? 胡學(xué)強(qiáng)

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多發(fā)性硬化（MS）是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎癥性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的免疫介導(dǎo)性疾病。MS發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，多個基因相互作用共同影響著MS的發(fā)病且具有遺傳異質(zhì)性。Melissa通過小鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)睪酮導(dǎo)致小鼠體內(nèi)肥大細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)分子IL-33，阻止直接攻擊髓磷脂的Th17免疫細(xì)胞發(fā)展，這種由睪酮驅(qū)動的保護(hù)性途徑可能是MS發(fā)病性別偏倚（女性發(fā)病高于男性）的重要原因。Helen等研究陽光暴露與MS的關(guān)系，通過評估生命過程（5~15歲和16~20歲，其后每10年）中的陽光照射和MS之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)在兒童時期以及MS發(fā)病前幾年生活在高環(huán)境累計紫外線區(qū)域與MS風(fēng)險較低相關(guān)。Roland等發(fā)現(xiàn)MS發(fā)病機(jī)制的一個關(guān)鍵方面，某些B細(xì)胞可以激活T細(xì)胞造成腦和神經(jīng)細(xì)胞病變炎癥，部分解釋B細(xì)胞清除藥物，如利妥昔單抗、奧曲珠單抗等抑制大腦炎癥的機(jī)制。

MS診斷標(biāo)準(zhǔn)伴隨研究的深入也在不斷變化，最新McDonaldMS診斷標(biāo)準(zhǔn)于2018年2月發(fā)表在Lancet 雜志，其更新要點(diǎn)為：（1）重新強(qiáng)調(diào)腦脊液意義：典型臨床孤立綜合征（CIS）樣起病、具有臨床或MRI的空間多發(fā)（DIS）證據(jù)且對臨床表現(xiàn)無更好解釋時，有寡克隆帶（OCB）且無腦脊液的其他不典型改變可替代時間多發(fā)證據(jù)；（2）提出皮質(zhì)病變等同于近皮質(zhì)病灶，可用于滿足MRI空間多發(fā)的證據(jù)；（3）一旦MS診斷成立，應(yīng)對病程和是否處于活動期/進(jìn)展期進(jìn)行分類，并定期進(jìn)行重新評估。

ARRAMBIDE等發(fā)現(xiàn)腦脊液IgG合成率具有預(yù)測價值，其升高者CIS發(fā)展為CDMS概率增加。多項(xiàng)研究表明，對于成年CIS患者，在控制人口學(xué)、臨床、治療和MRI因素后，腦脊液特異OCB陽性是二次發(fā)作的獨(dú)立預(yù)測因素。TILLEMA等開發(fā)3T場強(qiáng)下顯示病灶邊緣低信號技術(shù)，可以更好判斷MS病灶，能顯著提高診斷標(biāo)準(zhǔn)的特異性。一項(xiàng)根據(jù)影像學(xué)和計算機(jī)分析研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)緩解型MS與原發(fā)進(jìn)展型MS的灰質(zhì)萎縮順序基本相同，可作為影像學(xué)標(biāo)志物。一項(xiàng)針對復(fù)發(fā)緩解型和原發(fā)進(jìn)展型MS的研究發(fā)現(xiàn)，初始血清神經(jīng)絲蛋白輕鏈（NfL）的濃度可以評價患者后續(xù)殘疾進(jìn)展和腦萎縮程度，或可以成為檢測個體化治療效果的重要指標(biāo)。

