在西方國家，卵巢癌是所有婦科癌癥中死亡率最高的癌癥。多數(shù)確診為晚期卵巢癌的患者，其腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到卵巢外面的腹膜表面。晚期卵巢癌的最有效治療方式為，通過手術(shù)后加上6個周期的靜脈注射卡鉑和紫杉醇等化療藥物盡最大努力降低腫瘤負(fù)擔(dān)。此外，3個周期的化療后首選間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。與靜脈注射化療藥物相比，腹腔內(nèi)化療可加強(qiáng)藥物在腹膜表面的遞送，并通過更有效地消除殘留微小腹膜病變而改善患者的臨床結(jié)局。

在III期卵巢癌患者中，靜脈注射和腹腔內(nèi)化療的聯(lián)合已經(jīng)表現(xiàn)出可延長原發(fā)性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后的總生存期。然而，導(dǎo)管相關(guān)的問題、胃腸道和腎臟的副反應(yīng)等，已經(jīng)阻止了多數(shù)國家采取這種方法。手術(shù)結(jié)束時(shí)采用腹腔內(nèi)化療可規(guī)避大多數(shù)這些缺點(diǎn)，同時(shí)保持其自身的優(yōu)勢。

手術(shù)期間可在被稱作腹腔熱灌注化療（HIPEC）的條件下進(jìn)行腹腔內(nèi)化療。高熱條件下會增加化療藥物在腹膜表面的滲透性，并通過損傷DNA修復(fù)增加腫瘤對化療的敏感性。高熱也可誘導(dǎo)凋亡，激活作為自然殺傷細(xì)胞受體的熱休克蛋白，抑制血管生成，通過促進(jìn)蛋白質(zhì)變性而具有直接的細(xì)胞毒作用。將HIPEC添加到間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)中來治療卵巢癌是可行的，但是缺乏來自隨機(jī)試驗(yàn)的有效性證據(jù)。

此文，研究者報(bào)道了一項(xiàng)隨機(jī)開放標(biāo)簽Ⅲ期試驗(yàn)的結(jié)果，調(diào)查將HIPEC添加到間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)中是否會改善患者的結(jié)局。研究對象為接受間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合或不聯(lián)合HIPEC治療國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會定義的Ⅲ期卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌的患者，這些患者在3個周期的卡鉑和紫杉醇的新輔助化療后至少疾病穩(wěn)定。

在這項(xiàng)多中心開放標(biāo)簽Ⅲ期試驗(yàn)中，研究者將3個周期卡鉑（曲線下面積為5~6mg/mL/分）和紫杉醇（175mg/m2體表面積）治療后至少疾病穩(wěn)定的245例患者隨機(jī)分配到間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合或不聯(lián)合HIPEC 順鉑（100mg/m2）的組中。在手術(shù)造成無可見疾?。ㄍ耆[瘤細(xì)胞減滅）或手術(shù)后仍然具有1個或更多個直徑為10mm或以下的殘余腫瘤（最佳腫瘤細(xì)胞減滅）時(shí)，進(jìn)行隨機(jī)分組。隨訪期，研究人員在化療完成后前兩年的每3個月測量一次血清癌癥抗原125（CA-125）水平，之后每6個月測量一次，直到5年。術(shù)后給予3個額外周期的卡鉑和紫杉醇。首要終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存期?？偵嫫?、副反應(yīng)和健康相關(guān)生活質(zhì)量為次要終點(diǎn)。疾病進(jìn)展的定義根據(jù)實(shí)體腫瘤應(yīng)答評估標(biāo)準(zhǔn)或CA-125水平自基線增加確定，以這兩個標(biāo)準(zhǔn)先滿足者為準(zhǔn)。

2007年4月~2016年4月，總共245例患者從荷蘭和比利時(shí)入組。中位隨訪4.7年后，209/245例患者（85%）發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或死亡，其中的137例死亡。

總體來說，83%的疾病復(fù)發(fā)根據(jù)實(shí)體腫瘤應(yīng)答評估標(biāo)準(zhǔn)而未根據(jù)CA-125水平確定，而17%僅根據(jù)CA-125水平自基線增加確定。

意愿治療分析中，110/123例進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)但不進(jìn)行HIPEC（手術(shù)組）的患者（89%）和99/122例進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù) HIPEC（手術(shù) HIPEC組）的患者（81%）發(fā)生了疾病復(fù)發(fā)或死亡事件（疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比，0.66；95% CI，0.50~0.87；P=0.003）。手術(shù)組和手術(shù) HIPEC組的中位無復(fù)發(fā)生存期分別為10.7個月和14.2個月。3年時(shí)，手術(shù)組和手術(shù) HIPEC組的無復(fù)發(fā)生存概率分別為8%（95% CI，4~16）和17%（11~26）。無復(fù)發(fā)生存和總生存的亞組分析顯示，在各預(yù)先設(shè)定的分層因素水平和事后亞組中，HIPEC的作用都保持一致。

手術(shù)組76/123例患者（62%）死亡，手術(shù) HIPEC組為61/122例（50%）（風(fēng)險(xiǎn)比，0.67；95% CI，0.48~0.94；P=0.02）。手術(shù)組和手術(shù) HIPEC組的中位總生存期分別為33.9個月和45.7個月。3年時(shí)，手術(shù)組和手術(shù) HIPEC組的總生存概率分別為48%（95% CI，39~58）和62（54~72）。

手術(shù)組患者手術(shù)持續(xù)的為時(shí)間為192分鐘（四分位范圍，153~251），手術(shù) HIPEC組為338分鐘（299~426）。每組超過95%的患者發(fā)生了至少1個任何級別的不良事件，兩組任何級別不良事件的發(fā)生率無顯著性差異。兩組發(fā)生3或4級不良事件的患者比例相似，分別為25%（30例）和27%（32例）（P=0.76）。兩組最常見的3或4級不良事件為腹痛、感染、腸梗阻?？偣?9例患者（手術(shù)組30例，手術(shù) HIPEC組29例）進(jìn)行了腸切除術(shù)。在進(jìn)行腸切除術(shù)的患者中，手術(shù) HIPEC組的患者（21/29例（72%））比手術(shù)組的患者（13/30例（43%））更多進(jìn)行結(jié)腸造口術(shù)或回腸造口術(shù)（P=0.04）。手術(shù)組的中位總住院日為8天，手術(shù) HIPEC組為10天。兩組患者在健康相關(guān)生活質(zhì)量的結(jié)局上無顯著性差異。

無復(fù)發(fā)生存期（A）和總生存期（B）的Kaplan-Meier曲線

預(yù)先定義的無復(fù)發(fā)生存期的亞組分析

Ⅲ期上皮卵巢癌患者中，將HIPEC加入到間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)中比僅手術(shù)會造成更長的無復(fù)發(fā)生存期和總生存期，不會造成較高的副反應(yīng)發(fā)生率。