10多年前,當(dāng)聽說他汀類藥物可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化斑塊時(shí),我是持懷疑態(tài)度的。理由是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊已經(jīng)形成了病理性的改變,除了脂質(zhì)核心外,內(nèi)膜的增厚和斑塊內(nèi)鈣化是很難逆轉(zhuǎn)的。但是,隨著臨床研究證據(jù)越來越多,我的懷疑開始出現(xiàn)了動(dòng)搖。當(dāng)我本人看到一例經(jīng)過強(qiáng)化他汀藥物治療的病人,他完全閉塞的動(dòng)脈再通后,我不但相信了藥物可以逆轉(zhuǎn)斑塊,而且成了使用他汀類藥物預(yù)防腦卒中的忠實(shí)擁躉者。 病例回顧 這是一個(gè)53歲的男性患者,2013年5月3日起床時(shí)突發(fā)右側(cè)肢體無力,持物不穩(wěn),無法獨(dú)立行走,并伴有言語困難,病人通過醫(yī)院急診科收入神經(jīng)內(nèi)科。病人有高血壓病3年多,開始口服“卡托普利”50mg/天控制血壓,但由于他對(duì)高血壓的危害認(rèn)識(shí)不足,吃降壓藥物也是三天打魚兩天曬網(wǎng),血壓時(shí)高時(shí)低,最高可達(dá)210/110mmHg。半年前因突發(fā)腦梗死后,認(rèn)識(shí)到降血壓的重要性,才開始規(guī)律服用硝苯地平控釋片 30mg/日,血壓控制于140/90mmHg以下。 此次入院屬于卒中再發(fā),病情比第一次腦卒中嚴(yán)重多了。發(fā)病4天后病人頸部 雙下肢動(dòng)脈彩超顯示:左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞; 右側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。
發(fā)病6天后頭顱MRI MRA結(jié)果提示:左側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)梗塞,左頸內(nèi)動(dòng)脈主干閉塞。(見圖1A;圖1B) 臨床診斷:左側(cè)額顳頂葉大面積腦梗死;高血壓病3級(jí)(極高危);左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞。 圖1-A 黃色箭頭指示:左側(cè)額顳頂葉腦梗死病灶;圖1-B 黃色箭頭指示:左側(cè)大腦中動(dòng)脈分支明顯減少,左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞,但可見右側(cè)大腦前動(dòng)脈通過側(cè)枝循環(huán)供應(yīng)左側(cè)血流。 患者入院后經(jīng)過抗血小板聚集、降脂、脫水降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)等治療,病情好轉(zhuǎn)后出院。出院后積極康復(fù)鍛煉,規(guī)律服用“阿司匹林 瑞舒伐他汀鈣片 硝苯地平”進(jìn)行腦卒中的二級(jí)治療?;颊叨ㄆ趤黹T診復(fù)診,他血脂中最重要指標(biāo)低密度脂蛋白(LDL)一直控制在1.8mmol/L以下,最低時(shí)達(dá)到1.05mmol/L。盡管如此,他還是堅(jiān)持口服他汀類藥物,從沒停藥。 7個(gè)月后再次復(fù)查MRI MRA時(shí),我們意外的發(fā)現(xiàn)患者閉塞的頸內(nèi)動(dòng)脈又再通了,有血流通過了。直到今天,患者一直生活自理,沒有腦卒中和心肌梗死的復(fù)發(fā)。 圖2-C 頸動(dòng)脈彩超結(jié)果:雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,未見明顯狹窄;雙下肢腘動(dòng)脈及脛后可見動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,未見明顯狹窄。圖2-D 頭顱核磁血管成像結(jié)果:黃色箭頭指示閉塞的左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈有血流通過,提示動(dòng)脈再通。 