HbA1c在臨床上已作為評(píng)估長期血糖控制狀況的金標(biāo)準(zhǔn)，也是臨床決定是否需要調(diào)整治療的重要依據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)的HbA1c檢測方法的正常參考值為4%~6%，在治療之初建議每3個(gè)月檢測1次，一旦達(dá)到治療目標(biāo)可每6個(gè)月檢查一次。對(duì)于患有貧血和血紅蛋白異常疾病的患者，HbA1c的檢測結(jié)果是不可靠的。HbA1c測定所采用的方法應(yīng)可以溯源到DCCT實(shí)驗(yàn)中曾使用過的HbA1c檢測方法。

2型糖尿病理想的綜合控制目標(biāo)（如下圖）視患者的年齡、合并癥、并發(fā)癥等不同而異（HbA1c推薦控制在＜7.0%）。

需要說明的是：治療未能達(dá)標(biāo)不應(yīng)視為治療失敗，控制指標(biāo)的任何改善對(duì)患者都將有益，將會(huì)降低相關(guān)危險(xiǎn)因素引發(fā)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如HbA1c水平的降低與糖尿病患者微血管并發(fā)癥及神經(jīng)病變的減少密切相關(guān)（圖1，HbA1c從10%降至9%對(duì)減低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響要大于其從7%降至6%）。

制定2型糖尿病患者綜合調(diào)控目標(biāo)的首要原則是個(gè)體化，應(yīng)根據(jù)患者的年齡、病程、預(yù)期壽命、并發(fā)癥或合并癥病情嚴(yán)重程度等進(jìn)行綜合考慮。簡言之，不可一刀切。

HbA1c是反映長期血糖控制水平的主要指標(biāo)之一。

1、對(duì)大多數(shù)非妊娠成年2型糖尿病患者而言，合理的HbA1c控制目標(biāo)為 < 7%。

2、更嚴(yán)格的HbA1c控制目標(biāo)（如< 6.5%，甚或盡可能接近正常）適合于病程較短、預(yù)期壽命較長、無并發(fā)癥、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者，其前提是無低血糖或其他不良反應(yīng)。

3、相對(duì)寬松的HbA1c目標(biāo)（如< 8.0%）可能更適合于有嚴(yán)重低血糖史、預(yù)期壽命較短、有顯著的微血管或大血管并發(fā)癥，或有嚴(yán)重合并癥、糖尿病病程很長，盡管進(jìn)行了糖尿病自我管理教育、適當(dāng)?shù)难潜O(jiān)測、接受有效劑量的多種降糖藥物包括胰島素治療，仍很難達(dá)到常規(guī)治療目標(biāo)的患者。

4、兒童的目標(biāo)：HbA1c盡可能控制在6.5%以下。

5、孕婦的目標(biāo)：

（1）孕前血糖目標(biāo)：在不出現(xiàn)低血糖的前提下，空腹和餐后血糖盡可能接近正常，建議 HbA1c < 6.5%時(shí)妊娠。應(yīng)用胰島素治療者可HbA1c < 7.0%。

（2）孕中晚期：HbA1c因孕中晚期紅細(xì)胞轉(zhuǎn)換速度加快，以及受妊娠期貧血影響，HbA1c常常被低估，GDM應(yīng)用價(jià)值有限。PGDM患者的HbA1c，結(jié)果判定時(shí)需考慮影響因素。

6、老年人：

但也應(yīng)該避免因過度放寬控制標(biāo)準(zhǔn)而出現(xiàn)急性高血糖癥狀或與其相關(guān)的并發(fā)癥。

在治療調(diào)整中，可將HbA1c ≥ 7%作為2型糖尿病啟動(dòng)臨床治療或需要調(diào)整治療方案的重要判斷標(biāo)準(zhǔn)（如下圖）。

血糖控制應(yīng)根據(jù)SMBG的結(jié)果以及HbA1c水平綜合判斷。下表列舉了HbA1c濃度與平均血糖水平之間的關(guān)系。

【臨床應(yīng)用二】糖尿病高危人群/糖尿病的診斷

2010年，美國糖尿病協(xié)會(huì)ADA將HbA1c納入了糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷切點(diǎn)為HbA1c ≥ 6.5%；同時(shí)要求采用美國國家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目（National Glycohemoglobin Standardization Program，NGSP）認(rèn)證的方法進(jìn)行檢測，并由糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(yàn)（Diabetes Control and Complication Trial，DCCT）標(biāo)化。

如上圖，ADA的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)是：

1. HbA1C ≥ 6.5%。

或

2. 空腹血糖（FPG）≥ 126 mg/dl (7.0 mmol/l)。

或

3. 口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）時(shí)2h血糖 ≥ 200 mg/dl (11.1 mmol/l)

或

4. 在伴有典型的高血糖或高血糖危象癥狀的患者，隨機(jī)血糖 ≥ 200 mg/dl (11.1 mmol/l)。

在無明確高血糖癥狀時(shí)，應(yīng)通過重復(fù)檢測來證實(shí)標(biāo)準(zhǔn)1~3。

如上圖，ADA的糖尿病高危人群診斷標(biāo)準(zhǔn)為：

1. 空腹血糖（FPG）5.6-6.9 mmol/L（100-125 mg/dl），即空腹血糖受損（IFG）；

2. 口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）時(shí)2h血糖 7.8-11.0mmol/L（140-199 mg/dl），即糖耐量減退（IGT）；

