙，創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙）

• Major depression/抑郁障礙

• Self injury and suicide/自殘，自傷行為干預(yù)

• somatic symptom/軀體形式障礙（疼痛障礙、軀體癥狀、疾病焦慮障礙）

• relationship and martial issues/親子關(guān)系（和父母關(guān)系、和子女關(guān)系），親密關(guān)系（包含情感問題、婚姻問題）

• eating disorder進(jìn)食障礙（神經(jīng)性厭食，神經(jīng)性貪食和暴飲暴食）

• 性少數(shù)群體（LGBT）咨詢

• 以英文為母語的外籍人士心理治療（offer psychotherapy to English speaker）

咨詢和治療方法

• 認(rèn)知療法（cognitive therapy）針對(duì)抑郁伴隨焦慮情緒、低自尊與創(chuàng)傷、自殺與自殘行為的干預(yù)

• 行為治療（exposure response prevention）針對(duì)強(qiáng)迫行為、社交回避／恐懼、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙和驚恐發(fā)作的焦慮障礙；軀體形式障礙（疼痛障礙、軀體癥狀、疾病焦慮障礙）的干預(yù)

• 兒童依戀關(guān)系（attachment）的建立對(duì)兒童成年后婚姻和人際關(guān)系的影響，基于家庭系統(tǒng)的治療

• 基于正念的認(rèn)知行為治療（mindfulness based CBT）

• 基于實(shí)證研究（evidence-based therapy）的循證心理干預(yù)