編者按：結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移癌治療一直是一個(gè)存在巨大爭(zhēng)議的問題，自從今年六月美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology， ASCO）年會(huì)發(fā)布了法國(guó)為期十年的Prodige7研究研究結(jié)果后，掀起了一股“HIPEC對(duì)結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移治療價(jià)值”的狂潮，世界各地的腫瘤專家對(duì)此反應(yīng)強(qiáng)烈，解讀亦眾說紛紜。埃默里大學(xué)溫斯?fàn)査固匕┌Y研究所Charles A. Staley教授在ASCO GI年會(huì)上就HIPEC在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了專題演講。會(huì)后，Charles A. Staley教授接受了我們的專訪。

PRODIGE-7研究歷時(shí)10年，共有來(lái)自法國(guó)的19個(gè)中心參加，納入265例結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移患者，133例患者接受了CRS+HIPEC治療，HIPEC方案包括開放性和閉合性兩種，同時(shí)靜脈給予亞葉酸20 mg/m²、氟尿嘧啶400 mg/m²。開放式HIPEC采用奧沙利鉑460 mg/m²灌注30分鐘，閉合式HIPEC采用360 mg/m²灌注30分鐘。132例患者僅接受CRS而未接受HIPEC。

中位隨訪64個(gè)月后，CRS+HIPEC組中位總生存期為41.7個(gè)月，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期為13.1個(gè)月；而單純CRS組中位總生存期為41.2個(gè)月，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期為11.1個(gè)月，兩組總生存期、無(wú)復(fù)發(fā)生存期均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。CRS+HIPEC組60天內(nèi)不良事件發(fā)生率為24.1%，顯著高于單純CRS組的13.5%；兩組圍手術(shù)期死亡率無(wú)顯著差異。亞組分析顯示11≤PCI＜15的患者，中位OS分別為CRS+HIPEC組41.6個(gè)月，單純CRS組32.7個(gè)月，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.0209）。PRODIGE-7研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑HIPEC方案不能改善結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的OS和RFS，反而會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥。

盡管PRODIGE-7研究為陰性結(jié)果，業(yè)內(nèi)還是有很多專家認(rèn)為該研究結(jié)果并不能全面否定CRS+HIPEC對(duì)結(jié)直腸癌腹膜癌的治療作用，也不會(huì)影響結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移臨床實(shí)踐中繼續(xù)采用CRS+HIPEC綜合治療策略。我們不能根據(jù)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果簡(jiǎn)單評(píng)判CRS+HIPEC在結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移中的地位，必須設(shè)計(jì)和實(shí)施更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)，回答該研究所遺留的問題。

在采訪中，Charles A. Staley教授表示，盡管PRODIGE-7試驗(yàn)的結(jié)果為陰性，他們?nèi)匀辉诿绹?guó)進(jìn)行一項(xiàng)臨床研究評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞減滅術(shù)和HIPEC在晚期結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用，盡管這非常具有挑戰(zhàn)性。在PRODIGE-7試驗(yàn)中，與全身化療的中位生存期16個(gè)月相比，CRS+HIPEC組和單純CRS組中IV期腹膜癌患者生存期接近四年，這一點(diǎn)還是非常令人吃驚的。目前正在美國(guó)進(jìn)行的這項(xiàng)研究還不能明確HIPEC是否會(huì)增加細(xì)胞減滅術(shù)的療效，還需要更多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)補(bǔ)充。

關(guān)于HIPEC在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中常用的藥物， Staley教授表示目前歐洲多使用奧沙利鉑，但事實(shí)證明它并不能時(shí)患者獲益。美國(guó)過去40年中一直使用的是絲裂霉素-C。合適的患者篩選對(duì)于HIPEC的取效也非常重要，對(duì)此，Staley教授認(rèn)為：“在結(jié)直腸癌中，如果患者的腹膜轉(zhuǎn)移灶相對(duì)穩(wěn)定，且對(duì)全身化療或細(xì)胞減滅術(shù)有反應(yīng)，那么這類患者可能會(huì)從HIPEC聯(lián)合細(xì)胞減滅術(shù)中獲益最多?！?/span>

Staley教授在采訪中，詳細(xì)闡述了HIPEC在結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移患者中的利與弊。

有利的影響在于：當(dāng)患者發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)許多與腸梗阻和胃腸功能障礙有關(guān)的癥狀。一旦患者不能進(jìn)食，對(duì)全身化療和其他治療的耐受能力會(huì)大大受損。與其他肺轉(zhuǎn)移或肝轉(zhuǎn)移患者相比，這可能是導(dǎo)致腹膜轉(zhuǎn)移患者生存率下降的主要原因。因此他認(rèn)為應(yīng)該積極手術(shù)去除所有可見的腹膜轉(zhuǎn)移病灶，然后佐以腹腔熱灌注化療治療微小殘留病灶以達(dá)到解剖結(jié)構(gòu)的復(fù)原，讓患者獲得更好的生活質(zhì)量。

但是，同樣地，在給予腹腔熱灌注化療時(shí)也應(yīng)該十分謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些患者屬于IV期疾病并處于生命的最后階段，因此他們將不遺余力地尋找任何潛在的治療方法。細(xì)胞減滅手術(shù)是一項(xiàng)大手術(shù)，歷時(shí)6-10小時(shí)，住院時(shí)間至少10-12天，需要數(shù)月時(shí)間來(lái)恢復(fù)。如果患者正在進(jìn)行大化療期間，或者病灶廣泛轉(zhuǎn)移無(wú)法進(jìn)行細(xì)胞減滅術(shù)，那么腹腔熱灌注化療并不能給患者帶來(lái)額外的生存獲益，而且會(huì)降低患者的生活質(zhì)量。

值得特別注意的是，PRODIGE-7研究通過完全CRS使結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移患者獲得迄今為止的最大生存受益（中位OS 41.7個(gè)月），再次證明了“以手術(shù)為主的整合治療”這一腫瘤治療學(xué)宗旨。按腹膜表面腫瘤手術(shù)原則實(shí)現(xiàn)完全腫瘤細(xì)胞減滅，并在此基礎(chǔ)上謹(jǐn)慎整合系統(tǒng)化療、腹腔熱灌注化療及靶向治療的協(xié)同作用，是結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移治療的正確之路。