二仙湯的研究進展與思考

心愛如初 2018-08-30

展開全文

二仙湯的研究進展與思考

郝苗清?

（山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院??山東?濟南?250011）

關鍵詞：二仙湯???研究???思考

摘要：二仙湯又名仙茅湯，出自《中醫(yī)方劑臨床手冊》，是由已故名醫(yī)張伯訥教授于上個世紀50年代創(chuàng)制的。全方由仙茅、仙靈脾、當歸、巴戟天、鹽黃柏、鹽知母六味藥組成，旨在壯腎陽、益腎精、瀉相火、堅腎陰、調理沖任、平衡陰陽。最初主要用于治療婦女因腎精不足，相火亢旺所致的更年期綜合癥，后來逐漸被臨床上廣泛應用于治療女性月經失調以及男女生殖功能異常的疾病，內分泌失調以及代謝紊亂相關性疾病，與免疫相關的疾病，乃至內科疑難雜癥中醫(yī)辨證屬于腎精不足，相火偏旺者，等等。筆者就這些年來有關二仙湯的研究進展綜述如下。

二仙湯的配伍特點與功用主治：二仙湯由仙茅、仙靈脾、巴戟天、鹽知母、鹽黃柏、當歸6?味中藥組成。方中仙茅、仙靈脾為君，巴戟天為臣，皆味辛而性溫，歸肝腎二經，合用可溫壯腎陽；知母、黃柏為臣，味苦咸性寒，皆可入腎經，瀉相火而堅腎陰，同時佐制補陽藥物的辛溫燥烈之性；當歸一味為使，辛甘味厚，性溫質潤，補血活血，調經定痛，養(yǎng)血潤腸，和血中之不和，通氣血之淤滯，《本經》將其列為中品，稱其兼具攻補之效，調理沖任之功，后世醫(yī)家更將其崇為血家之圣藥。綜而述之，全方具有助腎陽、益腎精、瀉相火、堅腎陰之功，調理沖任、平衡陰陽之用。內科雜病，凡辨證為腎精不足，相火亢旺者，均可靈活運用二仙湯化裁治療，?？墒盏搅己玫男Ч?。

二仙湯的實驗研究與探討：研究的較多的包括二仙湯對“下丘腦-垂體-性軸腺”的調節(jié)機制；二仙湯“對抗衰老”的作用機理；二仙湯對免疫功能的影響等。

1、二仙湯對“下丘腦-垂體-性腺軸”的調節(jié)機制：?

1）方氏通過研究二仙湯及其拆方對老年大鼠下丘腦的作用證實：二仙湯有延緩老年大鼠下丘腦弓狀核退化的作用。弓狀核與性腺的關系最密切，該核合成的激素對性腺的功能具有重要的調節(jié)作用，這可能是臨床上二仙湯治療更年期綜合征屢屢見效的原因所在。方氏還發(fā)現(xiàn)二仙湯拆方的溫腎組弓狀核細胞數有減少傾向，而激素合成旺盛，這表明溫腎組有增強弓狀核的代償功能，但長期用藥又可能加速弓狀核的衰老；瀉火組的結果恰恰相反，提示瀉火組有一定的緩解老年大鼠弓狀核代償性分泌過亢的作用，從而延緩弓狀核的衰老。?

2）董氏等采用直接加藥法，并從細胞生物學水平上，觀察二仙湯及其拆方和部分提取物對原代培養(yǎng)的雌性大鼠垂體前葉細胞的作用，發(fā)現(xiàn)二仙湯全方及其拆方滋陰瀉火組和調理沖任組能促進大鼠垂體前葉細胞黃體生成素和卵泡刺激素的分泌。徐氏通過觀察二仙湯及其拆方對去勢大鼠垂體促性腺激素細胞的形態(tài)和數量的影響，證實該方通過直接或者間接作用于垂體，改變促性腺激素細胞的形態(tài)結構，以糾正其分泌過亢狀態(tài)來調整去勢大鼠垂體促性腺激素的合成和分泌水平，從而改善因激素分泌失調而引起的全身癥狀。

3）徐氏等研究二仙湯及其拆方對去勢大鼠子宮、精囊腺的作用發(fā)現(xiàn)：二仙湯及其拆方對去勢后喪失性激素分泌功能的大鼠的子宮（精囊腺）無明顯影響作用，這一點提示二仙湯3）徐氏等研究二仙湯及其拆方對去勢大鼠子宮、精囊腺的作用發(fā)現(xiàn)：二仙湯及其拆方對去勢后喪失性激素分泌功能的大鼠的子宮（精囊腺）無明顯影響作用，這一點提示二仙湯本身無類似性激素的作用，它主要是通過全面調節(jié)動物自身的性軸，使性腺對性激素的分泌增加，從而改善因性激素分泌減少而引起的子宮、精囊腺、前列腺等器官的萎縮，并預防相關疾病的發(fā)生。董氏等運用直接加藥法分別觀察了二仙湯中六個單味藥，3個拆方（溫腎組、滋陰組、調理沖任組）及全方對原代培養(yǎng)的雌性大鼠卵泡顆粒細胞分泌功能的作用，發(fā)現(xiàn)各個單味藥、二仙湯及其拆方均能在一定程度上促進卵泡顆粒細胞分泌雌二醇。單味藥以仙茅、仙靈脾、巴戟天、當歸的作用為著，拆方中溫腎組作用明顯，且與劑量呈正相關，而滋陰組作用隨劑量的增加逐漸降低，由此得出溫腎藥促進卵泡顆粒細胞分泌的作用較好，而滋陰瀉火藥有保護作用，即抑制雌二醇的利用和代謝。他們進一步推測，二仙湯調節(jié)下丘腦一垂體一性腺軸的作用可能與其促進卵泡顆粒細胞分泌雌二醇有關，二仙湯及其拆方對性腺軸各個環(huán)節(jié)都顯示出一定的作用，其最終的治療作用也可能是其調節(jié)作用的綜合。

