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2018版《肺血栓栓塞癥診治與預(yù)防指南》精要解讀(3)——治療篇

 莫言今日無(wú)知己 2018-05-25








臨床工作者應(yīng)基于危險(xiǎn)分層作出臨床處理決策,對(duì)所有疑診或確診PTE的患者均應(yīng)重視一般支持治療,抗凝治療為PTE的基礎(chǔ)治療手段,溶栓治療可迅速溶解部分或全部血栓,減少嚴(yán)重VTE患者的病死率和復(fù)發(fā)率,若存在溶栓禁忌癥或溶栓與積極內(nèi)科治療無(wú)效,可考慮行介入治療或手術(shù)治療。




一般支持治療


【推薦意見(jiàn)】

對(duì)于急性PTE,若血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,在充分抗凝的基礎(chǔ)上,建議盡早下床活動(dòng)【2C】。


【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】

對(duì)于近端DVT與高危PTE,考慮其血栓脫落及再次加重的風(fēng)險(xiǎn),建議在充分抗凝治療之后,盡早下床活動(dòng);對(duì)于遠(yuǎn)端DVT與低危PTE建議盡早下床活動(dòng)。


抗凝治療



 

急性期抗凝治療


【推薦意見(jiàn)】

1. 臨床高度可疑急性PTE,在等待診斷結(jié)果過(guò)程中,建議開(kāi)始應(yīng)用胃腸外抗凝治療(UFH、LMWH、磺達(dá)肝癸鈉等)【2C】。

2. 一旦確診急性PTE,如果沒(méi)有抗凝禁忌,推薦盡早啟動(dòng)抗凝治療【1C】。

3. 急性PTE,初始抗凝治療推薦選用LMWH、UFH、磺達(dá)肝癸鈉、負(fù)荷量的利伐沙班或阿哌沙班【2B】。

4. 急性PTE,如果選擇華法林長(zhǎng)期抗凝,推薦在應(yīng)用胃腸外抗凝藥物的24 h內(nèi)重疊華法林,調(diào)節(jié)INR目標(biāo)值為2.0~3.0,達(dá)標(biāo)后停用胃腸外抗凝【1B】。

5. 急性PTE,如果選用利伐沙班或阿哌沙班,在使用初期需給予負(fù)荷劑量;如果選擇達(dá)比加群或者依度沙班,應(yīng)先給予胃腸外抗凝藥物至少5 d【1B】。

【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】

不推薦常規(guī)藥物基因組檢測(cè)來(lái)指導(dǎo)華法林的劑量調(diào)節(jié)。對(duì)于疑診的急性PTE患者,若無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn),在等待明確診斷的過(guò)程中應(yīng)給予胃腸外抗凝,包括靜脈泵入U(xiǎn)FH、皮下注射LMWH或者磺達(dá)肝癸鈉等。

對(duì)于急性高危PTE患者,首選UFH進(jìn)行初始抗凝治療,以便于及時(shí)轉(zhuǎn)換到溶栓治療。



 

抗凝療程


【推薦意見(jiàn)】

1. 有明確可逆性危險(xiǎn)因素的急性PTE,在3個(gè)月抗凝治療后,如危險(xiǎn)因素去除,建議停用抗凝治療【2B】。

2. 危險(xiǎn)因素持續(xù)存在的PTE,在3個(gè)月抗凝治療后,建議繼續(xù)抗凝治療【2C】。

3. 特發(fā)性PTE治療3個(gè)月后,如果仍未發(fā)現(xiàn)確切危險(xiǎn)因素,同時(shí)出血風(fēng)險(xiǎn)較低,推薦延長(zhǎng)抗凝治療時(shí)間,甚至終生抗凝【1C】。

4. 特發(fā)性PTE治療3個(gè)月后,如出血風(fēng)險(xiǎn)高,建議根據(jù)臨床情況,動(dòng)態(tài)評(píng)估血栓復(fù)發(fā)與出血風(fēng)險(xiǎn),以決定是否繼續(xù)進(jìn)行抗凝治療【2B】。

