抗生素是臨床上應(yīng)用非常廣泛且最為常用的藥物，各類抗菌藥物的特性和臨床密切相關(guān)。可實(shí)際臨床實(shí)踐中，這一基礎(chǔ)知識(shí)卻常常被人忽略或不為知曉，從而使抗菌藥物亂用濫用而不自知。通俗點(diǎn)講，不了解抗菌藥物的特性要點(diǎn)，說(shuō)自己會(huì)用抗菌藥物是不切實(shí)際的。

鑒于抗菌藥物有好幾類，為了能讓大家了解到更多更實(shí)用更有意義的知識(shí)點(diǎn)，我們就先從臨床上最常用且應(yīng)用最為廣泛的'β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物'開始講起。

β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗菌藥，是臨床上品種最多、發(fā)展最快、最為常用且應(yīng)用最為廣泛的種類，在各種細(xì)菌感染的治療中占有非常重要的地位。 

哪些抗菌藥屬于β-內(nèi)酰胺類藥物？

β-內(nèi)酰胺類藥物中以青霉素類、頭孢菌素類為典型代表，且最為常用，另外，β-內(nèi)酰胺類藥物還包括非典型β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，如碳青霉烯類（美羅培南）、頭霉素類（頭孢西?。⒀躅^孢烯類（拉氧頭孢）及單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（氨曲南）。 

β-內(nèi)酰胺類藥物具有共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制特點(diǎn)，即其化學(xué)結(jié)構(gòu)中都有一個(gè)β-內(nèi)酰胺環(huán)，作用機(jī)制是均可通過(guò)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成使細(xì)菌壁缺損，從而達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用。

為了幫助大家省去需看好幾本書的時(shí)間，又能直接“箭中靶心”，我特此將β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的優(yōu)缺點(diǎn)和各種β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的特性要點(diǎn)簡(jiǎn)明扼要整理總結(jié)如下（絕對(duì)的珍藏版干貨）：

β-內(nèi)酰胺類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，特別是側(cè)鏈的改變形成了許多不同抗菌譜和抗菌作用以及各種臨床藥理學(xué)特性的抗生素，據(jù)此分類如下。

青霉素類除了天然青霉素外，其余的都是半合成青霉素。β-內(nèi)酰胺環(huán)為其抗菌活性的重要部分，若β-內(nèi)酰胺環(huán)被破壞后抗菌活性則即消失。側(cè)鏈主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關(guān)。

水溶液中很不穩(wěn)定。

青霉素類藥物在干燥狀態(tài)下相對(duì)穩(wěn)定，在水溶液中很不穩(wěn)定，且溶液的酸堿度增加，可使藥物加速分解，放置時(shí)間越長(zhǎng)，分解越多，不僅藥效消失，產(chǎn)生的致敏物質(zhì)也越多。因此，臨床上應(yīng)用青霉素類藥物時(shí)，要臨用前才使注射用水或等滲氯化鈉溶液將藥物溶解，以免溶解后放置時(shí)間過(guò)久，從而影響藥物的穩(wěn)定性、藥效及發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

 組織分布廣，且毒性小。

青霉素類藥物在水溶解后很不穩(wěn)定，但它的水溶性好，很有利于藥物能在大多數(shù)組織器官與體液中達(dá)到有效濃度，因此，適用于各系統(tǒng)感染，而且因?yàn)槿梭w細(xì)胞均無(wú)細(xì)胞壁。也就是說(shuō)，無(wú)青霉素類藥物的作用靶位，故毒性低，所以用于老年人、新生兒、孕婦和乳母比較安全。

繁殖期殺菌劑，時(shí)間依賴性藥物。

青霉素類屬于繁殖期殺菌劑，顯效強(qiáng)而快，但其半衰期短，為時(shí)間依賴性藥物，一天需要分多次給藥，一般一日至少兩次以上，最好是按規(guī)律的時(shí)間間隔執(zhí)行（如每12小時(shí)1次或每8小時(shí)一次），而臨床上卻仍有非常多的人實(shí)際應(yīng)用時(shí)卻只用一天一次，這是錯(cuò)誤的，需引起注意（當(dāng)然了頭孢曲松例外，因其半衰期較長(zhǎng)，可一日1次）。

相對(duì)容易引起過(guò)敏性反應(yīng)。 

青霉素類藥物最突出的不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性皮炎、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克等，其中以過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重，此與藥物劑量的大小無(wú)關(guān)，對(duì)過(guò)敏者，有的即使極微量也能引起休克。青霉素類不同類品種間存在著交叉過(guò)敏現(xiàn)象，與頭孢菌素類藥物可存在不完全交叉過(guò)敏。