4）劉氏等通過觀察二仙湯對更年期腎陽虛大鼠模型的治療作用，發(fā)現(xiàn)方中溫腎藥(仙茅、仙靈脾、巴戟天、當歸)?和瀉火藥(知母、黃柏)?均能提高雌激素水平，明顯改善老年前期大鼠卵巢功能，增強雌激素合成能力，使血清中雌激素水平上升，緩解下丘腦2垂體2性腺軸的代償性合成、分泌過亢，使下丘腦促性腺激素釋放激素含量、血清中促黃體生成素、卵泡生成素含量下降，延緩下丘腦2垂體2卵巢軸的衰老，改善其功能，揭示了二仙湯具有延緩卵巢衰老和改善其雌激素分泌的作用，進而對更年期腎陽虛證起到治療作用。

２、二仙湯“對抗衰老”的作用機理：?

1）張氏等采用綜合分析、高效液相等現(xiàn)代技術研究發(fā)現(xiàn)，20個月齡的大鼠性腺衰老已十分明顯，與性激素合成相關的細胞器數量減少、功能衰退，相關的酶的活性也降低。方氏進一步研究發(fā)現(xiàn)，二仙湯及其拆方具有延緩老年大鼠下丘腦2垂體2性腺軸衰老的作用和增強該軸功能的雙重效應，上述作用覆蓋了該軸的各個層次。

2）陳氏研究發(fā)現(xiàn)，二仙湯能顯著提高老年大鼠心、肝、腦組織超氧化物歧化酶的活性，降低老齡大鼠心、肝、腦組織和血漿過氧化脂質的含量。沈氏等進一步應用分子生物學等方法研究二仙湯及其拆方對老年大鼠肝組織超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性及其基因表達水平的影響，發(fā)現(xiàn)二仙湯及其拆方可以提高以上兩種酶的活性，增強編碼相應酶蛋白的mRNA的表達水平，從基因水平上揭示了二仙湯發(fā)揮其對抗衰老的作用機理。?

3）年氏等研究二仙湯對去卵巢大鼠骨質疏松癥的作用，發(fā)現(xiàn)二仙湯能顯著增加骨小梁面積百分比和骨小梁厚度，減少骨小梁分離度，增加骨形成參數（礦化沉積率、骨形成率），減少破骨細胞數，且顯著增加去卵巢大鼠股骨骨密度，提示二仙湯主要是通過促進骨形成、抑制骨吸收、提高骨密度，發(fā)揮對去卵巢大鼠疏松骨質的骨保護作用。

３、二仙湯對免疫功能的影響：胸腺是免疫性T細胞的生存場所，性成熟后開始退化，胸腺激素水平隨之下降，T細胞數量隨之減少，細胞免疫功能亦隨之降低。陳氏等通過實驗研究發(fā)現(xiàn)：20月齡的大鼠胸腺明顯萎縮，與對照組比較，灌喂二仙湯組的大鼠胸腺重量相對提高，胸腺的顯微和超微結構得到改善，這可能與該方通過降低胸腺過氧化脂質含量，清除自由基，減少其對胸腺的損害有關，同時也表明了二仙湯具有延緩這種與年齡相關的衰退性變化的作用。

二仙湯的臨床運用與評價：?

1、更年期綜合征的治療：西醫(yī)多采用雌激素替代療法治更年期綜合征，不良反應大，所以，治療更年期綜合征是二仙湯的優(yōu)勢所在，也是二仙湯的創(chuàng)方初衷。沈氏認為此病由“天癸竭，太沖虛，沖任虧”導致機體陰陽失調，二仙湯調整陰陽平衡，作用穩(wěn)妥，加減治療更年期綜合征非常適宜。劉氏等用二仙湯治療該病38例，治愈29例，顯效6例，有效3例，總有效率達100%。劉氏用二仙湯治療1例49歲的女性患者，辨證屬肝腎不足、陰陽兩虛，服藥16劑，諸證悉除。張氏認為更年期綜合征證屬肝腎兩虛或脾腎陽虛型者，用二仙湯配合心理療法效果顯著。許氏等用二仙湯配合谷維素片治療21例男性更年期綜合征患者，有效率可達95%。段氏等臨床觀察二仙湯加味治療42例卵巢早衰患者，結果治愈14?例，好轉19?例，未愈9?例，總有效率為78.5?%，同時，雌二醇、促卵泡生成素、黃體生成素治療后較治療前有明顯改善，可見，二仙湯加味治療卵巢早衰療效顯著。?

