中醫(yī)藥調(diào)整大鯢內(nèi)分泌的作用機(jī)理--作者：金立成.胡傳林

　　第三章  中醫(yī)藥調(diào)整內(nèi)分泌的作用機(jī)理--作者：.

　　第一節(jié)    內(nèi)分泌概念

　　內(nèi)分泌是機(jī)體的一種特殊分泌形式。其核心激素具有非凡的生理效能。神經(jīng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)整個(gè)機(jī)體的全部生理、生化活動(dòng)，是機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng)、器官進(jìn)行正常功能活動(dòng)，體液和物質(zhì)代謝維持動(dòng)態(tài)平衡。

　　內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要作用是通過(guò)各自分泌的激素來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定以及控制機(jī)體的生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟與衰老。

　　一.激素的生理功能

　　內(nèi)分泌激素的作用可歸納為5個(gè)方面：

　　1.為機(jī)體生理活動(dòng)提供能量，通過(guò)蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、鹽等物質(zhì)代謝的作用，釋放能量，維持各種內(nèi)環(huán)境的平衡。

　　2.確保機(jī)體各部的正常發(fā)育、成熟及生長(zhǎng)。激素可催化細(xì)胞的分裂與分化，促進(jìn)各組織、各器官生長(zhǎng)發(fā)育的形態(tài)正?；?/p>

　　3.影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育活動(dòng)。

　　4.促進(jìn)生殖器官的成熟，在性激素的作用下保證性腺發(fā)育與成熟。

　　5.與神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)調(diào)適應(yīng)環(huán)境的變化。激素在神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

　　二.激素的作用機(jī)理

　　近年來(lái)關(guān)于激素在分子水平起作用的研究進(jìn)展很快。通過(guò)細(xì)胞和亞細(xì)胞的研究，發(fā)現(xiàn)激素可以被靶細(xì)胞的接受位點(diǎn)或受體所識(shí)別。激素作用下細(xì)胞膜和細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)功能變化，離子運(yùn)動(dòng)，基因激活，細(xì)胞內(nèi)能系統(tǒng)變化等也屬其機(jī)理之列。目前將激素作用機(jī)理分為二大類：

　　含氮激素作用機(jī)理—第二信使學(xué)說(shuō)。包括：①激素作為第一信使可使靶細(xì)胞膜上具有立體結(jié)構(gòu)型的特異性蛋白質(zhì)受體結(jié)合。②這一結(jié)合隨即激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)。③在Mg2 和Ca2 參與下，ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP。cAMP是第二信使，信息由第一信使傳遞給第二信使。④cAMP激活蛋白質(zhì)酶，爾后再激活磷酸化酶，并引燃靶細(xì)胞的固有鏈鎖反應(yīng)：腺細(xì)胞分泌、分裂與分化以及各種酶反應(yīng)等等。這是一個(gè)“效能極高的生物放大系統(tǒng)”。

　　第二信使學(xué)說(shuō)的提出不僅為激素作用機(jī)理的研究開(kāi)辟了新的領(lǐng)域，也大大推動(dòng)了分子內(nèi)分泌學(xué)的迅速發(fā)展，啟示人們思考許多新問(wèn)題。

　　甾體（類固醇）激素作用機(jī)理—基因表達(dá)學(xué)說(shuō)。包括：①類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞與胞漿受體結(jié)合，形成激素—胞漿受體復(fù)合物。在一定的條件下，此復(fù)合物變構(gòu)通過(guò)核膜進(jìn)入細(xì)胞核。②變構(gòu)后的復(fù)合物與核內(nèi)受體相互結(jié)合，轉(zhuǎn)變成激素—核受體復(fù)合物，進(jìn)而啟動(dòng)或抑制DNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程和信使核糖核酸的合成過(guò)程③mRNA透過(guò)核膜進(jìn)入胞漿，作用于蛋白質(zhì)酶系而起生理效應(yīng)。

