目前認為，T2DM 中胰島 β 細胞并非發(fā)生了凋亡，而是去分化的過程，即胰島β細胞轉換為分化程度更低的狀態(tài)，失去了成熟細胞胰島素的生成及分泌功能，甚至向胰島 α 細胞轉換，導致 β 細胞數(shù)目減少而機體高血糖。

另外，大量臨床研究證實，T2DM 患者在糖負荷后的早相反應存在延遲或消失，所以 T2DM 患者在早期往往表現(xiàn)為餐后血糖的升高。

胰島 β 細胞與 T2DM 病程研究指出，決定飲食、運動維持血糖穩(wěn)定時間長短的關鍵因素是胰島 β 細胞功能，胰島 β 細胞功能下降越慢，維持時間則越長。

高血糖狀態(tài)是胰島 β 功能失調后的臨床表現(xiàn)，同時高血糖的毒性作用又進一步影響胰島 β 細胞功能，并增加糖尿病的并發(fā)癥風險。

1. 空腹血糖對于維持總體血糖的控制（HbA1c），餐后血糖的增幅（血糖波動），糖尿病并發(fā)癥及胰島β細胞的數(shù)目及功能均有重要意義。

2. 空腹血糖與胰島 β 細胞數(shù)目呈負相關關系。隨空腹血糖升高，胰島 β 細胞功能進行性代償失調，主要表現(xiàn)為早相胰島素分泌反應的迅速下降。

3. 短期胰島素強化治療可以顯著改善 T2DM 患者的胰島 β 細胞功能。

1. 強化空腹高血糖可顯著改善胰島 β 細胞功能

曾教授團隊的研究發(fā)現(xiàn)對于新診斷 T2DM 患者，應用基礎胰島素強化控制空腹高血糖可以顯著改善胰島 β 細胞功能。

另外，強化空腹高血糖控制與經典胰島素強化治療 CSII 相比，具有相似的空腹血糖、血脂譜控制及胰島β細胞功能改善，餐后血糖控制則較弱。

提示：對于新診斷 T2DM 患者，應用基礎胰島素強化控制高血糖能顯著改善胰島 β 細胞功能，在需要時可以作為 CSII 合理的替代方案。

2. 口服降糖藥物聯(lián)合基礎胰島素應用價值

曾教授團隊設計了如下研究，即口服降糖藥物（OAD）聯(lián)合基礎胰島素 vs. 單純 OAD 治療對新診斷 T2DM 患者血糖控制和胰島β細胞功能作用的對比。

結果顯示，OAD+基礎胰島素治療組的血糖達標率及達標時間均優(yōu)于單純 OAD 組；但在空腹血糖、餐后 2 h 血糖及 HbA1c 改善方面，兩組無顯著差異。

在胰島β細胞功能方面，Homa-β指數(shù) OAD+基礎胰島素組更優(yōu)，Homa-IR 指數(shù)兩組無顯著差異。

在隨訪 1 年的病情緩解率方面，OAD+基礎胰島素組更優(yōu)，可達到 37.9%。

對于新診斷 T2DM 患者，口服降糖藥物聯(lián)合基礎胰島素治療對比單純口服降糖藥物治療，在恢復胰島β細胞功能及病情緩解率，血糖達標率及達標時間等方面更優(yōu)。

提示：早期口服降糖藥物聯(lián)合基礎胰島素治療對于新診斷 T2DM 患者或許是更佳的治療方案。

3.口服降糖藥物聯(lián)合基礎胰島素治療對比經典胰島素強化治療 CSII 在新診斷 T2DM 患者治療效果上無差異。

曾教授團隊繼續(xù)設計了如下研究，探討口服降糖藥物（OAD）聯(lián)合基礎胰島素治療是否為更簡便、安全、有效的短期強化降糖方案。

結果顯示，兩組在血糖達標/強化治療時間上無顯著差異，空腹血糖、餐后血糖及糖化白蛋白等方面也基本一致。以動態(tài)血糖評估血糖波動情況，顯示二者間亦無顯著差異。胰島 β 細胞功能改善上，在胰島素/C 肽曲線下面積，早相分泌，Homa-β，Homa-IR 等方面，兩組均無顯著差異。

總結：對于新診斷 T2DM 患者應用口服降糖藥物聯(lián)合基礎胰島素（甘精胰島素）對比經典胰島素強化治療 CSII，具有相似的血糖控制和血糖波動水平，以及相似的胰島β細胞功能及胰島素抵抗改善。

提示：對于血糖較高的新診斷 T2DM 患者，口服降糖藥物聯(lián)聯(lián)合基礎胰島素治療可作為短期強化降糖的可選方案。

4. 新診斷 T2DM 患者經短期胰島素強化治療后繼續(xù)使用含有胰島素的治療方案維持 3 個月有利于胰島β細胞功能的改善。

針對新診斷 T2DM 患者強化治療后的方案選擇，曾教授團隊繼續(xù)設計如下研究，在 2 周強化胰島素治療方案后，對比二甲雙胍聯(lián)合促泌劑/預混/基礎胰島素的治療效果。

結果顯示，不同降糖方案治療 3 個月后 HbA1c 水平無顯著差異；在空腹血糖、餐后血糖及 HbA1c 的下降幅度方面也類似。胰島β細胞功能上，含有胰島素組的 Homa-β及 Homa-IR 指數(shù)改善程度優(yōu)于單純口服降糖藥物組，含有基礎胰島素與預混胰島素的組間則無顯著差異。

此外，對于低血糖風險方面促泌劑+二甲雙胍組優(yōu)于基礎胰島素+二甲雙胍組，而預混胰島素+二甲雙胍組風險最高，具有統(tǒng)計學差異。

提示：口服降糖藥聯(lián)合基礎胰島素的治療方案安全有效、簡單方便，可作為優(yōu)先選擇的方案。

1. 胰島 β 細胞損害是 T2DM 的重要特征，是其發(fā)生、發(fā)展的決定性因素。

2. 空腹高血糖是 T2DM 患者胰島β細胞形態(tài)及功能損害的重要原因之一，強化空腹高血糖控制是胰島β細胞保護的重要手段。

3. 口服降糖藥物與基礎胰島素聯(lián)合應用較單純口服降糖藥物對新診斷 T2DM 患者的血糖控制及胰島β細胞功能的保護更優(yōu)，與經典胰島素泵強化 CSII 治療相似。

4. 口服降糖藥物與基礎胰島素聯(lián)合應用可作為新診斷 T2DM 患者經過短期胰島素強化治療后的優(yōu)選后續(xù)治療方案。