自1993年首次報道疾病修飾治療藥物（DMT）能減少復(fù)發(fā)和殘疾進(jìn)展以來，已有多種DMT成功治療MS。Bozkaya等發(fā)現(xiàn)盡早、強(qiáng)力DMT比延遲、中等療效治療具有更好的成本-療效比。MS標(biāo)準(zhǔn)治療依舊分為急性期和緩解期治療，急性期首選糖皮質(zhì)激素、血漿置換和IVIG可作為備選方案；緩解期治療采用DMT，藥物可分為中等療效免疫調(diào)節(jié)劑，平均減少30％~50％年復(fù)發(fā)率，如IFN-β、醋酸格拉替雷、芬戈默徳、特立氟胺；高療效藥物，平均減少年復(fù)發(fā)率超過50％，如那他珠單抗、阿倫單抗、利妥昔單抗、奧瑞珠單抗等。2018歐洲多發(fā)性硬化治療和研究委員會（ECTRIMS）和歐洲神經(jīng)病學(xué)會(EAN)發(fā)布MS藥物治療指南，針對CIS在MRI檢查后提示MS患者，強(qiáng)烈推薦干擾素或醋酸格拉替雷。美國神經(jīng)病學(xué)會（ANN）指南建議對于繼發(fā)進(jìn)展MS（SPMS）患者應(yīng)全面評估疾病活動度（如年齡、病程、復(fù)發(fā)病史、MRI釓增強(qiáng)活動性病灶），如有復(fù)發(fā)或新發(fā)活動性病灶推薦奧瑞珠單抗。目前國外已有超過10種DMT藥物上市，Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果均有良好的年緩解率和殘疾進(jìn)展風(fēng)險下降率，但不良反應(yīng)各異，同時藥物是否口服還是針劑，都是患者選擇藥物的考量因素。

當(dāng)前中國患者治療的困境是DMT藥物有限，僅特立氟胺以及IFN-β獲批用于MS治療。國內(nèi)多中心特立氟胺Ⅲ期臨床試驗(yàn)（“TOWER”）中國地區(qū)亞族分析發(fā)現(xiàn)，中國人群的療效及安全性與全球總體人群表現(xiàn)一致，結(jié)果顯示特立氟胺確切有效性和良好耐受性，加上特立氟胺可以口服給藥，能夠提高患者進(jìn)一步治療依從度，特立氟胺有望成為中國MS患者一線治療藥物。未來MS研究的方向包括：尋找可以預(yù)測治療反應(yīng)的特異性標(biāo)志物、開展藥物基因組學(xué)研究闡明個體異質(zhì)性等。

視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一組主要由體液免疫參與、抗原-抗體介導(dǎo)的CNS炎性脫髓鞘疾病，發(fā)病率為0.5/10萬～4.4/10萬，疾病反復(fù)發(fā)作可造成患者永久殘疾甚至死亡。目前診斷NMOSD的關(guān)鍵依據(jù)在于AQP4-IgG結(jié)果和6大核心癥狀（視神經(jīng)炎、急性脊髓炎、最后區(qū)綜合征、間腦綜合征、大腦綜合征），根據(jù)血清學(xué)AQP4-IgG結(jié)果把NMOSD分為AQP4-IgG陽性或陰性NMOSD。研究發(fā)現(xiàn)AQP4-IgG不僅是NMOSD診斷的生物標(biāo)志物，還具有致病性，視神經(jīng)和脊髓AQP4的mRNA、蛋白及其超分子聚合物的表達(dá)明顯高于腦干、大腦皮層和小腦，這與臨床上NMOSD病變最易累及視神經(jīng)和脊髓，但較少累及皮質(zhì)相一致。光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)可直接測量視網(wǎng)膜視乳頭周圍神經(jīng)纖維厚度，與AQP4-IgG滴度無關(guān)，可作為診斷參考指標(biāo)。此外部分NMOSD患者血清或可見MOG、AQP1、CV2/CMRP5抗體，致病機(jī)制尚不明確，臨床發(fā)現(xiàn)MOG抗體陽性者，以男性且兒童居多，視神經(jīng)受累較脊髓更為常見。國內(nèi)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，中國NMOSD患者腸道微生物組織結(jié)構(gòu)及短鏈脂肪酸（SCFAs）水平與正常人有顯著差異。這可能是導(dǎo)致NMOSD發(fā)病機(jī)制中異常免疫反應(yīng)的關(guān)鍵事件，這一發(fā)現(xiàn)可為NMOSD治療提供建議。