　　第二節(jié)   中醫(yī)藥物對(duì)下丘腦—垂體—性腺功能影響

　　一.中醫(yī)辯精理論研究

　　中醫(yī)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)及中醫(yī)男科學(xué)、中醫(yī)內(nèi)科學(xué)認(rèn)為：腎藏精為先天之本，主宰著機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育與生殖。并有陰陽(yáng)之分，精子的生成依賴于腎陰的滋養(yǎng)和腎陽(yáng)的溫煦，有無(wú)生育能力,取決于腎中真陰真陽(yáng)的盛衰。根據(jù)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)，將精巢的分泌物視為陰中之陰，精子則為陰中之陽(yáng)，精子本身又可分為陰陽(yáng)，即精體為陰—陽(yáng)中之陰，存活精子為陽(yáng)—陽(yáng)中之陽(yáng)。根據(jù)陽(yáng)化氣、陰成形的理論基礎(chǔ)，精子數(shù)目多少，受腎陽(yáng)影響較大。存活率高低則主要由腎陽(yáng)的盛衰決定。由于腎陰腎陽(yáng)是相互依存，故陰損及陽(yáng)、陽(yáng)損及陰的陰陽(yáng)兩虛證。無(wú)陽(yáng)則陰無(wú)以生，無(wú)陰則陽(yáng)無(wú)以化。故治療精子存活率低及精子活動(dòng)力率低，以補(bǔ)腎壯陽(yáng)、養(yǎng)血填精入手。

　　二.病因、病機(jī)研究

　　精子發(fā)生于腎，而肝腎同源，肝主升發(fā)疏泄，有推動(dòng)腎氣生精功能，肝失條達(dá)，生精功能發(fā)生障礙，則精子質(zhì)量低下。氣主煦之，血主濡之，皆是精子賴以發(fā)育、成熟的基本物質(zhì)。氣血瘀滯，肝失條達(dá)，濕熱下注的病因，病機(jī)中含有精子質(zhì)量低下可能性。

　　三.實(shí)驗(yàn)研究

　　1.腎虛，生精功能發(fā)生障礙是精子存活率、活力低的主要原因。西醫(yī)認(rèn)為與內(nèi)分泌功能失調(diào)有關(guān)。
　
　　2.腎陰虛型：釋放免血清促卵泡生成素（FSH）多低于正常值，睪酮（TES）、雌二醇（E2）正?；蚧菊＃嘤猩贁?shù)低于正常。

　　3.腎陽(yáng)虛型：放免血清促卵泡生成素（FSH）基本正常，亦有少數(shù)高于正常。而睪酮（TES）多低于正常，雌二醇（E2）高于正常，促黃體生成素（LH）低于正常。

　　4.腎陰陽(yáng)兩虛型：放免血清促卵泡生成素（FSH）基本正常，促黃體生成素（LH）高于或低于正常。睪酮（TES）多低于正常，雌二醇（E2）多高于正常。

　　說(shuō)明腎虛與下丘腦—垂體—性腺軸的激素分泌失調(diào)，不是兩個(gè)孤立的過(guò)程，而是成正比例發(fā)展，腎虛程度越重，激素分泌失常越明顯。

　　四.中醫(yī)男科學(xué)理論研究應(yīng)用

　　中醫(yī)男科學(xué)認(rèn)為，腎藏精，肝藏血、肝血腎精同源互生。腎為先天之本，脾為后天之本。先天之精為后天之精的物質(zhì)基礎(chǔ)，后天之精又是先天之精的源泉。對(duì)于精子數(shù)量少，存活率低，活力低，中醫(yī)辨證屬腎陽(yáng)虛。陽(yáng)氣有溫煦有化生、推動(dòng)、固攝作用，腎陽(yáng)是一身陽(yáng)氣之根，在推動(dòng)五臟生理活動(dòng)化生精微充養(yǎng)腎精的同時(shí)，又直接主宰著生殖系統(tǒng)的功能活動(dòng)。陽(yáng)失溫煦，則精薄清冷，寒凝氣滯，則精不液化，推動(dòng)無(wú)力則精子活力低。

