本病是一種罕見的先天性促性腺功能低下伴有嗅覺減退或缺失的遺傳病。根據促性腺激素缺乏的程度，臨床表現(xiàn)各不相同，可由極端的無青春期性成熟到青春期延遲。

臨床主要診斷依據如下：(1) 無顱內器質性或占位性病變，性幼稚型；（2）血清促性腺激素和睪酮明顯低下，除少數患者有生長激素缺乏外，無其他軸系激素異常；（3）可能有多種先天性缺陷和畸形如嗅覺減退或消失、色盲、聽力下降、隱睪、第 4 掌骨明顯短??；（4）部分患者可能有陽性家族史，但散發(fā)者可無；（5）GnRH 和 LH 脈沖分析有利于本病的診斷和鑒別。血清促性腺激素和雌二醇明顯低下，GnRH 興奮試驗為正常反應，而頭顱 MRI 檢查未見占位性病變^[2]。

由 Prader 等在 1956 年首次報道，為復雜的多系統(tǒng)異常，一般認為，父源 15 號染色體 q11-13 區(qū)域的異常是其致病原因^[3]。

主要臨床特征包括新生兒肌張力低、發(fā)育延遲、身材矮小、行為異常、童年時期開始肥胖、下丘腦性性發(fā)育不良及特征性外貌^[4]，嚴重者可出現(xiàn)脊柱側彎。

診斷標準^[5]:（1）新生兒和嬰兒期，中樞性肌張力低下，吸吮差，隨年齡增加逐漸改善；（2）嬰兒期喂養(yǎng)困難，常需要特殊喂養(yǎng)工具；體重增長不佳；（3）1～6 歲期間，體重迅速增加 (大于兩個標準差)；（4）嬰兒期特征性面容：長顱、窄臉、杏仁眼、小嘴、薄上唇、口角向下 (應含上述特征 ≥ 3 個)；（5）各年齡段出現(xiàn)相應的性腺機能減退，生殖器官發(fā)育不全，女性有生殖器官缺如或嚴重發(fā)育不良，小陰唇和 (或) 小陰蒂；若不治療，16 歲后仍有性腺成熟延遲和不完全，同時有青春期性征發(fā)育延遲 (無月經或月經少)；（6）6 歲前患兒整體發(fā)育延遲，6 歲以后有輕度到中度的神經發(fā)育延遲或學習障礙；（7）攝食過度/強迫攝食；（8）通過高分辨染色體分析 (>650 帶) 或其他方法，可檢測到染色體或基因的異常，包括母源同源二倍體。

治療:青春前期，特別是骨齡小于 12 歲的女孩，開始 GH 治療可改善最終的身高。無外源性性激素治療的患者，性發(fā)育多不完善，性征發(fā)育滯后，性激素替代治療可改善性征并促進心理成熟。

在臨床上極為罕見！父體或母體在減數分裂過程中發(fā)生變異，使一方帶 X 染色體的生殖細胞與另一方無性染色體或含畸變的 X 染色體的生殖細胞結合而發(fā)生本病。

典型的臨床表現(xiàn)為：生長障礙、性幼稚、蹼頸、肘外翻，部分患者可以合并身體其他臟器的先天畸形。絕大多數患兒存在生長遲緩，若不治療，最終身高一般低于 143 cm。

由于存在生長激素抵抗，因此使用生長激素時，劑量遠高于普通矮小癥患者，一般為其 150%～300%（最新指南劑量為 0.15 IU/kg/d～0.20 IU/kg/d）。

當年齡＞16 歲（最新指南＞14 歲）、X 線提示骨骺廣泛閉合和生長速度< 2="" cm/年時，應終止生長激素治療；＞14="">^[6]。

營養(yǎng)因素

營養(yǎng)不良、營養(yǎng)失衡、過度肥胖都可能導致青春期延遲，其中以營養(yǎng)不良，尤其是鋅元素的缺乏較常見。鋅與性腺、胰腺及腦垂體等器官的內分泌活動密切相關，缺鋅會導致性器官發(fā)育不良和性功能低下、食欲不振等現(xiàn)象。其次，食物中鈣、磷的比例和身高也有明顯關系。

全身性疾病

消化道疾病、腎臟疾病、心臟病變、重癥結核、神經性病變、精神病 (神經性厭食、神經性嘔吐) 等均可能導致生長發(fā)育遲緩。其中，出生時嚴重缺氧、窒息、產傷、腦外傷等各種創(chuàng)傷引起的神經性病主要見于 Kallmann 癥候群，這類患者缺乏性激素同時伴有嗅覺功能喪失。

精神心理性原因

精神上的重大壓力或不良的家庭環(huán)境所造成患兒心理創(chuàng)傷，都可能使內分泌失調，影響生長曲線，造成青春期延遲。此類小孩一般體檢與常人無異，但生長曲線會偏離。

激烈運動

激烈運動能使脂肪的能量轉化顯著，脂肪積蓄減少，因而產生性激素異常，導致第二性征延遲。例如，自幼練芭蕾舞的少女，體重及脂肪少，初潮平均年齡較正常人要晚 2 年。

青春發(fā)育延遲原因有多種，需根據具體原因對因治療（見后圖 1）。

圖 1 青春發(fā)育遲緩常見治療策略

特發(fā)性青春期延遲可以不治自愈，但對于特發(fā)性低促性腺激素型性腺功能減退癥（IHH）需要盡早介入治療。

在明確診斷后，為解決患者成年終身高的問題，可首先給予腎上腺皮質激素和甲狀腺激素替代治療，接著給予生長激素治療，最后考慮雌激素替代治療方案。

此外，應改善營養(yǎng)狀況，不要盲目減肥；消除精神心理過度負荷，保持心情舒暢；不做劇烈運動。

若 17 歲還無第二性征發(fā)育則可用少量性激素治療，但不宜過早使用，以免抑制下丘腦、垂體功能與骨骼發(fā)育。

對于病理性青春期延遲應積極治療原發(fā)病。