中國(guó)科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心環(huán)境化學(xué)與生態(tài)毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室郭良宏研究組在多溴聯(lián)苯醚 (PBDEs) 內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的機(jī)制研究中取得新進(jìn)展，相關(guān)成果近日發(fā)表于國(guó)際期刊Environmental Health Perspectives(Caoet al. 2018)。

PBDEs是一類在日常生活中廣泛使用的溴代阻燃劑。環(huán)境流行病學(xué)研究揭示了人體PBDEs暴露與內(nèi)分泌系統(tǒng)不良健康效應(yīng)之間的密切相關(guān)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明PBDEs暴露可以導(dǎo)致甲狀腺激素和雌激素相關(guān)的功能受到影響。然而，目前對(duì)于PBDEs產(chǎn)生內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的毒性機(jī)制還不明確，對(duì)PBDEs在生物體內(nèi)的作用靶分子、分子起始事件 (MIE) 和有害結(jié)局通路 (AOP) 還未完全揭示。

郭良宏研究組針對(duì)PBDEs的環(huán)境健康問題，從分子作用、細(xì)胞效應(yīng)、細(xì)胞功能、計(jì)算模擬等不同層面，對(duì)PBDEs內(nèi)分泌干擾的毒性機(jī)制進(jìn)行了長(zhǎng)期、系統(tǒng)的研究。針對(duì)甲狀腺激素系統(tǒng)，該組研究了PBDEs的羥基化代謝產(chǎn)物OH-PBDEs與三種甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 HSA，TTR和TBG的結(jié)合反應(yīng)，以此評(píng)估污染物對(duì)體內(nèi)甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)的潛在干擾效應(yīng) (Environ Sci Technol.,2012;J Am Soc Mass Spectrom.,2014)。還研究了OH-PBDEs與甲狀腺激素核受體TR的結(jié)合反應(yīng)，在細(xì)胞內(nèi)對(duì)TR介導(dǎo)信號(hào)通路的激活效應(yīng)，證實(shí)其可能通過激活TR對(duì)甲狀腺系統(tǒng)產(chǎn)生干擾效應(yīng) (Toxicol Appl Pharmacol., 2013)。針對(duì)雌激素系統(tǒng)，該組研究了OH-PBDEs與雌激素核受體ER的結(jié)合反應(yīng)，及在細(xì)胞內(nèi)對(duì)ER信號(hào)通路的激活效應(yīng)，揭示了OH-PBDEs可能通過激活ER產(chǎn)生雌激素干擾效應(yīng) (Toxicology, 2013)。

近期，該研究組在OH-PBDEs導(dǎo)致雌激素干擾效應(yīng)的分子機(jī)制研究中取得進(jìn)展。以往的研究發(fā)現(xiàn)OH-PBDEs與ER的結(jié)合能力比內(nèi)源性雌激素E2低幾個(gè)數(shù)量級(jí)，所以激活ER可能不是其產(chǎn)生雌激素效應(yīng)的主要途徑。郭良宏組近期的研究工作首次發(fā)現(xiàn)OH-PBDEs能夠與雌激素膜受體GPER結(jié)合，并激活GPER介導(dǎo)的信號(hào)通路，進(jìn)而導(dǎo)致其所調(diào)控的細(xì)胞遷移功能的改變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)OH-PBDEs可通過GPER介導(dǎo)的非基因通路產(chǎn)生快速的雌激素效應(yīng)，而且產(chǎn)生效應(yīng)的濃度比ER基因通路低100倍，最低濃度達(dá)到100 nM，與人體實(shí)際暴露水平接近。因此，GPER信號(hào)通路可能是OH-PBDEs在活體上產(chǎn)生雌激素效應(yīng)的主要途徑。

以上研究工作得到中科院先導(dǎo)專項(xiàng)B和國(guó)家基金委項(xiàng)目的資助。

OH-PBDEs通過GPER通路產(chǎn)生雌激素干擾效應(yīng)

來源：中國(guó)科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心