【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】

延展期抗凝治療的藥物通常與初始抗凝藥物一致,也可根據(jù)臨床實(shí)際情況作出適當(dāng)調(diào)整。常用的延展期抗凝藥物有華法林、LMWH,DOACs(利伐沙班、達(dá)比加群、阿哌沙班等)。

此外,在延展期治療過(guò)程中,如果患者拒絕抗凝治療或無(wú)法耐受抗凝藥物,尤其是既往有冠心病史,并且曾因冠心病應(yīng)用抗血小板治療的患者,可考慮給予阿司匹林口服進(jìn)行VTE二級(jí)預(yù)防。



偶然發(fā)現(xiàn)或亞段PTE的處理


【推薦意見(jiàn)】

1. 無(wú)癥狀偶然發(fā)現(xiàn)的PTE,如果存在VTE進(jìn)展危險(xiǎn)因素或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),建議給予至少3個(gè)月的抗凝治療,推薦應(yīng)用與急性PTE相同的治療方案【2C】。

2. 亞段PTE,如果存在相關(guān)臨床癥狀,建議給予至少3個(gè)月的抗凝治療,推薦應(yīng)用與急性PTE相同的治療方案【2C】。

3. 亞段PTE(無(wú)癥狀且無(wú)下肢近端DVT),若VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低,建議臨床觀察;若VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高,建議給予至少3個(gè)月的抗凝治療,推薦應(yīng)用與急性PTE相同的治療方案【2C】。


【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】

VTE進(jìn)展或復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素包括:住院、制動(dòng)、活動(dòng)期腫瘤(尤其是出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或化療階段)、持續(xù)存在的VTE相關(guān)危險(xiǎn)因素、不能用其他原因解釋的心肺功能下降或有顯著的癥狀。

亞段PTE常出現(xiàn)假陽(yáng)性,應(yīng)注意避免誤診。當(dāng)存在以下臨床特征,提示亞段PTE的診斷成立:

(1)CTPA顯示栓塞肺動(dòng)脈遠(yuǎn)端未顯影;

(2)多個(gè)亞段存在充盈缺損;

(3)累及更近端的亞段肺動(dòng)脈;

(4)多項(xiàng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)缺損;

(5)缺損與周圍形成明顯對(duì)照,并未附著于肺動(dòng)脈壁;

(6)多次顯影均有缺損;

(7)存在相應(yīng)臨床癥狀;

(8)臨床初篩PTE高度可能;

(9)不能解釋的D-二聚體水平升高等。



復(fù)發(fā)性PTE或DVT的抗凝治療


【推薦意見(jiàn)】

1. 抗凝治療期間,出現(xiàn)VTE復(fù)發(fā),建議首先積極尋找復(fù)發(fā)原因【2C】。

2. 使用口服抗凝藥物治療過(guò)程中,出現(xiàn)VTE復(fù)發(fā),建議暫時(shí)轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)MWH治療【2C】。 

3. 接受長(zhǎng)期LMWH抗凝治療過(guò)程中,出現(xiàn)VTE復(fù)發(fā),建議增加LMWH的劑量【2C】。


【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】

在抗凝治療期間出現(xiàn)復(fù)發(fā),應(yīng)首先注意是否存在抗凝治療不規(guī)范的情況,如抗凝方案不正確、藥物劑量不足等,若為此原因,進(jìn)行規(guī)范化抗凝治療。排除以上因素后,當(dāng)出現(xiàn)不能解釋的復(fù)發(fā)性VTE時(shí),應(yīng)評(píng)估患者是否存在潛在的疾病[6,8]。

在規(guī)范抗凝治療過(guò)程中出現(xiàn)PTE或DVT復(fù)發(fā),應(yīng)考慮將口服VKA轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)MWH抗凝治療,或?qū)⒃瓉?lái)應(yīng)用LMWH的抗凝治療的劑量適當(dāng)增大(增加1/4~1/3劑量),同時(shí)積極尋找復(fù)發(fā)的可能原因并進(jìn)行干預(yù)。