　　補(bǔ)腎壯陽(yáng)法相互配合，協(xié)同而用，成為調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)功能活動(dòng)不可分割的一個(gè)整體，具有縱橫兩種不同形式。橫向調(diào)節(jié)是求得陰陽(yáng)平衡而恢復(fù)其生理功能。縱向調(diào)節(jié)，則是溫補(bǔ)腎氣與滋陰降火交替而用。我們根據(jù)中醫(yī)這些理論研制了促卵泡湯和生精湯，在培育大鯢親鯢成熟率及提高精子活力上取得明顯進(jìn)步。

　　第三節(jié)  中醫(yī)藥對(duì)男（雄）性下丘腦—垂體—性腺功能的影響的實(shí)驗(yàn)研究

　　一.正常機(jī)體

　　1.對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸分泌激素的影響：

　?、?對(duì)人體研究：中年男性服用補(bǔ)腎填精中藥回春湯后，血清中LH生物活性明顯上升，血清中睪酮水平也顯著升高，治療用藥組明顯高于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎中藥具有多層次調(diào)節(jié)衰老性腺軸功能的作用。中成藥五子衍宗丸對(duì)老年健康男性血清睪酮含量具有上升（P＜0.01）、E2/睪酮比值下降（P＜0.01）的作用，提示五子衍宗丸能調(diào)節(jié)人體內(nèi)激素水平，可能是治療老年性腎虛作用機(jī)理之一。

?。?）.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：用補(bǔ)腎活血的壯陽(yáng)復(fù)春湯飼喂大鼠，可提高血清睪酮含量，降低E2/睪酮比值，從而提示該藥方對(duì)延緩老年大鼠生殖系統(tǒng)功能下降起一定作用。中藥溫經(jīng)湯可使雄性鼠FSH、LH水平提高，抑制催乳素的釋放，從而提示溫經(jīng)湯可使垂體刺激促性腺激素的合成與釋放，抑制催乳素的釋放。溫經(jīng)湯刺激促性腺激素的作用是增強(qiáng)了促性腺激素對(duì)LHRH的敏感性。

　?、? 對(duì)垂體、睪丸等組織形態(tài)的影響：中藥壯陽(yáng)復(fù)春靈能使雄性幼鼠前列腺一貯精囊明顯增重，但對(duì)睪丸影響不明顯。中藥男寶能明顯提高雄性大鼠的生育力，能顯著增加雄性小鼠副睪精子數(shù)量，明顯提高精子活力。小劑量男寶能使睪丸的生精細(xì)胞明顯增生，間質(zhì)細(xì)胞稍有增加；大劑量組能使生精細(xì)胞層次增多，精原細(xì)胞和初級(jí)精細(xì)胞增至2～3層，間質(zhì)細(xì)胞稍有增加，且細(xì)胞體積也略增大。從而提示男寶可影響性腺發(fā)育，通過(guò)垂體一性腺軸的影響，提高男性生育力。

　　二.動(dòng)物病理模型

　　1.對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸分泌激素的影響：補(bǔ)腎壯陽(yáng)中藥雄獅丸對(duì)去勢(shì)大鼠和去勢(shì)小鼠均有明顯的雄激素樣作用，其中大鼠服藥后血漿中睪酮含量顯著高于對(duì)照組。

　　2.對(duì)性腺等組織形態(tài)的影響：實(shí)驗(yàn)蛤蚧體，蛤蚧尾組與對(duì)照組相比，其精囊、前列腺增重都非常顯著（P＜0.01），提示蛤蚧體、尾均具有雄激素樣作用。實(shí)驗(yàn)補(bǔ)腎寶能使去勢(shì)雄性小鼠睪丸重量明顯增加（P＜0.01），也能使去勢(shì)雄性小鼠精囊腺和包皮腺的重量顯著增加。

