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同時阻斷PD-L1和TGF-β:新藥抗癌廣譜、高效

 無限風光在卷中 2018-10-07

今天介紹一個新型的抗癌藥:M7824。這個新藥,設(shè)計非常巧妙,它是由兩個部分構(gòu)成的,一部分是一個單抗,可以阻斷PD-L1,類似于T藥、B藥、I藥等已經(jīng)上市的PD-L1抗體;另一部分是一個TGF-β的受體,可以用來捕獲TGF-β,從而減少腫瘤組織及其周圍促癌的TGF-β,從而推動抗癌免疫反應(yīng)更好地發(fā)揮療效。


PD-L1、PD-1這兩個諾獎級分子,大家已經(jīng)很清楚了;TGF-β的意義,青鋒醫(yī)生給大家講一講。目前已經(jīng)有眾多證據(jù)提示:TGF-β可以促進癌癥轉(zhuǎn)移、同時阻擋免疫細胞進入腫瘤中心;在微衛(wèi)星穩(wěn)定型腸癌、胰腺癌等PD-1抗體難治性實體瘤中,均發(fā)現(xiàn)正是TGF-β這個家伙在搞鬼,在體外動物試驗中,將TGF-β敲除或者調(diào)低,腫瘤組織中的免疫細胞數(shù)量會明顯增多,從而對PD-1抗體的療效大增。

M7824,將TGF-β的捕獲劑和PD-L1抗體兩者耦聯(lián)在一起,相當于雙劍合璧,業(yè)內(nèi)不少專家對此寄予厚望。截止目前,已經(jīng)開展了眾多小規(guī)模臨床試驗,來探索該新藥的抗癌療效:

1

結(jié)直腸癌32名其他治療均失敗的、晚期難治性腸癌患者,接受了該新藥治療,1名患者腫瘤明顯縮小,療效維持時間已經(jīng)超過9個月。

2

胃癌:31名其他治療失敗的、晚期難治性胃癌、胃食管結(jié)合部癌患者,接受了該藥治療,有效率20%,其中包括1名患者腫瘤完全消失,5名患者腫瘤明顯縮小,6名患者疾病穩(wěn)定;抗癌控制率39%。

3

HPV陽性腫瘤:HPV陽性腫瘤主要包括口咽癌、宮頸癌、肛管癌、外陰癌等。一共入組了17名患者,有效率為42%,入組的3大腫瘤類型均有客觀療效。

4

肺癌:27名晚期PD-L1陽性的肺癌患者接受該新藥二線治療,有效率為40.7%;其中,7名PD-L1強陽性的患者,有效率高達72%。

治療的副作用,主要是瘙癢、批準、食欲下降等,其中3級副作用發(fā)生率為26%,4級副作用發(fā)生率為2.5%,3-4級副作用主要是皮疹為主。


基于上述良好的初步臨床試驗結(jié)果,目前全球范圍內(nèi)(主要是歐美國家)共有9個臨床試驗正在招募各種各樣的癌癥病人嘗試這個新藥。


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