2018年年初，北京大學(xué)對45萬中國人進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查指出，有抽煙、喝酒、喝燙茶習(xí)慣的人，患食管癌的風(fēng)險飆升了5倍以上[1]。

2018年10月，《科學(xué)》發(fā)表的上一項針對小規(guī)模人群（9人）的研究又發(fā)現(xiàn)，當(dāng)人到中年時，健康人的食管中超過一半的細(xì)胞攜帶有癌癥相關(guān)的突變，而吸煙者的突變數(shù)量又遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過同齡人[2]。

2019年1月3日，日本京都大學(xué)的Seishi Ogawa團(tuán)隊針對更大規(guī)模人群的研究證實，隨著年紀(jì)的增長，正常食管細(xì)胞會積累越來越多的癌癥突變。一些帶有癌癥突變的正常細(xì)胞在很早的時候便開始形成克隆，推動癌癥的發(fā)生。

并且，他們還證實吸煙、喝酒等生活習(xí)慣會大大加速致癌突變的積累。這項研究可以說是板上定釘?shù)刈C明了吸煙、喝酒會致癌。相關(guān)論文發(fā)表在頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》上[3]。

大家都知道，癌癥是由基因突變引起的慢性病，致癌突變在細(xì)胞中不停地積累，當(dāng)達(dá)到臨界點(diǎn)時，正常細(xì)胞便會變成癌細(xì)胞。積累突變所需要的時間很長，所以癌癥多發(fā)于老年人中。

攜帶致癌突變的細(xì)胞會一代代分裂、擴(kuò)大，從而形成一個個獨(dú)立的克隆。這些克隆不停積累新的突變，最終變成癌細(xì)胞，這就是癌細(xì)胞克隆的進(jìn)化[4]。在癌細(xì)胞克隆進(jìn)化的過程中，有些基因突變發(fā)揮了關(guān)鍵作用，例如大家熟悉的p53突變，稱之為癌癥驅(qū)動突變。這些突變像癌癥的引擎一樣，驅(qū)動癌癥的發(fā)生[5]。

癌細(xì)胞克隆的進(jìn)化橫跨了整個生命過程，從幼兒早期到了生命的終點(diǎn)。但是人們對于這個進(jìn)化的過程卻非常不清楚，尤其是對于外界環(huán)境（如吸煙、喝酒等）到底在癌癥進(jìn)化中發(fā)揮了怎樣的作用，還知之甚少。

這使得我們?nèi)狈ψ銐虻淖C據(jù)來規(guī)避致癌因素，也讓很多人心存僥幸，并喜歡拿各種借口來為煙、酒辯護(hù)。

為此，Seishi Ogawa團(tuán)隊對亞洲人中非常常見的食管鱗癌（ESCC）進(jìn)行了詳細(xì)研究，揭示了致癌突變在食管細(xì)胞中的積累過程，并分析了生活習(xí)慣（吸煙、喝酒）對癌癥的影響。

他們招募了139名志愿者，其中93名患有食管鱗癌，2名食管高度不典型增生，還有44名健康人。其中有95名志愿者有重度飲酒或重度吸煙的習(xí)慣。

在這些志愿者食管的不同位置進(jìn)行穿刺取樣，取的是生理正常的食管上皮細(xì)胞組織（PNE），每次取樣0.2平方毫米大小，進(jìn)行全外顯子測序。然后根據(jù)志愿者的年齡和生活習(xí)慣進(jìn)行分組，比較測序結(jié)果。生活習(xí)慣的劃分方式是否具有食管鱗癌風(fēng)險，如吸煙、喝酒。

經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，所有來自食管鱗癌患者的正常上皮組織都帶有致癌突變。也就是說，這些癌癥患者的正常組織中已經(jīng)出現(xiàn)大量致癌突變了，而這些人中絕大部分都有長時間吸煙喝酒的歷史。

研究人員對這些突變進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)由不同因素造成的突變會形成不一樣的信號。例如，在有吸煙、喝酒習(xí)慣的人中，其基因上突變會呈現(xiàn)一種獨(dú)特的模式，研究者們將之命名為信號A。

