近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自英國Francis Crick研究所等機構(gòu)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種能縮小腫瘤的乳腺癌藥物拉帕替尼(Lapatinib)有時在實驗室或會促進癌細胞生長，通過闡明其中所涉及的分子機制，研究人員希望相關研究結(jié)果未來或能幫助他們開發(fā)出治療乳腺癌的新型藥物療法。

圖片來源：Phospho Biomedical Animation

拉帕替尼能夠與其它癌癥藥物及化療相結(jié)合來治療一種特定形式的惡性乳腺癌，但其作為一種獨立的治療手段時在臨床中常常以失敗告終；這項研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，實際上拉帕替尼在某種情況下會促進乳腺癌細胞快速生長，這或許就能解釋患者在臨床試驗后所出現(xiàn)的令人失望的結(jié)果了。

研究者Jeroen Claus博士表示，如果在實驗室某種特殊的條件下，特定的乳腺癌藥物會促進癌細胞快速生長的話，我們或許就需要仔細評估是否這種情況會發(fā)生在一些患者亞群中，闡明相關的風險因子或能幫助臨床醫(yī)生來確定哪些患者會因為這些藥物而獲益。大約20%的乳腺癌都是由HER2（人表皮生長因子受體2）的過度表達所誘發(fā)，其能發(fā)送信號告知癌細胞去生長和分裂，很多治療HER2陽性的乳腺癌療法都是通過關閉HER2促進癌細胞停止生長或死亡來發(fā)揮作用的，這些療法可以通過細胞外（諸如曲妥珠單抗等抗體）或細胞內(nèi)（諸如拉帕替尼等激酶抑制劑），拉帕替尼是眾多激酶抑制劑眾多一種，而激酶抑制劑能用來治療HER2陽性的乳腺癌患者，同時HER2也是當前其它乳腺癌療法的一個重要靶點。

利用生物化學、生物物理學及計算機模擬工具，研究人員發(fā)現(xiàn)，拉帕替尼或會促進癌細胞膜上的HER2受體與HER3配體配對結(jié)合，當將這些抑制劑誘導的HER2-HER3配對與來自細胞外部的天然生長信號相結(jié)合后，其就會重組成為一種活性的信號配對，在這種狀態(tài)下，HER2-HER3配對就能非常有效地告知細胞去分裂。研究者Peter Parker教授說道，盡管目前我們只對乳腺癌細胞進行了研究，但其為我們提供了一些和HER2相關的信息，以便我們后期設計出新型抵御HER2陽性乳腺癌的新型療法。

在最近對患者的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，將拉帕替尼與曲妥珠單抗相結(jié)合的HER2靶向療法或能首先成功控制HER2陽性的乳腺癌，但卻并不能改善患者長期的無病生存狀況；本文研究結(jié)果則能夠幫助研究人員后期設計出新型方法來改善與HER2靶向療法的結(jié)合。Justine Alford博士認為，通過闡明HER2的生物學機理以及該分子如何對特定藥物產(chǎn)生反應，未來我們或許就有望設計出復雜的新型靶向療法來有效作用HER2這個關鍵靶點；由于很多乳腺癌都是由HER2所誘發(fā)，因此阻斷其活性的藥物或許能夠成為治療乳腺癌的堅固基石，但有時候某些療法或許會停止發(fā)揮作用，因此后期研究人員還需要進行更為深入的研究設計出克服此類問題即改善患者預后的新型乳腺癌療法。

原始出處：

Jeroen Claus, Gargi Patel, Flavia Autore, et al. Inhibitor-induced HER2-HER3 heterodimerisation promotes proliferation through a novel dimer interface. eLife (2018). DOI: 10.7554/eLife.32271