　第四節(jié)  中醫(yī)藥對(duì)女（雌）性下丘腦—垂體—性腺功能的影響

　　一.正常機(jī)體

　　1.對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸分泌激素的影響：實(shí)驗(yàn)補(bǔ)腎黃體湯，促卵泡湯能提高黃體分泌，孕酮和LH分泌，且能延長(zhǎng)孕酮分泌高峰時(shí)間，在黃體功能興盛期能直接或間接作用于卵巢，提高和支持它的功能，并不干擾生理性的黃體衰退。

　　2.對(duì)卵巢、子宮等器官形態(tài)的影響：實(shí)驗(yàn)用蛤蚧體、尾均可使雌性兔子子宮、卵巢顯著增重。蛤蚧尾對(duì)雌性幼鼠子宮、卵巢的增重超過(guò)求偶組，蛤蚧體的作用接近求偶組。補(bǔ)腎助陽(yáng)中藥黃體丸能使正常雌性大鼠垂體前葉、卵巢和子宮的重量明顯增加，提示補(bǔ)腎助陽(yáng)類中藥可增強(qiáng)下丘腦—垂體—性腺軸的功能，實(shí)驗(yàn)中藥蒺藜總甙不能使去勢(shì)雌性小鼠子宮明顯增重，但能明顯增加正常雌性小鼠子宮和卵巢重量，促進(jìn)性器官發(fā)育；提示該藥具有促性腺激素樣作用。

　　3.對(duì)激素受體的影響：實(shí)驗(yàn)中藥劉寄奴可降低大鯢子宮E2受體特異結(jié)合量。在假孕此雌性鼠、丹參、川芎、劉寄奴均能降低血漿中孕酮含量和抑制卵巢HCG/LH受體特異結(jié)合量。

　　4.動(dòng)物病理模型

　?、?對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸分泌激素的影響：實(shí)驗(yàn)先切去雌性鼠的卵巢，再喂服補(bǔ)腎助陽(yáng)中藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)垂體對(duì)注射外源性促黃體激素釋放激素（LRH）后LH分泌反應(yīng)明顯增強(qiáng)，血漿中LH明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）；提示補(bǔ)腎助陽(yáng)類中藥可增強(qiáng)下丘腦—垂體—卵巢促黃體功能。

　?、?對(duì)卵巢、子宮等組織形態(tài)的影響：實(shí)驗(yàn)用女抗衰老方能明顯增加去勢(shì)大鼠子宮的重量，提示該方具有明顯的雌激素樣作用。實(shí)驗(yàn)雄激素致無(wú)排卵大鼠經(jīng)服補(bǔ)腎類中藥后卵巢間質(zhì)腺增多，間質(zhì)脂胞漿內(nèi)脂滴減少。雌孕激素受體增加，孕激素受體增加，孕激素受體增加更明顯。腺垂體細(xì)胞內(nèi)“粒溶”，“自嗜”消失。提示補(bǔ)腎中藥對(duì)雌鼠卵巢垂體的激素合成代謝有明顯調(diào)整作用，并對(duì)卵巢受體形成也具有一定作用。

　　綜上所述，中醫(yī)藥對(duì)下丘腦—垂體—性腺功能的影響主要是 ①對(duì)正常機(jī)體的下丘腦—垂體—性腺功能具有良性調(diào)整作用（但多表現(xiàn)為促進(jìn)、增強(qiáng)作用）；②對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸分泌激素功能紊亂具有雙向調(diào)節(jié)作用；③對(duì)性腺激素受體亦有一定調(diào)節(jié)作用；④對(duì)垂體，性腺等組織器官的病理性改變具有促修復(fù)作用；⑤對(duì)下丘腦—垂體—性腺功能的影響是通過(guò)多層次、多環(huán)節(jié)的作用途徑實(shí)現(xiàn)的，其最終目的均是促進(jìn)該系統(tǒng)更好發(fā)揮，對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)功能。

