長久以來，艾滋病給人們帶來了深深的恐慌。自從1978年發(fā)現(xiàn)艾滋病起，人類就沒能掙脫它的魔爪——這種“臭名昭著”的疾病在幾十年中席卷全球，至今全球累計感染人數(shù)近3700萬^[1]。

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從無藥可救到有效控制

艾滋病的可怕之處在于長期潛伏和“借刀殺人”：艾滋病病毒（HIV）會慢慢進(jìn)攻病人的免疫系統(tǒng)，讓病人在許多原本不足為道的病原微生物面前失去還手之力。若不經(jīng)有效治療，一次小小感冒都可能致命。不僅如此，很多艾滋病患者還不得不承受來自自身和社會輿論的雙重壓力。

毫無疑問，艾滋病已經(jīng)成為了重大公共衛(wèi)生問題和社會問題。

艾滋病引起了醫(yī)學(xué)界和社會的廣泛重視，人們漸漸找到了它的傳播途徑和預(yù)防措施。并且隨著“雞尾酒療法”的開發(fā)和推廣，艾滋病患者的健康狀態(tài)和壽命都得到顯著提高。

圖丨HEALTH MATTERS

艾滋病從無藥可醫(yī)的致死病轉(zhuǎn)變?yōu)榭杀豢刂频穆圆?，得到有效治療的艾滋病人也終于能夠恢復(fù)到正常人的生活。

“雞尾酒療法”的本質(zhì)在于通過長期服用混合的抗艾藥物，讓HIV病毒不再興風(fēng)作浪。

但要說將HIV病毒從病人體內(nèi)徹底清除，全世界長久以來卻僅有一人做到，他就是著名的“柏林病人”——蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）（詳見：世界首例被治愈的艾滋病人，經(jīng)歷了怎樣的奇跡？）。

“柏林病人”提莫西·雷·布朗。圖片來源：cbsnews.com /Gerard Julien

抗艾奇跡——柏林病人

布朗在29歲（1995年）時被確診患有艾滋病。本來，經(jīng)過了一系列抗HIV藥物治療和雞尾酒療法后，他的病情得到了有效控制。

然而命運(yùn)弄人，2006年，布朗又檢測出了急性髓系白血病（AML），在化療失敗后，命懸一線的布朗只能通過骨髓移植來做最后一搏。當(dāng)時，布朗的醫(yī)生想到了一種一舉兩得的治療方案——將來自于具有艾滋病病毒抗性基因（CCR5缺失的純合子）捐贈者的骨髓干細(xì)胞移植給了布朗。

通過這種破釜沉舟般的治療方案，布朗的艾滋病和白血病最終都被治愈。他不再服用抗艾藥物，過去了十多年，他的體內(nèi)也沒有再檢測出艾滋病病毒。

由此，布朗成為了世界上第一例成功完全戰(zhàn)勝艾滋病的人。他的痊愈讓人們看到了徹底治愈艾滋病的一線曙光，也引出了CCR5抑制劑抗艾藥的產(chǎn)生。

盡管布朗治愈艾滋病的經(jīng)歷十分振奮人心，但不知為何，此后多年都沒人能用這種方法重復(fù)出相同的治療效果。這讓人們開始懷疑，“柏林病人”或許只是一個“撞大運(yùn)”的極端個例。

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“倫敦病人”現(xiàn)身——治愈艾滋又添新例？

直至最近，英國又報道出了一位“倫敦病人”。這位“倫敦病人”很可能成為繼“柏林病人”之后通過造血干細(xì)胞移植的方法徹底治愈艾滋病的第二個案例。這一案例登上了2019年3月5日的《自然》（Nature）雜志^[2]。

“倫敦病人”曾于2012年確診為晚期霍奇金淋巴瘤，經(jīng)過3年治療后淋巴瘤進(jìn)一步惡化，在2015年決定嘗試造血干細(xì)胞移植來做最后一搏。

他遇到了倫敦大學(xué)學(xué)院的拉溫德拉·古普塔（Ravindra Gupta）。同“柏林病人”一樣，古普塔的治療團(tuán)隊制定的治療方案也是為他移植了來自具有艾滋病病毒抗性基因捐贈者的骨髓干細(xì)胞，目標(biāo)是同時治愈他的霍奇金淋巴瘤與艾滋病。

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家Ravindra Gupta。圖片來源：ucl

與“柏林病人”不同的是：雖然這兩次移植的干細(xì)胞均來自CCR5缺失的純合子（CCR5Δ32/Δ32）供者，但“柏林病人”布朗自己是CCR5缺失的雜合子（CCR5WT/Δ32），而“倫敦病人”和絕大多數(shù)人一樣，屬于具有正常CCR5的野生型純合子。

其次，隨著移植理念的進(jìn)步，“倫敦病人”沒有進(jìn)行全身放療，使用的化療方案也較“柏林病人”更有針對性，最大限度減小了放化療的副作用，病人的“排異反應(yīng)”也較傳統(tǒng)方案減輕很多。

根據(jù)目前的隨訪，“倫敦病人”已取得了很好的抗艾效果：他已成功嵌合成CCR5Δ32/Δ32純合子，免疫細(xì)胞不再表達(dá)CCR5，且接受治療的16個月后不再服用抗艾藥物。

直到2019年2月，“倫敦病人”已經(jīng)成功“停藥”18個月。他血清中HIV-1 RNA仍然維持在陰性水平，HIV-DNA也持續(xù)低于閾值。

倫敦病人的治療過程。圖片來源：參考文獻(xiàn)[2]，謝nini漢化

新的希望

不過，研究團(tuán)隊也表示，現(xiàn)在說“倫敦病人”的艾滋病已被“治愈”可能還為時過早，仍需要對他進(jìn)行更長時間的觀察記錄，以確保病毒不會在未來死灰復(fù)燃。

“奇跡”或許將會由此打破。隨著更多類似病例的出現(xiàn)，患有惡性腫瘤需要骨髓移植的艾滋病患者會逐漸打開“治愈艾滋“的大門。

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此外，也有其他的專業(yè)人士表達(dá)了他們對通過造血干細(xì)胞移植的方法治療艾滋病的看法：

來自卡迪夫大學(xué)傳染病學(xué)的安德魯·弗里德曼博士說：通過造血干細(xì)胞移植的方法去治療全世界數(shù)百萬艾滋病毒攜帶者顯然是不切實際的，但諸如此類的報告可能有助于最終開發(fā)一種治療艾滋病毒的方法。

這可能還需要許多年，而在此之前，重點(diǎn)仍應(yīng)放在及時診斷艾滋病和開始終生聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療上（就說前面說到的雞尾酒療法）。

不管怎么說，這樣的案例對于仍在與艾滋病抗?fàn)幍娜祟悂碚f，無疑是增添了新的希望與信心。（編輯：Yuki）

參考文獻(xiàn)：

1. UNAIDS. UNAIDS DATA, <http://www./en/resources/ documents/2017/20170720_Data_book_2017> (2017).

2. Gupta, R., Sultan, A. J., McCoy, L., Mok, H., Peppa, D., Salgado, M., & Grant, P. (2019). HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem cell transplantation.