經(jīng)驗(yàn)總結(jié) 結(jié)合病人的病史和治療過程,本人總結(jié)以下幾點(diǎn)供大家參考: 1,病人長期高血壓病史,不規(guī)范的吃降壓藥物,是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化持續(xù)進(jìn)展的主要因素; 2,第一次腦卒中的發(fā)生后,沒有進(jìn)行動(dòng)脈硬化評(píng)估和卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估,所以談不上制定有效的腦卒中二級(jí)預(yù)防方案; 3,首次卒中后沒有采用國際上通用的降血壓 降血脂 抗血小板的預(yù)防方案,是此次腦卒中復(fù)發(fā)的主要原因; 4,第二次腦卒中后由于對(duì)腦動(dòng)脈硬化程度進(jìn)行了評(píng)估,采用了規(guī)范的二級(jí)預(yù)防措施,尤其強(qiáng)化降脂,低密度脂蛋白(LDL)長期低于1.8mmol/L以下,促使動(dòng)脈斑塊縮小,使閉塞的動(dòng)脈再通了。有效的預(yù)防措施,病人至今沒有卒中復(fù)發(fā)。 國際研究成果 已經(jīng)閉塞的動(dòng)脈再通,確實(shí)出乎我們的意料。但目前臨床上使斑塊縮小的研究報(bào)道越來越多。國際上以動(dòng)脈硬化斑塊逆轉(zhuǎn)為研究目的的ASTEROID研究(適合歐美人群)和日本的COSMOS(適合亞裔人群)研究;都證實(shí)了強(qiáng)化他汀降脂治療可以使動(dòng)脈硬化斑塊縮小,動(dòng)脈管腔增大。尤其日本的COSMOS(適合亞裔人群)研究,采用了先進(jìn)的血管內(nèi)超聲技術(shù),使用的他汀藥物劑量僅為歐美人群口服藥量的一半,服用藥物76周就可見明顯的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊縮小,而且斑塊逆轉(zhuǎn)率高達(dá)60%。2014年的REACH研究進(jìn)一步證實(shí)使用他汀藥物3個(gè)月即可穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊,而且可以使斑塊脂質(zhì)核心快速減少。 圖3 COSMOS研究結(jié)果顯示接受他汀治療的患者中斑塊逆轉(zhuǎn)率高達(dá)60%。 目前國際和國內(nèi)的血脂控制指南均已達(dá)成共識(shí),2016 ESC/EAS(歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)(ESC)/歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(EAS))制定的血脂指南提出了更積極的降脂目標(biāo)值:ASCVD患者(包括腦卒中和短暫腦缺血發(fā)作)的血脂中低密度脂蛋白(LDL-C)目標(biāo)值要降到<1.8mmol/L以下, 如果基線LDL-C水平在1.8-3.5mmol/L之間,建議在1.8-3.5mmol/L基礎(chǔ)上再降低50%。 血脂控制目標(biāo) 目前降血脂治療已成為腦卒中二級(jí)預(yù)防的重要一環(huán),他汀類藥物發(fā)揮著越來越重要的作用。具有心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者,應(yīng)堅(jiān)持他汀類藥物的治療。有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和多種卒中危險(xiǎn)因素的患者,即使做了動(dòng)脈支架手術(shù)的病人,也要長期使用他汀類藥物,維持低密度脂蛋白(LDL-C)低于1.8mmol/L或者在原LDL-C水平基礎(chǔ)上至少降低幅度達(dá)到50%的標(biāo)準(zhǔn)。只有這樣,才能阻止動(dòng)脈硬化進(jìn)展,縮小動(dòng)脈硬化斑塊,達(dá)到動(dòng)脈血流通暢的目的。 最后強(qiáng)調(diào)正確服用降血脂藥物的方法:長期服用他汀 維持血脂達(dá)標(biāo) 褚曉凡教授 暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師。兼任香港大學(xué)深圳醫(yī)院顧問醫(yī)師。深圳市政府特殊津貼專家,深圳市高層次地方級(jí)領(lǐng)軍人才。 擅長:腦血管疾病、頭痛與頭暈、重癥肌無力、癲癇、帕金森氏病、周圍神經(jīng)疾病的診斷與治療。
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