　　第五節(jié)  中醫(yī)藥對(duì)提高大鯢精子活力的基礎(chǔ)理論的探索

　　中醫(yī)辨證思維是治療疾病的基本方法，而陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)則是治療疾病的基礎(chǔ)理論。中醫(yī)認(rèn)為腎藏精、主生殖，腎有腎陰和腎陽(yáng)，它是雄性生長(zhǎng)發(fā)育和生殖的基本物質(zhì)和功能。依據(jù)精氣屬火為陽(yáng)，精液屬水為陰的陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)，將精液視為陰中之陰，精子則為陰中之陽(yáng)。精子本身又可分為陰陽(yáng)，即精體為陰—陽(yáng)中之陰；精子存活率及活力為陽(yáng)—陽(yáng)中之陽(yáng)。又根據(jù)陽(yáng)化氣，陰成形的學(xué)說(shuō)；精子數(shù)量的多少，多責(zé)于腎陽(yáng)的虧損；精子活力的強(qiáng)弱，取決于腎陽(yáng)的盛衰。通過(guò)以上分析，臨床上治療精子數(shù)量少，主要以滋腎陰為主，治療精子存活率低，精子活力差（低）則以補(bǔ)腎壯陽(yáng)為主補(bǔ)，又因陰陽(yáng)之間互相依存，互相制約，互相化生；往往陰損及陽(yáng)、陽(yáng)損及陰，臨床上則出現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛的表現(xiàn)，即精子數(shù)量少合并精子存活率低，精子活力差（低），治療則應(yīng)陰陽(yáng)雙補(bǔ)。

　　一.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究精子活力低下的病因和發(fā)病機(jī)理

　　精子的運(yùn)動(dòng)能力是正常成熟精子的一個(gè)重要的生理功能，這種功能保證了生殖過(guò)程中的受精能力，并且參與精子對(duì)卵子的穿透作用。

　　影響精子活力的病因

　　1.免疫因素

　　自身免疫可通過(guò)兩種途徑造成精子活力差。

　　⑴.自身免疫影響精子的發(fā)生，使生精細(xì)胞脫落。

　?、?性器官的自身免疫過(guò)程缺陷可造成精子輸出的阻斷。

　　2.內(nèi)分泌疾病

　　生殖過(guò)程需要多種激素參與才能完成，下丘腦—垂體—性腺軸是維持正常生殖功能的主要調(diào)節(jié)機(jī)制。FSH、LH等的任何病理性變化均會(huì)導(dǎo)致精子活力低下。

　　3.染色體異常

　　精子染色體的變化（染色體的分裂分為4個(gè)階段），精子DNA完整性可用Y啶橙染色來(lái)觀察發(fā)現(xiàn)正常精子和活力低下的精子在完成的分裂及再聚合時(shí)存在明顯的差異。染色體異常反映精子活力低下可能是由于精子結(jié)構(gòu)異常所致。

　　二.中醫(yī)藥對(duì)提高精子活力的研究

　　辨證論治是中醫(yī)治療疾病的基本原則，亦是男性不育癥的治療準(zhǔn)則。

　　腎藏精有陰陽(yáng)之分。腎之陰陽(yáng)，既要充盛，也要相對(duì)平衡協(xié)調(diào)，才能維持正常的生殖作用。腎陽(yáng)虧損是導(dǎo)致精子存活率低和精子活力差的根本因素。治療時(shí)則以補(bǔ)腎壯陽(yáng)為主。

