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腸道菌群移植可以給自閉癥患者帶來持久的益處

 菌情觀察室 2020-10-30

自閉癥讓孩子們很難與他人交流,也很難與周圍的世界和諧相處。但這還不是全部,這些孩子通常經常也會伴有胃腸道問題。糞菌移植是一種治療胃腸道問題的新療法,這聽起來很惡心,就是把其他人糞便中分離的微生物移植到患者的腸道中。一項新的研究發(fā)現(xiàn),糞菌移植不僅可以幫助自閉癥患兒擺脫胃部不適,也可以改善自閉癥相關的行為。最重要的是,治療結束后,益處似乎可以持續(xù)至少兩年。

自閉癥描述的是大腦發(fā)育過程中所發(fā)生的一系列紊亂。雖然遺傳因素可能發(fā)揮著部分作用,但是仍然并不完全確定是什么原因造成的。甚至有一些傳言認為疫苗會引起自閉癥的發(fā)生。在美國,每68名兒童中就有一名被診斷患有某種形式的自閉癥。癥狀的類型和嚴重程度各不相同。這就是現(xiàn)在醫(yī)生將自閉癥表述為自閉癥譜系障礙的原因,它是一種廣泛性的發(fā)育障礙。

大多數(shù)人將自閉癥與某些行為聯(lián)系起來,例如多動、刻板行為和易怒。但是一些患者也常伴有胃腸道問題,這可能包括腹瀉、胃痛或便秘。這一新的研究結果更進一步加強了胃腸道問題與自閉癥之間的聯(lián)系。

生活在我們腸道中的所有細菌、病毒和其它微生物被統(tǒng)稱為腸道微生物群。新的數(shù)據(jù)提供了更多證據(jù)表明腸道微生物可以影響行為。

科學家們發(fā)現(xiàn)患有自閉癥的孩子腸道細菌的類型往往比其他孩子更少。糞菌移植多年來一直用于治療一系列其它健康問題。因此,研究人員想知道,給自閉癥孩子移植健康的腸道細菌是否可以能夠改善他們的胃腸道問題呢?

答案是確實如此。美國亞利桑那州立大學的研究人員在2018年7月10日在威斯康星大學舉行的第七屆有益微生物會議(7th Conference on Beneficial Microbes)上報告了他們?yōu)槠趦赡甑脑囼灲Y果。

好細菌,好腸道

該項目的負責人Rosa Krajmalnik-Brown是一名環(huán)境工程師,她主要研究生態(tài)系統(tǒng)問題,包括人的腸道生態(tài)系統(tǒng)。她在美國亞利桑那州立大學工作。她的研究團隊表示,自閉癥兒童的腸道細菌比沒有自閉癥的孩子更少。許多自閉癥孩子缺乏一種叫做普氏菌屬的特定細菌類型,它在腸道中有助于消化糖和谷物等物質。北美的大多數(shù)兒童腸道中都有這些細菌,但是她的團隊并沒有在患有自閉癥的兒童身上找到它們。(這一結論是否適應于所有的自閉癥兒童,包括中國的自閉癥兒童還有待研究。)

為了檢測更多樣化的腸道菌群是否有幫助,研究團隊為18名自閉癥兒童及青少年進行了腸道菌群修復。

首先,自閉癥孩子被給予抗生素來殺死他們腸道中的所有細菌。接下來,研究人員從具有健康腸道菌群的人的糞便中分離出細菌。然后,給每位患者移植接受這些糞便細菌進行治療。細菌以灌腸或口服的方式進行遞送。

目標是讓來自健康人的腸道細菌在自閉癥患者的腸道中生長。那些新來的細菌可以幫助患者更好地消化食物,它們也會幫助完成許多其它工作。而且,任何殘留在腸道內的不健康細菌都可能被新移植的細菌擠出來。

在治療結束后的兩個月內,研究人員首先評估了這些孩子的變化。大多數(shù)孩子報告的胃腸道問題減少,腹瀉、便秘、胃痛和消化不良問題明顯較少。

而且益處并不只是局限限于他們的腸道,自閉癥相關的行為也有所改善。事實上,兩個月后,他們的變化比移植手術停止時的變化更好。這表明,糞菌移植治療結束后,其益處并沒有消失有結束。

該團隊去年在《Microbiome》雜志上報告了其初步發(fā)現(xiàn)。當時,沒有人知道這些好處是否會持久,或者只是隨著時間的推移而付諸東流。后續(xù)的追蹤研究表明,這些益處確實可以持久。

好細菌的益處可持續(xù)多年

即使在接受糞菌移植治療兩年后,自閉癥兒童仍然擁有著較多的新引入的微生物。他們有更多的普氏菌屬細菌和其它有益的腸道細菌。事實上,他們腸道中細菌的多樣性甚至比治療結束后兩個月時還要高。

一些接受治療的孩子的胃腸道癥狀在移植手術停止后兩個月時略有惡化。但是在大多數(shù)孩子中,他們的腸道癥狀比治療開始前好轉60%以上。

這些細菌對行為的影響使研究人員更為驚訝。孩子們仍有自閉,這是一種終生的疾??;但是,他們的自閉行為得到明顯的改善,多動或刻板行為水平比治療前明顯降低。盡管變化很令人驚喜,但是該研究規(guī)模很小,治療可能不會適應于每一個人。

本研究治療時孩子們年齡都在7到16歲之間。理想情況下,這種治療應該更早開始。自閉癥隨著大腦的發(fā)育而發(fā)展。當孩子只有幾歲時,癥狀往往就開始出現(xiàn)。因為年輕的大腦更靈活,可塑性更強,所以在學齡前開始進行細菌移植可能會提供更好的效果。

糞菌移植通過將健康人糞便中的功能菌群,移植到患者腸道中,重建新的腸道菌群,既往主要用于腸道疾病的治療。但研究證實腸道微生物和腸道構成“腸腦”,腸腦與大腦之間雙向互通,通過腦腸軸進行連接。腸腦能夠影響中樞神經系統(tǒng),進而影響人的情感、認知和行為,并且腸道微生物在其中發(fā)揮重要作用。

目前,越來越多的研究指出,腸道微生物與自閉癥密切相關。許多自閉癥患者通常伴有明顯的腹瀉或便秘等胃腸道癥狀,而且兒童患者往往存在多種飲食問題,表現(xiàn)為對味道、質地和氣味等感官刺激極端敏感,對吃的東西極其挑剔。腸道菌群失調會影響胃腸道功能和腸道內環(huán)境的穩(wěn)定,腸道炎癥會導致腸道黏膜通透性增加,真菌、病毒以及各種有害菌釋放的神經毒素會通過腸道迷走神經傳入中樞神經系統(tǒng),從而引起神經系統(tǒng)功能紊亂,導致各種行為表現(xiàn)異常。糞菌移植帶來的有益菌群可以有效地平衡腸道菌群,修復腸道通透性,減少胃腸道和各種神經發(fā)育障礙表現(xiàn)。因此,糞菌移植和其它以腸道菌群為靶點的治療手段將可能為自閉癥患者帶來新的希望。

參考文獻:

Krajmalnik-Brown, R., et al. (2018). "2-year follow-up study reveals consistent benefits of Microbiota Transfer Therapy on autism and gut symptoms." 2018 Beneficial Microbes Conference. Madison, Wisc. July 10, 2018.

Kang, D. W., et al. (2017). "Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study." Microbiome 5(1): 10.

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