NMOSD的治療包括急性期治療，適用于客觀神經(jīng)功能障礙患者，藥物包括糖皮質(zhì)激素、血漿置換、免疫球蛋白（IVIg）、免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）；激素治療5d無效即予血漿置換，Bonnan等發(fā)現(xiàn)血漿置換實(shí)施越早預(yù)后越好。緩解期序貫治療（免疫抑制治療）適于預(yù)防復(fù)發(fā)，一線藥物有小劑量激素、嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等；二線藥物包括環(huán)磷酰胺、他克莫司、米托蒽醌。研究表明治療MS有效的IFN-β、醋酸格拉替雷、芬戈默徳、那他珠單抗不適于NMOSD，還可使病情加重。多項(xiàng)研究表明嗎替麥考酚酯和利妥昔單抗耐受性較好并有望成為首選用藥。國內(nèi)多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)，低劑量霉酚酸酯可有效減少華南地區(qū)NMOSD患者的臨床復(fù)發(fā)和殘疾，但仍有部分患者（43％）在此劑量下出現(xiàn)不良反應(yīng)。一些有前景的治療藥物包括競爭性AQP4抗體抑制劑、抗氧化應(yīng)激劑（ALA）、血腦屏障靶向治療等尚處于試驗(yàn)期，缺乏大樣本臨床研究數(shù)據(jù)。AQP4抗體陰性與陽性的NMOSD患者具有不同的臨床和免疫學(xué)特征，曾被寄予厚望的阿倫單抗、那他珠單抗臨床試驗(yàn)的失敗，都提示NMOSD發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜，需要結(jié)合基礎(chǔ)和臨床完善理論，進(jìn)而探索合適治療靶點(diǎn)。

重癥肌無力（MG）是一種以體液免疫介導(dǎo)為主的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)產(chǎn)生針對神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜組分的自身抗體密切相關(guān)，基于血清抗體特征主要分為AChRMG、MuSK-MG、LRP4-MG等，隨著檢測技術(shù)的進(jìn)步，不斷有新抗體亞型被發(fā)現(xiàn)，如針對AChE復(fù)合體（CoIQ）、針對胞內(nèi)蛋白（Cortactin）、橫紋肌抗體（Kv1.4、Titin、RYR）等。AChR抗體滴度與臨床癥狀嚴(yán)重度關(guān)系，不同研究結(jié)論不一，其具體致病機(jī)制待進(jìn)一步研究。

José等發(fā)現(xiàn)在MG患者胸腺中存在IL-23/Th17通路的激活，并形成持續(xù)炎癥循環(huán)，可能參與維持異位生發(fā)中心，該通路可作為新的治療靶點(diǎn)。Gihus等發(fā)現(xiàn)陽性患者幾乎都合并胸腺瘤。YooYJ等報告一例女性患者在體外受精后第一天，出現(xiàn)血清反應(yīng)呈陰性的眼肌無力。HyunJooKee等發(fā)現(xiàn)結(jié)合持續(xù)向上注視的冰敷試驗(yàn)對MG診斷更為敏感，尤其適用于亞洲常見的輕度上瞼下垂MG患者。一項(xiàng)國際、隨機(jī)對照、盲法試驗(yàn)為AChR-Ab的非胸腺性MG患者行胸腺切除術(shù)能改善臨床療效提供強(qiáng)有力證據(jù)。MG患者心肌受累較少見，但伴心肌炎時病死率明顯升高，尤其是伴胸腺瘤者，病理機(jī)制可能為心肌損害是巨細(xì)胞病毒感染后抗橫紋肌介導(dǎo)的自身免疫過程。

