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2018-12-03 00:00

最近，醫(yī)藥界可謂風(fēng)起云涌：前有基因編輯寶寶，后有廣譜抗癌“神”藥拉羅替尼（Larotrectinib，商品名Vitrakvi）。許多人是被網(wǎng)上的一些消息所吸引，“治愈率高達(dá)75%”、“首個(gè)廣譜抗癌藥”、“異病同治”……這些關(guān)鍵詞著實(shí)讓癌癥患者心動(dòng)。

與以往靶向藥物最大的不同是，Larotrectinib不是針對(duì)某個(gè)解剖位置的腫瘤，而是一款廣譜腫瘤藥，用于所有攜帶NTRK融合基因的成人或兒童實(shí)體瘤患者。

但事實(shí)上，它并不是第一個(gè)“廣譜抗癌藥”。去年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，商品名：可瑞達(dá)）用于“MSI-H/dMMR亞型”的實(shí)體瘤，涵蓋15個(gè)癌種。今年，該藥已在國(guó)內(nèi)獲批上市。

3個(gè)案例，揭秘Larotrectinib實(shí)力

1、肉瘤：

這是一名41歲未分化肉瘤女患者。接受治療前，患者的腫瘤細(xì)胞已經(jīng)廣泛轉(zhuǎn)移到肺部，很快要填滿肺部了?；颊唛_(kāi)始接受LOXO-101 100mg BID治療，迅速解決呼吸困難和低氧血癥。

兩個(gè)周期后，大部分腫瘤消失，十二個(gè)周期后，腫瘤組織幾乎完全消失。

2、兒童纖維肉瘤：

兒童纖維肉瘤是一種兒童中最常見(jiàn)的軟組織肉瘤，常規(guī)的治療方式為手術(shù)和化療，預(yù)后極差，且極易復(fù)發(fā)。

這是一個(gè)16個(gè)月的纖維肉瘤的嬰兒，先前接受過(guò)3次手術(shù)和化療，經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)ETV6-NTRK3突變，于是開(kāi)始接受LOXO-101 100mg BID /成人當(dāng)量劑量的液體制劑治療，三周期后MRI顯示腫瘤體積減少90％。

3、分泌性乳腺癌：

這名患者之前接受過(guò)多次的化療和手術(shù)治療，無(wú)奈最后腫瘤還是復(fù)發(fā)了，情況很嚴(yán)重。通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)ETV6-NTRK3融合，使用了LOXO-101治療20天之后，裸露的腫瘤幾乎消失了。

“有效率”≠“治愈率”

最吸引癌癥患者的點(diǎn)，恐怕是網(wǎng)傳的“治愈率高達(dá)75%”。75%其實(shí)指的是總緩解率（ORR），是指患者用藥物后腫瘤縮小30%以上的患者所占比例。

而臨床上說(shuō)的“治愈”需要滿足兩個(gè)條件：1、經(jīng)治療后，檢測(cè)不到腫瘤細(xì)胞的存在，即“完全緩解”；2，腫瘤在5年內(nèi)不再?gòu)?fù)發(fā)。

所以，75%的有效率連同39%的患者反應(yīng)時(shí)間（PFS）12個(gè)月以上的數(shù)據(jù)，這只是分子靶向藥物的正常水平，談不上驚艷。

適合哪些患者？

關(guān)于此藥，必須要?jiǎng)澲攸c(diǎn)：“實(shí)體瘤”、“攜帶NTRK融合基因”。

實(shí)體瘤是個(gè)什么概念？實(shí)體瘤即有形瘤，可通過(guò)臨床檢查如X線攝片、CT掃描，B超、或觸診捫及到的有形腫塊稱實(shí)體瘤?；境搜?、淋巴系統(tǒng)的癌癥，都包含在內(nèi)。

但還有一個(gè)附件條件：攜帶NTRK融合基因。

NTRK融合癌基因雖然在17種癌癥中存在，但并不常見(jiàn)。常見(jiàn)的癌癥中，如肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等，NTRK基因融合的發(fā)生率不到5%，甚至低于1%；NTRK基因融合的發(fā)生率較高，甚至可高達(dá)90%以上的是那些臨床發(fā)病少見(jiàn)的腫瘤，比如纖維肉瘤、涎腺腫瘤、乳腺分泌型癌等。

這是一款典型的個(gè)性化治療藥物，確實(shí)廣譜，但覆蓋率有點(diǎn)低，但獲益的還只是少部分人群。

據(jù)悉，Loxo Oncology公司公布的該款新藥的價(jià)格為：成人膠囊采購(gòu)費(fèi)用：每月32800美元（約合人民幣23萬(wàn)元），大約是此前市場(chǎng)預(yù)測(cè)的兩倍；兒童口服液配方的費(fèi)用：起價(jià)為每月11000美元，根據(jù)患者的表面積計(jì)算。

漢鼎好醫(yī)友獲悉，該藥尚未在國(guó)內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。有消息稱，明年上半年有望開(kāi)啟該藥在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)，屆時(shí)合適入組臨床試驗(yàn)的患者就可以免費(fèi)使用這種藥物。

檢測(cè)方法有哪些？

作為第一個(gè)廣譜靶向療法，使用之前同樣必須要做基因檢測(cè)，千萬(wàn)不能盲用。TRK融合腫瘤的診斷可通過(guò)特定的檢測(cè)方法，包括使用二代測(cè)序（NGS）和熒光原位雜交（FISH）對(duì)NTRK基因融合進(jìn)行鑒定。

今年4月11日，Illumina和Loxo Oncology就曾宣布，將通過(guò)戰(zhàn)略合作為L(zhǎng)arotrectinib開(kāi)發(fā)并推廣用于泛癌特征分析的伴隨診斷，合作計(jì)劃將使用Illumina的TruSight Tumor 170 panel（TST 170）。

目前，此藥剛在美國(guó)上市，價(jià)格昂貴，且使用人群比較有限。由于該藥在美國(guó)開(kāi)發(fā)及開(kāi)展臨床試驗(yàn)，美國(guó)醫(yī)生對(duì)該藥的經(jīng)驗(yàn)相對(duì)更豐富。因此，國(guó)內(nèi)患者在考慮使用該藥前，不妨先通過(guò)國(guó)阮遠(yuǎn)程會(huì)診，與美國(guó)權(quán)威腫瘤專家“面對(duì)面”會(huì)診，聽(tīng)聽(tīng)美國(guó)專家的意見(jiàn)，獲取個(gè)性化治療方案。