　　根據(jù)中醫(yī)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)和辨證論治的原則。針對(duì)雄性大鯢精子活力（差）的病因是導(dǎo)致其繁殖率低的關(guān)鍵因素。我們運(yùn)用傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中藥藥理、中醫(yī)男科學(xué)結(jié)合現(xiàn)代生殖生理學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)的知識(shí)研制了生精散，經(jīng)過(guò)藥理和藥效學(xué)的研究證實(shí)了生精散能顯著提高大鯢雄性精子活力。生精散藥效學(xué)研究表明：能促進(jìn)和維持大鼠精囊和睪丸的生長(zhǎng)發(fā)育，提高睪丸的生精力，使精原細(xì)胞數(shù)量增加，活性增強(qiáng)。

　　生精散藥理學(xué)研究表明：能使大鼠性腺重量增加，垂體重量增加，使小鼠血漿睪丸酮水平上升。實(shí)驗(yàn)還提示，生精散具有雄性激素樣作用。

　　三.中藥生精散提高雄性大鯢成熟率和精子活力的研究

　　我們根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)及中醫(yī)男科學(xué)原理，腎藏精為先天之本，主宰著機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育與生殖，而有陰陽(yáng)之分。脾為后天之本，先天之精為后天之精的物質(zhì)基礎(chǔ)；后天之精又是先天之精的源泉。先天之本要靠后天之本運(yùn)化，才得以生發(fā)。精子的生成依靠于腎陰的滋養(yǎng)和腎陽(yáng)的溫煦，有無(wú)生育能力，完全取決于腎中真陰真陽(yáng)的盛衰。根據(jù)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)，將精巢的分泌物視為陰中之陰，精子則為陰中之陽(yáng)。精子本身又可分為陰陽(yáng)，即精體為陰──陽(yáng)中之陰，存活精子為陽(yáng)──陽(yáng)中之陽(yáng)。根據(jù)陽(yáng)化氣、陰成形的理論推斷，精子數(shù)目多少，受腎陽(yáng)影響較大。存活率高低則主要由腎陽(yáng)的盛衰決定。由于腎陰腎陽(yáng)是相互依存，無(wú)陰則陰無(wú)以生，無(wú)陽(yáng)則陽(yáng)無(wú)以化。故治療精子存活率及精子活動(dòng)力率低，以補(bǔ)腎壯陽(yáng)、健脾、活血化瘀入手，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)及男性科學(xué)原理。

　　臨床上將精液進(jìn)一步分化為陰陽(yáng)，如精液中精子的活動(dòng)表現(xiàn)為動(dòng)態(tài)屬陽(yáng)；其活動(dòng)能力正常與否，與腎陽(yáng)的偏盛偏衰有關(guān)。精漿為液態(tài)，表現(xiàn)是靜止，其正常與否，與腎陰的偏盛偏衰有關(guān)。如腎陽(yáng)虛，溫煦鼓動(dòng)無(wú)力，故精子存活率低，活力下降。

　　我們采用補(bǔ)腎壯陽(yáng)、填精、活血、健脾等中藥制成粉劑，給大鯢雄性親鯢口服一個(gè)性周期取得了顯著效果。實(shí)驗(yàn)觀察，生精湯對(duì)下丘腦—垂體—性腺軸的性激素和促性激素，有促進(jìn)分泌和調(diào)整的作用。實(shí)驗(yàn)數(shù)周后雄性血漿中FSH明顯提高，雌二醇水平降低，證實(shí)了生精湯具有激活生精能力的作用，其作用機(jī)制在于提高內(nèi)分泌的功能。

　　表3-1  生精散（湯）實(shí)驗(yàn)雄性大鯢成熟率及精子活力情況

　　雄性親鯢成熟率%   

　　生精湯組 對(duì)照組 P＜值   

　　80

　　8080 28 P＜0.01   

　　雄性精子存活率%   

　　生精湯組 對(duì)照組 P＜值   

　　62.9 35.3 P＜0.01   

　　精子活力um/min   

　　生精湯組 對(duì)照組 P＜值   

　　30.6 19.8 P＜0.01