2、骨與關節(jié)疾病的治療：張氏用二仙湯治療頸椎病2例，療效滿意。韓氏用加味二仙湯治療肩周炎94例，治愈65例，好轉24例，無效5例。王氏等用二仙湯加減治療缺血性股骨頭壞死32例，治愈2例，好轉28例，無效2例。王氏等用二仙湯治療骨質疏松癥50例，并與50例西藥治療對照組作比較，結果顯示：二仙湯組與對照組均可改善患者的骨密度，且兩者無顯著性差異。提示二仙湯具有顯著的改善骨代謝水平的作用。?

3、其它疾病的治療：何氏用二仙湯加減治愈2例男性精液異常癥患者。劉氏用二仙湯治療甲減1例，用藥30?劑后，癥狀基本消失。郝氏等認為，二仙湯的溫養(yǎng)與苦泄并施，治療腎陰腎陽不足和虛陽上亢型高血壓病人可收平肝陽、護肝體、助肝用之全功。楊氏治一辨證屬腎精不足、虛火上炎型的頑固性高血壓患者，用二仙湯加味，連服9?劑，癥狀得到改善。張氏等運用二仙湯加味治療老年頑固性失眠40例，治愈26?例，顯效6?例，有效5?例，無效3例，總有效率92.5%。楊氏用二仙湯治愈慢性結腸炎、坐骨神經痛各1例。張氏運用二仙湯結合歸經學說和辨病用藥治療盜汗、腸易激綜合征、神經源性膀胱伴感染各一例，效果滿意。黃氏等用二仙湯治療210例復發(fā)性口腔潰瘍患者，治愈147例，顯效30例，這提示二仙湯具有一定的調節(jié)機體免疫的功能。

討論與思考：以二仙湯為主，隨癥化裁，治療臨床上的各類疾病，充分體現(xiàn)了中醫(yī)“有是證，用是藥”的靈活治則。有關二仙湯對“下丘腦-垂體-性腺軸”的作用機制的探討，揭示了中醫(yī)學整體觀念的科學性。近些年來，大量基礎實驗研究結果顯示：雌激素水平的改變與骨性關節(jié)炎的發(fā)生二者之間存在著相關性；臨床方面：流行病學調查顯示：女性在50歲以后，骨性關節(jié)炎的患病率較男性有明顯的上升趨勢。宋氏等研究發(fā)現(xiàn)，雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合補充治療對絕經后膝骨關節(jié)炎患者的臨床癥狀有一定的緩解作用。不過，外源性雌激素的補充，很難做到與人體自身生理需求量相吻合，并且副作用較大。有關方面研究表明：二仙湯具有從整體上調節(jié)?“下丘腦-垂體-性腺軸”功能，以進一步調整雌激素水平的作用。因此，從這個思路出發(fā)，筆者認為臨床上如果辯證地運用二仙湯，同時結合辨病與對癥，代替雌激素替代療法，治療絕經后女性的骨關節(jié)炎，可以很好地彌補后者的不足。當然，由于臨床上關于用二仙湯治療絕經后骨性關節(jié)炎的案例相對比較少，缺乏循證醫(yī)學的根據，其實際效果尚需進一步驗證。

參考文獻：?

【1】方肇勤．二仙湯及其拆方對老年大鼠下丘腦作用的形態(tài)學研究[J?]?．?上海中醫(yī)藥大學學報1994；8(1)?：37243．?

【2】董冰峰，施建蓉，方肇勤，等．二仙湯及其拆方對雌性大鼠垂體前葉細胞黃體生成素和卵泡刺激素的影響．中西醫(yī)結合學報，2007；6（5）：665-669.?

【3】徐維蓉．二仙湯及其拆方對去勢大鼠垂體促性腺激素細胞的影響[J]?．?上海中醫(yī)藥大學上海市中醫(yī)藥研究院學報，1994；8(2)?：52255．?

【4】徐維蓉，楊美玲，方肇勤．二仙湯及其拆方對去勢大鼠子宮、精囊腺作用的形態(tài)學研究[J?]?．?中國中醫(yī)藥科技，1995；2(6)：33．?

【5】董冰峰，方肇勤，施建蓉，等．二仙湯及其拆方對大鼠卵泡顆粒細胞分泌功能的影響．?中國中西醫(yī)結合雜志，2006；26（6）：123-125.?

【6】劉春杰，康紅鈺，董立珉．二仙湯對更年期腎陽虛大鼠的影響．?光明中醫(yī)，2008；23（6）：731-732.

【7】張伯訥，?方肇勤，虞音，等．?二仙湯藥理研究進展[J?]?．中藥藥理與臨床研究進展(第3?冊)?．?北京：軍事醫(yī)學科學出版社，1995：?2302241．