2007年11月19日，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)了靶向藥索拉非尼（多吉美）用于不可手術(shù)的晚期肝癌患者，這是第一個肝癌的靶向藥物，這之后的十年時間，F(xiàn)DA沒有批準(zhǔn)過任何的肝癌新藥。

  2017年4月27日，德國制藥巨頭拜耳（Bayer）靶向抗癌藥瑞戈非尼（regorafenib）補充新藥申請獲美國食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)，治療已使用過肝癌藥物多吉美（sorafenib，索拉非尼）進行治療，但疾病依舊出現(xiàn)進展的肝細胞癌患者。

  瑞戈非尼是美國FDA在繼多吉美之后，近10年來批準(zhǔn)的首款肝癌藥物。

  樂伐替尼是美國FDA獲批的晚期肝癌一線治療藥物。

   除了瑞戈非尼，此前一線治療肝癌的藥物研究都沒有如期取得陽性結(jié)果，包括舒尼替尼、布立尼布（brivanib）、利尼伐尼（linifanib）、多韋替尼（dovitinib）、尼達尼布（nintedanib）等藥物，與索拉非尼相比都沒能顯著延長OS。

  同樣的時間在肺癌領(lǐng)域卻有截然不同的現(xiàn)象。

   2002年，肺癌的首個靶向藥易瑞沙上市，隨后不斷有新藥上市，特羅凱、阿法替尼、奧希替尼、克唑替尼、色瑞替尼，可以說新藥是一代接一代的上市。

  為什么肝癌新藥研發(fā)如此困難？

  首先，還未發(fā)現(xiàn)明確的肝癌驅(qū)動基因

  肝癌，不同于非小細胞肺癌有一些明確的驅(qū)動基因（例如 EGFR、ALK、ROS1），肝癌突變基因具有明顯的異質(zhì)性，除了 c-MET 可能起重要作用之外，還沒有發(fā)現(xiàn)明確的驅(qū)動基因。

   目前證實對肝癌有效的靶向藥物（索拉非尼、瑞戈非尼、樂伐替尼）均為多靶點藥物，單靶點藥物研究均告失敗。

  其次，乙肝、丙肝等基礎(chǔ)肝病的存在

   肝癌患者通常會合并乙肝、丙肝等基礎(chǔ)肝病，由于肝炎的存在，給肝癌藥物安全性或不良反應(yīng)管理提出了更高的要求。

肝癌是一種非常特殊的腫瘤，在同一個臟器、同一個時間存在兩種性質(zhì)截然不同的疾病，一個是高度侵襲、高度惡性的肝癌，另一個是基礎(chǔ)肝病，兩者互相影響，形成惡性循環(huán)。

肝癌如何合理用藥？

首先，合理治療基礎(chǔ)肝病

如果有合并基礎(chǔ)肝病，例如乙肝或者丙肝，那么針對基礎(chǔ)肝病一定要治療。

乙肝，一定要服用抗病毒藥物，如恩替卡韋。

丙肝，相對乙肝來說，目前有可以治愈的藥物，可以通過檢測基因分型選擇合適的藥物，或者選擇吉三代，按療程服用。

其次，合理選擇靶向藥

目前索拉非尼和樂伐替尼都獲批了晚期肝癌一線治療，并且樂伐替尼優(yōu)于索拉非尼！