作者：Bell博士，芝加哥杰克遜公園醫(yī)院外科醫(yī)療/精神科住院病房的精神科醫(yī)生，圣基茨溫莎大學(xué)精神病學(xué)系主任，伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校精神病學(xué)系名譽(yù)臨床教授。

我一直在努力實(shí)踐常識(shí)精神病學(xué)，然而我發(fā)現(xiàn)，有時(shí)我似乎是孤獨(dú)的。最好的例子是，洛沙平(loxapine)的處方問(wèn)題，它可以有效治療精神疾病，特別是精神分裂癥，但目前臨床上卻很少有患者使用。

每個(gè)人都應(yīng)該熟悉非典型抗精神病藥物的演變，這些藥物被宣傳優(yōu)于第一代抗精神病藥物。然而，隨著對(duì)第二代非典型抗精神病藥物的深入了解，我們發(fā)現(xiàn)，這些藥物自身也存在各種副作用問(wèn)題。例如，它們與代謝綜合征相關(guān)，因此會(huì)導(dǎo)致體重增加，高血糖，中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，心臟性猝死，血栓和糖尿病。

氯氮平，被稱(chēng)為第一個(gè)非典型抗精神病藥物，大家都不陌生。還有甲硫噠嗪，在治療精神分裂癥方面都有一定的療效。不幸的是，甲硫噠嗪和氯氮平都有嚴(yán)重的副作用。甲硫噠嗪與嚴(yán)重的心律失常有關(guān)，氯氮平與上述非典型抗精神病藥物的副作用有關(guān)，還可能導(dǎo)致危及生命的粒細(xì)胞缺乏癥，需要定期進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)這種可能性。

對(duì)于洛沙平，可能就不是人人皆知了。洛沙平是二苯并氧氮卓類(lèi)抗精神病藥，能阻斷中腦邊緣系統(tǒng)突觸后多巴胺D２和D3受體，拮抗中樞多巴胺能作用。它與氯氮平在結(jié)構(gòu)上有關(guān)，氯氮平屬于一種叫做二苯并二氮卓類(lèi)的藥物——一類(lèi)與二苯并氧氮卓類(lèi)非常相似的藥物。耶魯大學(xué)精神藥理學(xué)家William Glazer博士甚至認(rèn)為，洛沙平可能表現(xiàn)為非典型抗精神病藥物(J Clin Psychiatry. 1999;60 Suppl10:42-6)。洛沙平的廣泛臨床經(jīng)驗(yàn)表明，它與標(biāo)準(zhǔn)的非典型抗精神病藥物有些相同的地方，同時(shí)也有一些關(guān)鍵性差異。

• 首先，洛沙平盡管與氯氮平有化學(xué)相關(guān)性，但不會(huì)引起粒細(xì)胞缺乏癥，因此不需要進(jìn)行白細(xì)胞監(jiān)測(cè)。

• 其次，還未發(fā)現(xiàn)洛沙平出現(xiàn)類(lèi)似非典型抗精神病藥物引起的代謝綜合征。

當(dāng)我看到處方阿立哌唑，氯氮平，奧氮平，喹硫平，利培酮或齊拉西酮的患者同時(shí)患有糖尿病并服用二甲雙胍時(shí)，我感到很驚訝——特別是這些患者的糖尿病可以追溯到這些非典型抗精神病藥物時(shí)。我讓這些患者停用他們之前的藥物，而改用洛沙平后，他們會(huì)出現(xiàn)體重逐漸減輕，同時(shí)保持穩(wěn)定的精神狀態(tài)。

在我看來(lái)，如果氯氮平和洛沙平非常相似(它們都與5-羥色胺和多巴胺受體結(jié)合)，洛沙平應(yīng)該是治療精神病癥狀的首選藥物。它起著非典型抗精神病的作用，但沒(méi)有體重增加，高血糖，卒中風(fēng)險(xiǎn)增加，心臟性猝死，血栓和非典型藥物可能引起的糖尿病等問(wèn)題。在過(guò)去的40年里，我治療的數(shù)以百計(jì)的精神病癥狀的患者，大多數(shù)是在睡前服用低劑量的洛沙平25 mg（盡管有關(guān)洛沙平的處方信息說(shuō)它必須每天至少給藥兩次，因?yàn)樗幬锏陌胨テ谥挥?小時(shí)）。在一些罕見(jiàn)的情況下，我在睡前總共處方了50mg。

以氯氮平為代表的“非典型神經(jīng)安定劑”的臨床使用，開(kāi)辟了精神病治療的一個(gè)新領(lǐng)域。洛沙平便是這類(lèi)藥物中的一種。但目前臨床上很少有醫(yī)生會(huì)處方洛沙平，這可能是大多數(shù)精神科醫(yī)生不知道氯氮平和洛沙平之間的聯(lián)系。究竟它的臨床療效如何，你可以一試！

作者聲明：無(wú)論是我還是家庭中的任何人，我們都沒(méi)有任何制藥公司的股票。我沒(méi)有給他們講課，本文與任何利益沖突無(wú)關(guān)，我只是希望改善患者護(hù)理，從而挽救生命。