急性PTE的溶栓治療


【推薦意見(jiàn)】

1. 急性高危PTE,如無(wú)溶栓禁忌,推薦溶栓治療【1B】。急性非高危PTE患者,不推薦常規(guī)溶栓治療【1C】。

2. 急性中高危PTE,建議先給予抗凝治療,并密切觀察病情變化,一旦出現(xiàn)臨床惡化,且無(wú)溶栓禁忌,建議給予溶栓治療【2B】。

3. 急性PTE應(yīng)用溶栓藥物,建議rt-PA 50 mg、尿激酶2萬(wàn)U/kg或重組鏈激酶150萬(wàn)U,2 h持續(xù)靜脈滴注【2B】。

4. 急性高危PTE,溶栓治療前如需初始抗凝治療,推薦首選UFH【2C】。


【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】

臨床惡化的標(biāo)準(zhǔn):在治療和觀察過(guò)程中出現(xiàn)低血壓、休克;或尚未進(jìn)展至低血壓、休克,但出現(xiàn)心肺功能惡化,如癥狀加重、生命體征惡化、組織缺氧、嚴(yán)重低氧血癥、心臟生物學(xué)標(biāo)志物升高等。

急性PTE患者溶栓治療后,如效果不佳或出現(xiàn)臨床惡化,可考慮適當(dāng)追加溶栓藥物劑量。

對(duì)于急性高危PTE如果存在溶栓禁忌證,如條件允許,建議介入治療或手術(shù)治療。


急性PTE的介入治療


【推薦意見(jiàn)】

1. 急性高危PTE或伴臨床惡化的中危PTE,若有肺動(dòng)脈主干或主要分支血栓,并存在高出血風(fēng)險(xiǎn)或溶栓禁忌,或經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無(wú)效,在具備介入專業(yè)技術(shù)和條件的情況下,可行經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療【2C】。

2. 低危PTE不建議導(dǎo)管介入治療【2C】。

3. 已接受抗凝治療的急性DVT或PTE,不推薦放置下腔靜脈濾器【1B】。


【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】

經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療最常用于出血風(fēng)險(xiǎn)高的高?;蛑形TE患者,應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行,可以在經(jīng)皮導(dǎo)管介入治療同時(shí)輔以肺動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療。對(duì)于系統(tǒng)性溶栓出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者,如果有導(dǎo)管直接溶栓的設(shè)備和人員,導(dǎo)管直接溶栓優(yōu)于系統(tǒng)性溶栓,導(dǎo)管溶栓時(shí)溶栓劑量可以進(jìn)一步減低,從而降低出血風(fēng)險(xiǎn)。



急性PTE的手術(shù)治療


【推薦意見(jiàn)】

急性高危PTE,若有肺動(dòng)脈主干或主要分支血栓,如存在溶栓禁忌、溶栓治療或介入治療失敗、其他內(nèi)科治療無(wú)效,在具備外科專業(yè)技術(shù)和條件的情況下,可考慮行肺動(dòng)脈血栓切除術(shù)【2C】。


【推薦意見(jiàn)說(shuō)明】

對(duì)于頑固性低氧,循環(huán)不穩(wěn)定的高危PTE,內(nèi)科或介入治療效果不佳,準(zhǔn)備手術(shù)之前,可嘗試用體外膜肺氧合(ECMO)以加強(qiáng)生命支持。ECMO對(duì)高危PTE患者來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)有效的治療措施。但ECMO治療效果仍有待進(jìn)一步研究探討。



 小結(jié) 


指南建議對(duì)確診的急性PTE患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層綜合評(píng)估(表7),以便于準(zhǔn)確評(píng)估病情嚴(yán)重程度與制定個(gè)體化的臨床處理策略。一經(jīng)確診的急性PTE患者,若無(wú)抗凝禁忌,推薦盡早啟動(dòng)抗凝治療,急性中低危PTE患者即需住院行抗凝治療;急性中高危PTE患者建議先給予抗凝治療,并密切觀察病情變化,一旦出現(xiàn)臨床惡化,且無(wú)溶栓禁忌,建議給予溶栓治療;急性高危PTE患者,如無(wú)溶栓禁忌,推薦溶栓治療,若存在溶栓禁忌癥,或經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無(wú)效,可考慮行介入治療與手術(shù)治療。





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