MG治療包括：膽堿酶抑制劑（溴化吡啶斯的明）、免疫抑制劑（糖皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A、他克莫司、環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯）、免疫調(diào)節(jié)劑（各種單克隆抗體如抗CD20抗體、抗IL-6受體抗體、抗C5抗體、抗TNF-a抗體）、免疫球蛋白、血漿置換。將免疫抑制治療以及血漿置換和IVIg用于危象前治療，獲益最佳。單克隆抗體的遠(yuǎn)期安全性及獲益程度目前尚未完全明確。但抗C5抗體Soliris（eculizumab依庫麗單抗）在美國、歐洲、日本分別被推薦用于抗AChR-Ab陽性的成年全身型MG、難治性全身型MG以及應(yīng)用大劑量免疫球蛋白或血漿置換后仍難以控制的MG治療。Marta等報道有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在使用依那西普治療時繼發(fā)眼肌型MG，改為利妥昔單抗治療后兩種疾病均好轉(zhuǎn)，這種關(guān)聯(lián)可能是某些基因組的遺傳易感性所致。MuSK抗體不引起終板補(bǔ)體的激活，通過減少突觸后膜AChR密度而直接發(fā)揮致病作用，其抗體滴度變化可反映疾病活動性，AChRAb（-）MG患者中70％可檢測出MuSK-Ab；女性患者多見，早期累及延髓和面肌，出現(xiàn)呼吸肌無力，但少累及胸腺。治療上，激素、血漿置換、環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗效果較好，而乙酰膽堿酶抑制劑和免疫球蛋白效果差。LRP4-MG患者占AChR-Ab/MuSK-Ab雙陰性MG患者20％，其臨床癥狀較輕，或僅表現(xiàn)為眼肌型MG，無伴發(fā)胸腺瘤的報道。Evoli等發(fā)現(xiàn)ALS患者的腦脊液和血液亦可檢測LRP4抗體，其致病性及治療尚存爭議。Sophie等探索一種基于常壓通氣的MG患者長期呼吸肌耐力訓(xùn)練（RMET），結(jié)果表明這種常壓通氣訓(xùn)練對輕、中度MG患者有效，是對常規(guī)藥物治療有價值的補(bǔ)充。

格林巴利綜合征（GBS）是一種免疫介導(dǎo)的急性炎性周圍神經(jīng)病。急性或亞急性起病，有2/3患者在發(fā)病前3周有感染、疫苗接種或手術(shù)史。病程多在2周左右達(dá)到高峰，表現(xiàn)為神經(jīng)根及周圍神經(jīng)損害，可分急性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病、急性運(yùn)動軸突型神經(jīng)病、急性運(yùn)動感覺軸突性神經(jīng)病等亞型。Stefan等報告了第一個基于全基因組關(guān)聯(lián)GBS研究，驗(yàn)證人類白細(xì)胞抗原（HLA）并非GBS發(fā)病關(guān)鍵危險因素，同時發(fā)現(xiàn)高達(dá)25％GBS易感性由常見的遺傳變異決定。Monojit等通過基因表達(dá)和生化檢測，發(fā)現(xiàn)GBS患者淋巴細(xì)胞中STAT3基因表達(dá)及血漿IL-17A水平顯著升高，闡述免疫炎性Th17通路在GBS患者中的重要作用。伯氏疏螺旋體、寨卡病毒Zika均可引起GBS，來自梅奧診所的Sara等研究發(fā)現(xiàn)外科手術(shù)6周內(nèi)發(fā)生的GBS與其他GBS的差異為：外科手術(shù)后GBS占GBS的9.1％，外科手術(shù)后GBS更常見于活動性惡性腫瘤。

