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專利名稱：一種用于防治癲癇的藥物的制作方法 技術領域： 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別是涉及一種用于防治癲癇的藥物。 背景技術： 癲癇為慢性驚厥性疾病。據不完全統計，我國目前癲癇發(fā)病率在6%。左右，患者將近900萬，而且每年還有約45萬的新發(fā)患者。大多數的研究發(fā)現，男性的癲癇發(fā)病率為 57. 1%，高于女性42. 7%的發(fā)病率，農村發(fā)病率高于城鎮(zhèn)發(fā)病率。據全國第五屆癲癇病學術會議披露，我國的癲癇人群中，40%多的患者從未進行過治療，35%的患者接受的是不正規(guī)的治療，其致殘率和死亡率也較高，已成為值得社會重視的問題。所以，研制新的抗癲癇藥成了當務之急?，F代醫(yī)學認為癲癇是由于大腦神經細胞異常放電而引起的腦細胞廣泛興奮，從而出現特有的驚厥癥狀并伴有運動、感覺、意識等多種功能障礙。并且患者發(fā)病時一般都有不同程度的認知障礙，有20% 30%的癲癇患者難以用目前的療法進行治療。癲癇患者的認知，將直接影響患者的生活質量，認知程度好壞在患者生活質量方面起著非常重的作用； 認知功能對接受抗癲癇藥物治療的患者非常重要，是進一步研究的主要方向；如何在新、老抗癲癇藥物中選擇最恰當的藥物，避免聯合用藥的劑量過大，降低認知障礙，有效保障患者的生活質量，以保證對每個患者的最佳治療，是目前癲癇治療藥物的主要問題。 發(fā)明內容 本發(fā)明的目的就在于提供一種治療效果好，副作用小，用藥劑量明顯減少的用于治療癲癇的藥物。為實現本發(fā)明目的所采取的技術方案為 一種用于防治癲癇的藥物，其特征在于該藥物是以拉莫三嗪、丙戊酸鈉、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因為活性成分并輔以藥用賦形劑制成常規(guī)藥物劑型，上述原料藥按照重量配比計為 拉莫三嗪 15 75份， 丙戊酸鈉 50 100份， 鹽酸異丙嗪 2 3份， 苯甲酸鈉咖啡因5 10份； 所述的常規(guī)藥物劑型為片劑、膠囊劑、栓劑、滴丸或膠囊。本發(fā)明采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因化學藥物組合治療癲癇，其中拉莫三嗪，其化學名稱為6-(2，3-二氯苯基)-1，2，4_三嗪-3，5-二胺，其分子式C9H7N5C12 (LTG)，相關文獻報道表明拉莫三嗪(LTG)為治療癲癇有效藥物， 但致皮疹等的副作用明顯。鹽酸異丙嗪具有抗組胺作用與組織釋放的組胺競爭Hl受體， 能拮抗組胺對胃腸道、氣管、支氣管或細支氣管平滑肌的收縮或攣縮，能解除組胺對支氣管平滑肌的致痙和充血作用；鎮(zhèn)靜催眠作用。苯甲酸鈉咖啡因具有可抑制細胞內磷酸二酯酶，增加細胞內cAMP含量，而cAMP又可激活蛋白激酶，從而又激活蛋白磷酸化酶，促進蛋白質磷酸化；使用小劑量時，作用于大腦皮質高位的中樞，促使精神興奮，改善思維，消除疲勞， 減輕睡意，提高大腦對外界的感應性；調節(jié)大腦興奮與抑制的平衡作用。本發(fā)明抗癲癇制劑采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因組合治療癲癇，尤其治療難治性癲癇具有協同作用，起得了明顯的效果，優(yōu)于LTG單用或與VPA合用，對患者認知程度相對同類藥物影響有限，副作用明顯減少。本發(fā)明以分散片、膠囊、滴丸為代表的抗癲癇制劑，更方便地適用于對抗癲癇制劑使用量敏感的患者及兒科應用，使用較低的活性成分劑量，該制劑的劑量更小，而且還常常以更低頻率進行應用，可以減少副作用的發(fā)生率。這與被治療的患者的希望和要求相一致。 特別適用于難治療的癲癇病。本發(fā)明中的拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪、苯甲酸鈉咖啡因；這些組合化學藥物都是市售的，化學組合物中的單位化合物活性成分及其制備方法是已知的。 本領域技術人員完全能夠根據現行抗癲癇組合物，每個化合物文獻活性成分和用標準的體內和體外試驗模型對其藥學適應癥進行分析，用相應的試劑盒進行血藥濃度監(jiān)測。本發(fā)明所用賦形劑可以使拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪、苯甲酸鈉咖啡因進行持續(xù)可膨脹或不可膨脹的使釋放延遲，包括交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基甲酰胺、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基丙烯酸鉀二乙基烯酸苯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、羥乙基纖維素高分子量聚乙烯醇、低分子量聚乙烯醇、黃原膠、聚乙二醇、泊洛沙姆等。