無論是在正常上皮組織中，還是ESCC癌變組織中，只要是有吸煙、喝酒史的人，信號A都有明顯的富集。而沒有吸煙、喝酒史的人，信號A就弱得多了。

隨后，他們又對部分樣本進(jìn)行了全基因組測序，并根據(jù)患者的年齡計算了突變積累的速率，發(fā)現(xiàn)在沒有吸煙、喝酒史的人中，每個細(xì)胞的基因組水平上，平均每年會積累41.5個突變，外顯子中會積累0.53個突變。

而對于有吸煙、喝酒史的人來說，基因組水平上平均每年會增加51.9個突變，外顯子中則會增加0.81個突變。吸煙、喝酒使得外顯子中突變積累的速度提高了49%。

不僅如此，進(jìn)一步的分析還發(fā)現(xiàn)吸煙、喝酒會增加癌癥驅(qū)動突變的頻率。

有吸煙、喝酒史的人中，97%（62/64）的正常上皮組織樣本都帶有一個或更多的癌癥驅(qū)動突變。而生活方式健康的人，出現(xiàn)癌癥驅(qū)動突變的頻率就小得多，為74%（69/93）。

其中被吸煙、喝酒影響的癌癥驅(qū)動突變包括：NOTCH1突變，PPM1D突變, EP300突變, TP53突變和NOTCH2突變等。這些突變在各類癌癥中非常常見。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，吸煙、喝酒會增加攜帶癌癥驅(qū)動突變的細(xì)胞的數(shù)量。

對樣本中突變細(xì)胞的比例進(jìn)行計算，發(fā)現(xiàn)有吸煙、喝酒習(xí)慣，并且年齡在50歲以上的人中，平均每平方厘米的正常上皮組織中帶有7.5-103.5個癌癥驅(qū)動突變，而不吸煙、喝酒，并且年齡在50歲以下的人，平均每平方厘米的正常上皮組織中則只有0-18.3個癌癥驅(qū)動突變。

因為多個癌癥驅(qū)動突變出現(xiàn)在同一個細(xì)胞里的概率極低，所以癌癥驅(qū)動突變的數(shù)量可以代表攜帶癌癥驅(qū)動突變的細(xì)胞的數(shù)量。因此，可以說吸煙、喝酒增加了攜帶癌癥驅(qū)動突變的細(xì)胞的數(shù)量。

這項研究從基因突變的數(shù)量、突變的嚴(yán)重性（癌癥驅(qū)動突變）以及攜帶癌癥驅(qū)動突變的細(xì)胞數(shù)量三個方面，無可辯駁地證明了吸煙、喝酒會明顯增加食管鱗癌的發(fā)病風(fēng)險，并且這個風(fēng)險會隨著年齡的增加而迅速積累。

如果你覺得光一個食管癌還不夠震撼的話，我們還可以提供更多吸煙、喝酒有害的證據(jù)，包括：

吸煙會大幅增加心血管疾病風(fēng)險，增加肺癌風(fēng)險，并能影響后代智力發(fā)育，甚至二手煙、三手煙也會損害身邊人的健康等等。

喝酒傷害身體的證據(jù)也如鐵一般堅實，喝酒會給干細(xì)胞造成永久傷害，減少壽命（一杯酒少活18分鐘），并且對2800萬人的調(diào)查還顯示：適量飲酒也絲毫不有益于健康。

春節(jié)將近，又到了親朋好友聚會的日子，遞煙、勸酒等習(xí)俗也即將在各地上演。

我們并不想掃大家的興，但是事關(guān)他人的健康，在這里奇點(diǎn)糕還是要不厭其煩地說一句：吸煙、喝酒對健康百害而無一利，不要害己又害人！

生命的誕生本來就是自然界的奇跡，尤其是進(jìn)化成像人類這樣由數(shù)十萬億細(xì)胞構(gòu)成的高級智慧生命，更是宇宙中絕無僅有的奇跡。這數(shù)十萬億細(xì)胞要有條不紊地進(jìn)行分裂和分化，并且每隔一段時間就要進(jìn)行新老交替，讓生命延續(xù)幾十甚至上百年，發(fā)生意外是不可避免的。

其實我們一直在懸崖邊上行駛，如果再喝酒“醉”駕，吸煙麻痹神經(jīng)，那只能說是嫌自己沖下懸崖的速度不夠快。