GBS的診斷依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)、腦脊液和電生理結(jié)果。腦脊液常見蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象，研究發(fā)現(xiàn)超過50％患者在起病1周內(nèi)蛋白濃度正常，有12％患者在發(fā)病2周后不存在蛋白分離，腦脊液檢查主要是為了排除感染、腫瘤性病變。劉書平等進(jìn)行中國黃河以南14省GBS多中心研究發(fā)現(xiàn)：年齡大于65歲的患者恢復(fù)慢、易合并重癥、病死率高。Klehmet等發(fā)現(xiàn)抗神經(jīng)節(jié)苷脂GM1抗體在包括GBS在內(nèi)的急性免疫相關(guān)性神經(jīng)病變中具有重要意義，同時在慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）中可能具有預(yù)測價值，但未發(fā)現(xiàn)抗GM1抗體陽性與陰性在預(yù)后方面存在差別?？笹M1抗體通過改變中性鞘磷脂酶活性調(diào)節(jié)膜相關(guān)鞘磷脂代謝發(fā)揮作用。Michiaki等進(jìn)行一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，輕度GBS病例中遠(yuǎn)端肢體無力型（DL-GBS），常繼發(fā)空腸彎曲菌感染后腸炎，具有抗神經(jīng)節(jié)苷類自身抗體特點(diǎn)，應(yīng)與脊髓型頸椎病鑒別。

GBS的治療關(guān)鍵在于早期診斷和及時風(fēng)險評估，Paolo等進(jìn)行一項(xiàng)多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，GBS在ICU住院患者中所占比例很小，有1/3患者接受機(jī)械通氣（MV）治療?？傋≡翰∷缆剩?.9％）相對較低，但如果需要MV治療則會增加一倍。推薦采用EGRIS評分系統(tǒng)評估呼吸功能、改良EGOS量表判斷預(yù)后。IVIG和血漿置換仍為一線治療方法，兩者療效無明顯差異，聯(lián)合治療效果并不優(yōu)于單一治療。目前尚無證據(jù)表明糖皮質(zhì)激素治療GBS有確切療效。日本一項(xiàng)進(jìn)行針對補(bǔ)體蛋白C5的單克隆抗體（eculizumab）治療GBS患者的Ⅱ期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，入組病例均發(fā)生不良事件，沒有達(dá)到預(yù)期效果。利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺以及其他補(bǔ)體激活抑制劑等免疫治療實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行。針對愈來愈細(xì)分的GBS疾病譜，明確各亞型發(fā)病機(jī)制和制定個體化治療方案，是未來GBS研究方向。

自身免疫性腦炎（AE）泛指由自身免疫機(jī)制介導(dǎo)的腦炎。自2007年抗NMDAR腦炎被發(fā)現(xiàn)以來，一系列抗神經(jīng)元細(xì)胞表面或者突觸蛋白的自身抗體被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，依據(jù)不同抗原大致分三類：抗細(xì)胞內(nèi)抗原（Hu、Yo、Ri、Ma、GAD等）、抗突觸蛋白受體抗體（NMDAR、AMPAR、GABAR、Dopamine2R、mGluR5）和抗神經(jīng)細(xì)胞膜抗體（VGKC、LGI1、Caspr2、DPPX、GLYR、IgLon5、GFAP等），Dalmau提出腦內(nèi)有多少種蛋白，就可能有多少種自身抗體。目前AE患病比例占腦炎病例的10％～20％，以抗NMDAR腦炎、抗LGI1腦炎、抗GABABR腦炎最為常見。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)HLAII類等位基因DRB1*16:02與中國漢族人群抗NMDAR腦炎有關(guān)，說明抗NMDAR腦炎是一種與HLA相關(guān)的自身免疫性腦炎。

AE的初步診斷可根據(jù)臨床表現(xiàn)、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和排除其他病因三方面得出，AE的確診需要腦脊液特異性抗體陽性證據(jù)支持。Marion等發(fā)現(xiàn)兒童NMDAR腦炎可僅表現(xiàn)為局灶性或全身性癲癇發(fā)作，不同于成人以神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)為主。Thais等進(jìn)行一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果顯示27％單純皰疹性腦炎發(fā)生AE，它與神經(jīng)抗體產(chǎn)生有關(guān)，常在單純皰疹性腦炎治療2個月內(nèi)出現(xiàn)，發(fā)病年齡越小，神經(jīng)預(yù)后越差。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（CysC）水平與NMDAR腦炎疾病嚴(yán)重度和病程顯著相關(guān)，與治療效果（mRS評分）顯著負(fù)相關(guān)，結(jié)果支持CysC的抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用，為探索抗NMDAR腦炎的發(fā)病機(jī)制提供新的線索。

