【原】消化科醫(yī)生提醒：這些治胃酸的藥物，濫用或增加胃癌風(fēng)險！

胃腸病科普 2021-02-04

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老杜提醒：

奧美拉唑、雷貝拉唑...長期濫用，或可能增加胃癌風(fēng)險，切勿擅自用藥！

很多人都知道，胃酸了、燒心了、胃痛了，去藥房買一盒奧美拉唑吃。

但是，很多人并不知道，抑酸藥的長期服用、濫用，會有副作用的。

很多研究表明，長期服用抑酸藥物，會增加某些疾病的風(fēng)險，甚至能增加死亡風(fēng)險。

香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院2018年11月的一項研究發(fā)現(xiàn)，長期服用這些降酸藥，胃癌風(fēng)險可能提高7倍以上！

美國知名醫(yī)生Dr Mercola，對抑酸藥的評論：

使用抑酸藥，這是一個非常嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)誤解，傷害了全世界數(shù)百萬人。

所以，臨床應(yīng)用中，不可不慎；作為普通患者，更不要隨便用藥。

常用的抑酸藥物有以下兩大類：

H2 受體阻滯藥（替丁類）：

是常用的抑酸藥物。此類藥物結(jié)合胃壁細(xì)胞上H2受體，抑制組胺刺激細(xì)胞的鉍酸作用，減少胃酸的分泌。常用藥物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。

常見不良反應(yīng)可有頭痛、腸胃脹氣、腹瀉、惡心、頭暈等。H2 受體阻滯藥最好與食物同時服用。老年患者不宜長期服用。

質(zhì)子泵抑制劑（拉唑類，PPI）：

作用機(jī)制是特異阻斷胃壁細(xì)胞分泌胃酸的最終環(huán)節(jié)，抑制H 十－K 十－ATP 酶的活性。此類常用藥物有奧美拉哇、蘭索拉哇、耐信、潘妥拉唑及雷貝拉唑。

一　對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的影響：

PPI作為強(qiáng)效抑酸藥，可以降低氫離子濃度，升高胃內(nèi)pH值，造成胃內(nèi)環(huán)境的明顯改變。對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收產(chǎn)生影響。

1.1　影響鈣吸收，增加骨折的風(fēng)險：

鈣以離子狀態(tài)被小腸吸收。正常情況下，含鈣食糜到達(dá)小腸之前，酸性胃液和十二指腸近端的微酸性環(huán)境使其中的鈣游離出來，成為可以吸收的離子鈣。PPI的強(qiáng)力抑酸作用破壞了胃和十二指腸上段的酸性環(huán)境，使鈣不能離子化而留存在食糜中，影響其吸收。鈣長期吸收不足將引起血鈣濃度降低，刺激甲狀旁腺素釋放，繼而促進(jìn)破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨質(zhì)吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，從而增加骨折的發(fā)生率。

1.2　對非血紅素鐵吸收的影響：

人體對鐵的吸收分為血紅素鐵和非血紅素鐵兩種形式，胃酸在后者的吸收過程中起了很重要的作用。與鈣相似，鐵鹽必須在胃酸的作用下解離成可溶性的鐵離子后才能吸收。同時，在酸性環(huán)境中，三價鐵更容易還原為可吸收的二價鐵，并更多地與活性維生素C、糖類、胺類形成復(fù)合物，有利于其在十二指腸的吸收。

1.3　對維生素B12吸收的影響：

食物中的維生素B12是與蛋白質(zhì)相結(jié)合而存在的，胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之與食物蛋白分離，游離出來后與R蛋白及內(nèi)因子結(jié)合，到達(dá)回腸末端被吸收，因此，理論上，抑酸治療會影響食物中維生素B12的吸收。

二　滋生細(xì)菌，增加感染風(fēng)險

人體免疫系統(tǒng)分特異性免疫和非特異性免疫兩個方面。胃酸的存在使得胃內(nèi)環(huán)境不適合絕大多數(shù)病原微生物生存，從而為整個消化道提供了重要的非特異性保護(hù)。

PPI的抑酸作用破壞這一保護(hù)機(jī)制，可能增加感染的風(fēng)險。目前對感染的關(guān)注主要集中在胃腸道和呼吸道兩個方面，有研究表明長期服用PPI是肺炎、腹膜炎、耐萬古霉素腸球菌定植、念珠菌血癥的危險因素。

胃酸有兩個強(qiáng)大的防御功能:

首先，它是人體的外源性病毒的第一道防御，胃酸本身是最強(qiáng)大的殺菌利器，我們每天吸入那么多病毒，細(xì)菌，都有可能被胃酸殺死。

第二:腸道內(nèi)的細(xì)菌不會通過胃酸，進(jìn)入食道，感染機(jī)體。

正常情況下，胃酸在PH值1-3之間，病毒、細(xì)菌在胃酸內(nèi)存活不能超過15分鐘（唯一能生存的，只有幽門螺桿菌）。

但是，吃了降酸藥之后，PH值可能到5.5-6.5之間。

沒有了胃酸，整個胃就是一個滋生細(xì)菌的溫床，黑暗，溫暖，潮濕，簡直就是細(xì)菌的天堂。

2.1　胃腸道感染：

消化道是與外界相通的開放系統(tǒng)，每天與大量病原物質(zhì)接觸。胃腸道黏膜本身及其擁有的正常菌群可通過復(fù)雜的機(jī)制防止局部和全身感染的發(fā)生。

