胚胎的發(fā)育過程非常精細(xì)和復(fù)雜，其中任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都會導(dǎo)致胚胎發(fā)育受阻。近二十余年來人類對自身生殖過程的認(rèn)識有了巨大的進(jìn)步，而同期發(fā)展起來的輔助生殖技術(shù)與分子遺傳學(xué)技術(shù)的有機(jī)結(jié)合，使人們能夠在種植前的早期胚胎中取出部分細(xì)胞檢測疾病，從而篩選出正常胚胎進(jìn)行宮腔內(nèi)移植，即植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）。該方法一直在輔助生殖技術(shù)和臨床優(yōu)生學(xué)中占有重要的一席之地，為控制遺傳病患兒的出生、降低遺傳病率、探討出生缺陷等的發(fā)病機(jī)制提供了新的途徑。

PGD要求獲得受孕后6天之前的胚子或胚胎，有三種方法：①極體活檢；②分裂球活檢或從6～8細(xì)胞期胚胎（2～3天）中抽吸1～2個分裂球；③從5～6天囊胚中行滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞活檢。

目前能夠檢測出胚胎染色體正常與否的方法有熒光原位雜交（FISH），微陣列比較基因組雜交（aCGH），微陣列單核苷酸多態(tài)性分析（aSNP）以及二代測序技術(shù)。

一、熒光原位雜交技術(shù)

熒光原位雜交技術(shù)（FISH）是用熒光染料對DNA探針進(jìn)行標(biāo)記，將待檢測樣本通過低滲、固定后與探針進(jìn)行熒光原位雜交，最終在熒光顯微鏡下分析結(jié)果。以熒光信號的多少來判斷檢測位點(diǎn)是否存在缺失或重復(fù)。

二、微陣列比較基因組雜交技術(shù)

微陣列比較基因組雜交（aCGH）技術(shù)是用不同的熒光染料，通過缺口平移法分別標(biāo)記待測樣本與正常對照DNA制成探針，并與芯片上正常人的間期染色體進(jìn)行共雜交，以在染色體上顯示的待測樣本與正常對照的熒光強(qiáng)度的不同來反應(yīng)整個樣本DNA表達(dá)狀況的變化，再借助于圖像分析技術(shù)可對染色體拷貝數(shù)量的變化進(jìn)行定量研究。

三、微陣列單核苷酸多態(tài)性分析技術(shù)

單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymor-phisms，SNPs）是指存在于基因組特定位置上的單個核苷酸的變異，即由單個核苷酸置換、顛換、插入或缺失所形成的遺傳變異現(xiàn)象。單核苷酸多態(tài)微陣列分析（aSNP）是將大量SNP DNA探針采用特殊方法固定在厘米見方的硅芯片上，獲得高密度的DNA探針陣列，然后與樣品雜交，通過激光掃描、軟件分析獲得結(jié)果。

RSA常提示染色體異常，至少有50%早期自然流產(chǎn)的胎兒染色體異常，其中約1/2是三倍體。如果首次流產(chǎn)的胎兒為非整倍體，再次流產(chǎn)的胎兒也可能為非整倍體，但這種異?？梢圆辉谕蝗旧w上發(fā)生。三體征（如16三體）妊娠可能是致死的并常導(dǎo)致流產(chǎn)，但再次妊娠可能會出現(xiàn)表型異常和其他三體型（如18三體）的活嬰。曾有非整倍體活嬰分娩史者，再次妊娠非整倍體活嬰的風(fēng)險增加。然而，非整倍體RSA者，究竟是否增加以后非整倍體活嬰的風(fēng)險仍不清楚。一些遺傳學(xué)家認(rèn)為，RSA應(yīng)作為產(chǎn)前診斷的指征，必要時作夫婦雙方染色體重組檢測。所以，還需對RSA夫婦進(jìn)行外周血染色體分析。