本發(fā)明采用了非臨床研究方法進行了試驗，通過抗癲癇制劑灌胃給藥，能顯著降低最大電休克致小鼠驚厥率和筒箭毒堿致大鼠驚厥率，能明顯減少腹腔灌注士的寧致小鼠驚厥率，能明顯延長戊四唑致小鼠驚厥誘導期，證明本發(fā)明組合物抗癲癇制劑具有有效的藥理活性。本發(fā)明采用了臨床研究來證明本發(fā)明組合物的藥理活性。該類臨床研究優(yōu)選使用癲癇患者進行的臨床研究。該類研究尤其用于證明本發(fā)明組合的活性成分的協同作用。通過解放軍某三甲醫(yī)院，對千余例癲癇大小發(fā)作及難治性癲癇患者進行的臨床試驗證明，與文獻報道的LTG、VPA合用相比，本發(fā)明的藥物組合藥效協同作用明顯，治療效果顯著，在治療期間眩暈、共濟失調、復視、皮疹等副作用的不良反應比率明顯減少。本發(fā)明組合物可以用本身已知的方法進行制備并且是那些適用于腸道給藥，例如口服或直腸給藥和腸道外給藥，包括人在內的哺乳動物的藥物組合，其僅包含治療有效劑量藥理活性成分或多種可藥用載體，尤其適用于腸道或腸道外應用。本發(fā)明劑型優(yōu)選的給藥途徑是口服給藥。本發(fā)明藥物組合物包含用于腸道或腸道外給藥的聯合療法的藥物制劑，如包薄膜衣、片劑、膠囊劑、滴丸或栓劑，并且還可以是注射用。如果沒有特別說明，則這些制劑是用本身已知的方法進行制備。例如用常規(guī)的混合、制粒、壓片、包衣、溶解或冷凍干燥法來制備。在制備口服劑型給藥的組合物時，可以使用常規(guī)介質，例如水、醇類、二醇類、油類；制備口服固體制劑類如粉劑、片劑、滴丸、膠囊，可以使用的載體，如淀粉、糖類、微晶纖維素、硬脂酸鎂、交聯PVP、微粉硅膠，稀釋劑、造粒劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑等。為便于給藥，片劑、膠囊代表了易給藥、易保存、性質穩(wěn)定的有利劑型，這種情況下，所使用的是固體藥用載體。此外，本發(fā)明還涉及對患有癲癇的動物進行治療方法，包括治療動物有效劑量。本發(fā)明組合中所用的各活性成分有效劑量，可以根據所用的特定藥物組合、給藥方式及制劑。因此根據許多因素對本發(fā)明的組合劑量方案進行選擇，所說明的因素包括給藥途徑。獲得在產生功能而不產生毒性范圍內的活性成分濃度的最佳服用劑量，需要以目標部位對其活性成分生物利用度的動力學為基礎方案。試驗用3 12歲兒童抗癲癇制劑組合為每片含拉莫三嗪(LTG)20 mg、丙戊酸鈉 (VPA)50mg、鹽酸異丙嗪2.0 mg、苯甲酸鈉咖啡因5mg。第1 2周，每日服用1次，每次1 片；第2 4周每日1次，每次2片；此后每隔兩周增加劑量2片，直達最佳的療效，一般為 2 4片。試驗用12歲以上患者抗癲癇制劑組合為每片含拉莫三嗪(LTG) 50mg、丙戊酸鈉 (VPA) lOOmg、鹽酸異丙嗪3.0 mg、苯甲酸鈉咖啡因IOmgo第1 2周，每日服用1次，每次 1片；第2 4周每日1次，每次2片；此后每隔兩周增加劑量2片，直達最佳的療效，一般為2 4片。 具體實施例方式實施例1 片劑(兒童型) 權利要求 1.一種用于防治癲癇的藥物，其特征在于該藥物是以拉莫三嗪、丙戊酸鈉、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因為活性成分并輔以藥用賦形劑制成常規(guī)藥物劑型，上述原料藥按照重量配比計為拉莫三嗪 15 75份， 丙戊酸鈉 50 100份， 鹽酸異丙嗪 2 3份， 苯甲酸鈉咖啡因5 10份。 2.按照權利要求1所述的用于防治癲癇的藥物，其特征是所述的常規(guī)藥物劑型為片劑、分散片、膠囊劑、栓劑或滴丸。 全文摘要 本發(fā)明涉及一種用于防治癲癇的藥物，該藥物是以拉莫三嗪、丙戊酸鈉、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因為活性成分并輔以藥用賦形劑制成常規(guī)藥物劑型。本發(fā)明采用拉莫三嗪(LTG)、丙戊酸鈉(VPA)、鹽酸異丙嗪和苯甲酸鈉咖啡因化學藥物組合治療癲癇，其藥效協同作用明顯，治療效果顯著，在治療期間眩暈、共濟失調、復視、皮疹等副作用的不良反應比率明顯減少。 文檔編號A61P25/08GK102188432SQ201110086420 公開日2011年9月21日 申請日期2011年4月7日 優(yōu)先權日2011年4月7日 發(fā)明者江立富 申請人:江立富 |
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