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【盤點(diǎn)】肺癌近期重要研究進(jìn)展一覽

 sjw0923cn 2018-07-29


導(dǎo)語:肺癌是我國(guó)的頭號(hào)癌癥殺手,靶向藥物出現(xiàn)以來,隨著時(shí)間的推移,肺癌患者不可避免地出現(xiàn)了耐藥、疾病進(jìn)展等情況,迫切需要新型藥物延長(zhǎng)生命。

來源:梅斯醫(yī)學(xué)

這里梅斯小編整理了一些近期關(guān)于肺癌的重要研究進(jìn)展與大家一同分享。

【1】納武單抗用于可切除非小細(xì)胞肺癌的輔助治療

抗PD-1治療可顯著改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存,但其對(duì)可切除非小細(xì)胞肺癌患者的療效尚不清楚。近日研究人員在未接治療的、可手術(shù)切除的早期NSCLC患者中(I, II, 或 IIIA期)考察了PD1抑制劑納武單抗的治療效果?;颊咴谑中g(shù)前4周,每2周接受3mg/Kg體重的納武單抗治療。結(jié)果表明,對(duì)于可切除的早期非小細(xì)胞肺癌患者,接受納武單抗輔助治療的副作用小,不干擾手術(shù),可使約50%的腫瘤組織出現(xiàn)主要病理反應(yīng)。

【2】低劑量CT肺癌篩查檢測(cè)到的新實(shí)性結(jié)節(jié)的特征:NELSON研究

低劑量CT肺癌篩查在基線后經(jīng)常發(fā)現(xiàn)新結(jié)節(jié),并且是肺癌的概率高。目前形態(tài)學(xué)和定位特征是否能通過結(jié)節(jié)大小改善新結(jié)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)分層尚不清楚。納入在隨機(jī)對(duì)照荷蘭-比利時(shí)肺癌篩查(NELSON)試驗(yàn)中,偶然篩查輪次中檢測(cè)到的實(shí)性非鈣化結(jié)節(jié),這些結(jié)節(jié)被登記為新結(jié)節(jié)或之前低于檢出限(15mm3)。共有1280個(gè)新結(jié)節(jié),其中73個(gè)(6%)是肺癌。在檢測(cè)時(shí)≥30mm3且回顧性能見度<15mm3的結(jié)節(jié)中,22%(6><>

【3】VISTA/PD-1H可作為非小細(xì)胞肺癌免疫治療靶點(diǎn)

VISTA/PD-1H參與免疫調(diào)節(jié),臨床試驗(yàn)正在評(píng)估VISTA阻滯的抗腫瘤效果。但是,人惡性腫瘤VISTA表達(dá)的生物學(xué)影響尚缺乏進(jìn)一步研究。近期一項(xiàng)研究探究了VISTA/PD-1H在非小細(xì)胞肺癌中的臨床意義。作者分析了來自3個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的758例Ⅰ-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者的VISTA,PD-1和PD-L1蛋白情況。選擇性的評(píng)估目標(biāo)蛋白在角蛋白陽性腫瘤上皮細(xì)胞,CD3+T細(xì)胞,CD4+T輔助細(xì)胞,CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞,CD20+B淋巴細(xì)胞和CD68+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表達(dá)情況。將目標(biāo)蛋白,臨床病理/分子變量和預(yù)后相聯(lián)系。對(duì)TCGA數(shù)據(jù)庫的肺癌樣本進(jìn)行基因組分析。結(jié)果表明,VISTA頻繁表達(dá)于非小細(xì)胞肺癌中,且與腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞增加,PD-1軸標(biāo)志,特異性基因改變和結(jié)局改善有關(guān)。這些研究結(jié)果支持VISTA在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)揮的免疫調(diào)節(jié)作用,且提示其可以作為治療靶點(diǎn)。

【4】通過循環(huán)腫瘤DNA早期評(píng)估肺癌免疫治療反應(yīng)

通常通過連續(xù)的影像學(xué)檢測(cè)決定需要繼續(xù)還是中斷免疫檢查點(diǎn)抑制治療。但是,由于腫瘤縮小緩慢或由于炎癥反應(yīng)反而出現(xiàn)增大時(shí),免疫治療反應(yīng)評(píng)估難度較大。近期一項(xiàng)研究探究了監(jiān)測(cè)循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)水平改變是否可以早期進(jìn)行免疫治療效果評(píng)估。作者分析了28例接受免疫檢查點(diǎn)抑制治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者ctDNA連續(xù)性改變和影像學(xué)腫瘤大小改變以及生存結(jié)局情況。使用二代測(cè)序分析血漿中腫瘤相關(guān)體細(xì)胞突變的等位基因情況,從而對(duì)ctDNA進(jìn)行定量分析。ctDNA反應(yīng)定義為與基線相比下降>50%。研究結(jié)果表明,ctDNA反應(yīng)和影像學(xué)反應(yīng)之間存在強(qiáng)烈一致性。ctDNA評(píng)估的出現(xiàn)初始反應(yīng)的中位時(shí)間為24.5天,影像學(xué)為72.5天。ctDNA有反應(yīng)的患者患者治療時(shí)間顯著長(zhǎng)與無反應(yīng)的患者。ctDNA反應(yīng)與更好的無進(jìn)展生存和更好的總生存有關(guān)。

【5】Osimertinib比化療有利于改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者的狀態(tài)

在評(píng)估新的腫瘤治療策略的總臨床獲益時(shí),患者報(bào)告的結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)很重要。近期,一項(xiàng)研究評(píng)估了接受Osimertinib或化療治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者報(bào)告的癥狀區(qū)別。患者完成針對(duì)疾病特異性癥狀的EORTC QLQ-LC13問卷以及針對(duì)一般腫瘤癥狀,功能,整體健康狀態(tài)以及生活質(zhì)量的EORTC QLC-C30問卷。作者評(píng)估了兩種治療方式個(gè)體癥狀出現(xiàn)惡化的時(shí)間間隔以及改善比例的區(qū)別。結(jié)果顯示,Osimertinib組與化療組相比,咳嗽,胸痛以及呼吸困難等癥狀出現(xiàn)惡化的時(shí)間間隔更長(zhǎng)。Osimertinib組與化療組相比,有癥狀的患者整體健康狀態(tài)和生活質(zhì)量改善的比例更高。食欲降低以及虛弱的患者比例也更高。


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