AE的治療包括免疫治療，對癲癇發(fā)作和精神癥狀的癥狀治療、支持治療、康復(fù)治療，合并腫瘤者進(jìn)行腫瘤切除等抗腫瘤治療。免疫治療可分為一線、二線和長程免疫治療，一線免疫治療包括糖皮質(zhì)激素、IVIG、血漿置換；二線免疫藥物包括利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺；長程藥物包括嗎替麥考酚酯與硫唑嘌呤等，主要用于復(fù)發(fā)和一線治療欠佳者。AE研究面臨問題主要有：尋找針對不同抗體特異性靶向藥物；探索鞘內(nèi)藥物注射治療可行性和有效性等。

基于近幾年新一代細(xì)胞檢測技術(shù)發(fā)展，中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病患者血清髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白免疫球蛋白G抗體（MOG-IgG）作用被重新審視，全長、構(gòu)象完整的人類MOG抗體與視神經(jīng)炎（多為復(fù)發(fā)性)、脊髓炎、腦干腦炎以及急性播散性腦脊髓炎（ADEM）樣表現(xiàn)密切相關(guān)。因其本身免疫性病理學(xué)和臨床特征：

（1）MOGIgG直接致病性；

（2）非連續(xù)的組織病理學(xué)特征；

（3）血清學(xué)檢測幾乎所有MOGIgG陽性患者AQP4-IgG為陰性；

（4）隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)其臨床表現(xiàn)、輔助檢查、治療反應(yīng)和預(yù)后均異于經(jīng)典MS和AQP4-IgG陽性的NMOSD。

故學(xué)界視其為一種新的疾病實(shí)體，稱為MOG-IgG相關(guān)性腦脊髓炎，簡稱MOG腦脊髓炎（MOG-EM）。但由于臨床影像表現(xiàn)常重疊，MOG-EM經(jīng)常被誤診為MS而帶來治療的不利，比如對MS有效的藥物可能對MOG-EM有害、急性發(fā)作期突然停用激素可導(dǎo)致MOG-EM復(fù)發(fā)風(fēng)險升高等。因此患者懷疑或確診MS時需檢測MOG-IgG。Baumann等發(fā)現(xiàn)長節(jié)段橫貫性脊髓炎在MOG-EM和AQP4-NMOSD中常見，在MOG-IgG陽性的患兒起病時尤為多見，但很少見于MS，病變長度短并不能排除MOG-EM，44％~52％的MOG-EM患者和15％的AQP4-NMOSD患者在病程中至少一次出現(xiàn)MRI短節(jié)段病變，可能與MRI檢查時間有關(guān)；與復(fù)發(fā)緩解MS相反，近側(cè)腦室卵圓形/圓形病灶以及Dawson手指征少見于MOGIgG陽性患者。OCB與MOGEM關(guān)系尚未明確，可能存在人種差異性。有多個研究發(fā)現(xiàn)MOG-IgG陽性患者可合并畸胎瘤，亦有報道MOG-EM和NMDAR腦炎可以合并存在。

在治療方面，MOG-IgG陽性患者在急性發(fā)作期對抗體耗竭治療（血漿置換或免疫吸附），B細(xì)胞靶向藥物（利妥昔單抗）、IVIG以及免疫抑制藥物有效，尤其是兒童患者對IVIG治療有效。2018年5月MOG-IgG相關(guān)性腦脊髓炎的診斷和抗體檢測的國際推薦意見發(fā)表于Journal of neuroinflammation雜志，但此推薦主要基于西方特別是歐洲大陸人種研究數(shù)據(jù)，因此制定符合我國實(shí)際的MOG-EM診療指南尤為緊迫。