因此，無(wú)論采用何種給藥途徑，用藥前必須詳細(xì)咨詢有無(wú)青霉素類或其他藥物過(guò)敏史，以及有無(wú)過(guò)敏性疾病史，用青霉素類藥物前須先做皮試。如果出現(xiàn)過(guò)敏性休克，應(yīng)立即予吸氧、注射腎上腺素、應(yīng)用升壓藥等抗休克搶救處理。 

另外，還需要注意的是：

不要全身應(yīng)用大劑量青霉素，因?yàn)榭梢鸺∪獐d攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；青霉素也不宜用于鞘內(nèi)注射；注意不要混在堿性溶液中，以免失活；青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。

除了上述分類，根據(jù)青霉素類藥物按照來(lái)源和作用特點(diǎn)分類，可分為：

(1)天然青霉素類（如：青霉素、芐星青霉素）；

(2)耐酶青霉素類（如：苯唑西林、氟氯西林）；

(3)氨基青霉素類（如：氨芐西林、阿莫西林）；

(4)抗銅綠假單胞菌的青霉素類（如：羧芐西林、哌拉西林）；

(5)作用于革蘭陰性桿菌的青霉素類（如：美西林、替莫西林）；

(6)青霉素類+酶抑制劑類（如：阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦）。

在看抗菌藥物特性時(shí)，經(jīng)常會(huì)遇到是否“耐酸、耐酶”的字眼，而很多人不知此為何意？所以特此解析一下。

β—內(nèi)酰胺類抗菌藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)中均含有對(duì)抗菌活性非常重要的β-內(nèi)酰胺環(huán)，pH值對(duì)藥物的穩(wěn)定性影響較大，酸性或堿性溶液較不穩(wěn)定，均易使β—內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，或因?yàn)楸沪隆獌?nèi)酰胺酶水解，均可使藥效下降，甚至失去抗菌活性。“耐酸、耐酶”的意思分別指的是該抗菌藥物不易被酸性溶液破壞、不易被β—內(nèi)酰胺酶水解之意，和“耐藥”是不同的意義。

各種青霉素類藥物的特性要點(diǎn)如下：

(1)窄譜：革蘭陽(yáng)性球菌、嗜血桿菌屬和致病螺旋體；

(2)不耐酸、不耐酶,金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對(duì)其高度耐藥；

(3)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率高,用藥前必須作皮試；

(4)青霉素可肌注或靜脈給藥,芐星青霉素僅供肌注。

(1)窄譜；

(2)耐酶、耐酸；

(3)限用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染；

(4)組織滲透性好,能穿過(guò)胎盤,氟氯西林能滲入骨組織，但均難以透過(guò)血腦屏障。

(1)廣譜；

(2)不耐酶；

(3)對(duì)腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優(yōu)于青霉素,對(duì)梭狀芽孢桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似；

(4)對(duì)多數(shù)克雷伯菌屬、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌和脆弱類桿菌耐藥。

(1)廣譜、不耐酶、對(duì)銅綠假單胞菌有效,主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌所致感染；

(2)抗菌活性比較：哌拉西林>呋芐西林>替卡西林>羧芐西林。注意：因?yàn)轸绕S西林為雙鈉鹽，大劑量應(yīng)用時(shí)可能加重心衰或引起低鉀血癥；

(3)替卡西林在腦膜炎病人的腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度的30%～50%；

(4)哌拉西林與氨基糖苷類合用對(duì)銅綠假單胞菌和某些腸科細(xì)菌有協(xié)同作用。

(1)窄譜；

(2)耐β-內(nèi)酰胺酶 ；

(3)對(duì)腸桿菌屬和某些敏感菌有良好效果，尤其是在尿路與軟組織感染方面；

(4)對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、銅綠假單胞菌、厭氧菌和類桿菌屬均無(wú)作用；

(5)美西林對(duì)大腸埃希菌的作用較氨芐西林強(qiáng)數(shù)十倍。

對(duì)產(chǎn)廣譜β-內(nèi)酰胺酶和部分超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌有很好的效果。其中哌拉西林和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合用時(shí)，其抗菌譜在青霉素類藥物中最廣。

青霉素是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的抗生素，雖然目前對(duì)青霉素耐藥的細(xì)菌較前增多以及過(guò)敏反應(yīng)問(wèn)題在一定程度上限制了它的應(yīng)用，但至今仍是許多感染性疾病的首選和高度有效的治療藥物，如梅毒、腦膜炎球菌感染、放線菌病、炭疽病等。

 Q：β-內(nèi)酰胺類的其他藥物，如非常常用的頭孢菌素類，其特性和注意事項(xiàng)又是如何？青霉素皮試陽(yáng)性或有青霉素過(guò)敏史能否應(yīng)用頭孢菌素類藥物？因篇幅有限，下文分解，敬請(qǐng)期待！

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