PPI對這一保護(hù)機(jī)制可能造成如下影響：

首先，正常情況下胃內(nèi)pH為1~2，足以滅活大部分隨食物進(jìn)入胃內(nèi)的細(xì)菌，阻止它們進(jìn)入腸道；而長期使用PPI的人群，其胃內(nèi)pH可達(dá)到6~7，失去胃酸屏障將導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌定植和腸道菌群過度生長。

其次，胃酸及胃蛋白酶在食物消化方面起著重要作用。

此外，PPI還具有延長胃排空時間、降低胃內(nèi)黏液黏度等作用。這些因素均可削弱胃腸道的自我保護(hù)能力，增加胃腸道感染的可能性。

PPI所致胃腸道感染的主要表現(xiàn)是腹瀉。有研究發(fā)現(xiàn)長期服用PPI患者腹瀉的發(fā)生率增加。

2.2　肺部感染：

PPI引起肺部感染的機(jī)制包括兩個方面：

一方面，抑酸作用引起的胃內(nèi)pH升高不僅造成胃內(nèi)細(xì)菌過度生長，帶菌胃液的反流還會繼發(fā)性地造成咽部細(xì)菌定植。當(dāng)咽部的分泌物或反流到咽部的胃液發(fā)生誤吸時，這些細(xì)菌就有可能進(jìn)入下呼吸道繁殖，引起肺炎。

另一方面，除壁細(xì)胞以外，H＋-K＋-ATP酶在呼吸道也有表達(dá)，如喉部和肺內(nèi)的腺體，PPI對這些腺體的抑制可能也會降低呼吸道局部的非特異性免疫力。

但有意思的是，他們發(fā)現(xiàn)隨著用藥時間的延長，PPI組CAP的發(fā)病率在逐年下降。甚至發(fā)現(xiàn)長時間使用PPI并不會增加社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率，而在開始PPI治療的第2、7和14天，患者罹患CAP的危險度分別為615、318和312。

這一現(xiàn)象提示，長期使用PPI的人群中胃食管反流病患者占很大比例，CAP發(fā)病率的增高是否是反流導(dǎo)致的后果，而PPI的使用只是一個標(biāo)志，這一設(shè)想尚需要進(jìn)一步的臨床研究證實。

圖文真的無關(guān)

三胃泌素升高及相關(guān)改變：

胃酸和胃泌素存在明顯的負(fù)反饋關(guān)系。胃內(nèi)酸度降低可以促進(jìn)胃竇G細(xì)胞產(chǎn)生胃泌素，胃泌素一方面直接刺激壁細(xì)胞分泌胃酸，另一方面刺激分布于胃腸道黏膜中的腸嗜鉻樣細(xì)胞（enterochromaffin like cell，ECL）釋放組胺，組胺再通過組胺受體刺激壁細(xì)胞分泌胃酸。任何抑酸藥或疾病導(dǎo)致的低或無胃酸狀態(tài)均會引起血清胃泌素濃度的反應(yīng)性升高，長期應(yīng)用PPI的患者也不例外，其胃泌素水平可見到2~6倍的上升，一般在250 pg·mL-1以下，很少超過500 pg·mL-1，這大致與迷走神經(jīng)切斷術(shù)后的水平相當(dāng)，遠(yuǎn)小于惡性貧血患者的水平。

胃泌素控制胃腸道干細(xì)胞的分化，還對ECL細(xì)胞、壁細(xì)胞以及胰腺、結(jié)腸內(nèi)一些類型的上皮細(xì)胞具有促生長作用，因此，高胃泌素血癥是否會導(dǎo)致這些細(xì)胞突變、增生、癌變的問題引起了臨床的關(guān)注。

3.1　胃息肉的風(fēng)險：

PPI還被認(rèn)為可能增加胃息肉的發(fā)生率。這一現(xiàn)象被認(rèn)為是胃黏膜在長期高胃泌素的刺激下發(fā)生的一種囊性改變。

動物實驗發(fā)現(xiàn)，胃泌素對壁細(xì)胞具有促生長作用，可以使其體積增大、高度增加，當(dāng)位于腺體頸部的壁細(xì)胞腫大時，就有可能阻塞腺體開口，造成腺體內(nèi)部壓力增高，發(fā)生囊性改變。這種狀況持續(xù)下去，腺囊將進(jìn)一步增大，并最終發(fā)展成為息肉。但是胃息肉的發(fā)生率并不高，并且似乎沒有癌變傾向。

目前沒有證據(jù)表明高胃泌素血癥會增加胃腺癌的發(fā)生率。

3.2　結(jié)直腸癌的風(fēng)險：

胃泌素對結(jié)腸上皮有促生長作用，因此，生物學(xué)上有理由懷疑長期使用PPI導(dǎo)致的高胃泌素血癥將刺激結(jié)腸上皮或其干細(xì)胞發(fā)生點突變、增生或癌變。這一懷疑得到了動物實驗的支持，但在人類，該效應(yīng)并不明顯。

四　萎縮性胃炎的風(fēng)險：

幾乎所有的慢性胃炎都與H. pylori有關(guān)。當(dāng)PPI用于治療H. pylori陽性的慢性胃炎時，其抑酸作用使得胃體部和胃小凹附近的pH上升，造成更適合H. pylori生存的局部微環(huán)境，導(dǎo)致H. pylori從胃竇向胃體遷移并更進(jìn)一步侵入胃小凹深處。H. pylori的深入侵襲使得它與更多胃黏膜細(xì)胞進(jìn)行接觸，加重炎癥反應(yīng)，從而加快萎縮性胃炎發(fā)展的進(jìn)程。

只有當(dāng)H. pylori存在時，長期使用PPI才會引起慢性炎癥和萎縮的加劇，而H. pylori陰性患者中未觀察到此效應(yīng)。