3. HbA1C 5.7-6.4 %

2011年，ADA的診斷標(biāo)準(zhǔn)被WHO采納；WHO還建議在條件具備的國家和地區(qū)采用HbA1c診斷糖尿??；

我國2010年開始進(jìn)行“中國糖化血紅蛋白教育計(jì)劃”，隨后國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《糖化血紅蛋白分析儀》的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)（衛(wèi)計(jì)委）臨床檢驗(yàn)中心發(fā)布了《糖化血紅蛋白實(shí)驗(yàn)室檢測指南》，并實(shí)行了國家臨床檢驗(yàn)中心組織的室間質(zhì)量評(píng)價(jià)計(jì)劃，我國的HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化程度逐步提高，但各地區(qū)差別仍較大。因此，本指南推薦，對(duì)于采用標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法并有嚴(yán)格質(zhì)量控制的醫(yī)院，可以開展用HbA1c作為糖尿病診斷及診斷標(biāo)準(zhǔn)的探索研究。國內(nèi)一些研究結(jié)果顯示，在中國成人中HbA1c診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)為6.2%~6.4%，以6.3%的證據(jù)為多。

三、影響因素

糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞中血紅蛋白與葡萄糖的結(jié)合產(chǎn)物，因此，任何引起血紅蛋白數(shù)量與質(zhì)量變化的因素都會(huì)干擾HbA1c測定，對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。干擾因素包括血紅蛋白病、衍生血紅蛋白、紅細(xì)胞生存周期的異常及藥物等。有些干擾因素及干擾程度取決于所采用的測定方法（方法學(xué)特異），而有些干擾無論采用何種方法都無法克服（非方法學(xué)特異）。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)知曉HbA1c測定存在的干擾因素，某些人群可能需要用某種特異的 HbA1c測定方法或不適宜采用HbA1c來反映體內(nèi)平均血糖水平。

1. 非方法學(xué)特異的干擾因素：

（1）紅細(xì)胞生存周期的異常。

任何可能縮短紅細(xì)胞壽命的因素，如溶血性貧血、大量失血、脾腫大、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及慢性肝臟疾病等可使HbA1c的測定結(jié)果假性降低；

任何可引起紅細(xì)胞平均壽命增加的因素，如脾切除、再生障礙性貧血、維生素B12缺乏及腎損傷等可使HbA1c的測定結(jié)果假性升高。

（2）血紅蛋白病。

目前，許多測定方法可以在一定程度上克服大部分常見變異血紅蛋白的干擾，但仍有特殊的變異血紅蛋白干擾測定結(jié)果。

（3）藥物。

維生素C和E可抑制血紅蛋白的糖基化，長期大劑量服用可以使HbA1c測定結(jié)果假性降低；長期大劑量服用乙酰水楊酸鹽、嗜酒會(huì)導(dǎo)致血紅蛋白乙酰化，使HbA1c測定結(jié)果假性升高；長期使用慢性麻醉劑、羥基脲，可使HbA1c測定結(jié)果假性升高。

（4）妊娠。

妊娠時(shí)血容量增加，使HbA1c測 定 結(jié) 果 假 性 降 低。

（5）進(jìn)展迅速的1型糖尿病。

HbA1c不能真實(shí)反映急性血糖變化情況，測定結(jié)果假性降低。

（6）黃疸、高脂血癥。

嚴(yán)重的黃疸、高脂血癥可能干擾測定結(jié)果，使測定結(jié)果假性升高及降低。

2. 方法學(xué)特異的干擾因素：

通常情況下，變異血紅蛋白及衍生血紅蛋白主要干擾基于糖化與非糖化血紅蛋白所帶電荷不同的離子交換色譜法，包括離子交換高效液相色譜（HPLC）法。

某些測定方法在參考區(qū)間（范圍）內(nèi)不受變異血紅蛋白及衍生血紅蛋白的干擾，但隨著HbA1c值的增高，干擾也會(huì)增加，需仔細(xì)觀察測定結(jié)果圖譜。

（1）血紅蛋白病。

變異血紅蛋白HbS、HbC、HbD和HbE等可使測定結(jié)果假性降低或升高，主要取決于變異血紅蛋白的種類和所采用的測定方法。

（2）衍生血紅蛋白。

腎病患者可使血紅蛋白甲?；?，使測定結(jié)果假性升高。

（3）席夫堿的干擾。

席夫堿是HbA1c形成過程的中間體，也稱“HbA1c前體”或“不穩(wěn)定的HbA1c”，主要干擾基于糖化與非糖化血紅蛋白所帶電荷不同原理的離子交換色譜法，可參照廠家操作說明自動(dòng)或手工去除席夫堿的干擾。目前，許多全自動(dòng)的測定方法已經(jīng)在很大程度上消除了席夫堿的干擾，但個(gè)別樣品的干擾依然存在，會(huì)使測定結(jié)果假性升高，離子交換HPLC法亦包括在內(nèi)，因此，應(yīng)仔細(xì)觀察測定結(jié)果圖譜。