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不愧是“神藥”!阿司匹林讓癌癥免疫療法更有效 | Cell多篇論文力證

 yangtz008 2018-02-13
生物探索
編者按

近年來,大量研究表明,阿司匹林有望在抗癌領(lǐng)域“大展拳腳”。不僅如此,越來越多的論文證實,這款“神藥”還能讓癌癥免疫療法更有效!本文中,小編為大家匯總了最新發(fā)表的1篇Cell論文,以及先前的部分研究成果。


圖片來源:Cell(DOI: https:///10.1016/j.cell.2018.01.004)


1論文一


2月8日,發(fā)表在Cell雜志上題為“NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control”的研究證實,能夠吸引特定免疫細胞到腫瘤部位的化學(xué)物質(zhì)可用于開發(fā)更好的癌癥免疫療法。


研究中,來自Francis Crick研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),被稱為自然殺傷細胞的免疫細胞會在腫瘤中積累,釋放出能吸引特定樹突狀細胞(cDC1,能觸發(fā)抗癌免疫反應(yīng)的一類白血細胞)的化學(xué)物質(zhì)。



Image:A mouse tumour (grey/white areas) being infiltrated by cDC1 (yellow cells) that exited from blood vessels (blue). Red and green identify other immune cells. Infiltration by cDC1 triggers anti-cancer immune responses; this tumour will eventually be rejected by the mouse's immune system


先前,對包含2500多名皮膚癌、乳腺癌、頸癌和肺癌患者的分析曾顯示,與自然殺傷細胞和cDC1相關(guān)的基因與癌癥患者的生存密切相關(guān)。在對乳腺癌患者的獨立研究中,科學(xué)家們也觀察到了類似的相關(guān)性。



圖片來源:Cell


而這項新研究發(fā)現(xiàn),前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),一種由某些癌細胞產(chǎn)生的分子,抑制了自然殺傷細胞的活性,并降低了cDC1對化學(xué)引誘劑(chemical attractant)的響應(yīng)能力。這意味著,用阿司匹林阻斷PGE2(作為COX抑制劑,阿司匹林能夠幫助抑制PGE2的產(chǎn)生)或許可以通過修復(fù)腫瘤中的cDC1水平,幫助提高免疫療法的有效性。



Caetano Reis e Sousa教授(圖片來源:Francis Crick Institute)


論文的共同通訊作者Caetano Reis e Sousa教授說:“盡管現(xiàn)在下結(jié)論還為時尚早,但吸引更多的cDC1到腫瘤處可能會成為新型免疫療法的基礎(chǔ)。”



圖片來源:Cell(DOI: https:///10.1016/j.cell.2015.08.015)


2論文二


事實上,這是Sousa教授團隊對“阿司匹林有望增強免疫療法”這一觀點的又一次證明。早在2015年,他們就在另一篇題為“Cyclooxygenase-Dependent Tumor Growth through Evasion of Immunity”的Cell論文中指出,使用免疫療法的同時給患者服用阿司匹林,能夠顯著提高免疫療法的療效。


研究發(fā)現(xiàn),皮膚癌、乳腺癌和腸癌細胞通常會產(chǎn)生大量的PGE2。正如最新發(fā)表的論文所描述的,該分子會抑制免疫系統(tǒng)的攻擊作用,幫助癌癥隱藏。而阿司匹林能夠幫助“喚醒”免疫系統(tǒng)。早前也有研究證實,免疫療法與阿司匹林或其他COX抑制劑聯(lián)合,大大減緩了小鼠的腸癌和黑素瘤的生長。



Science Immunology(DOI: 10.1126/sciimmunol.aai7911)


3論文三


除了作用于PGE2,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),阿司匹林還能夠通過其他途徑改善免疫療法。去年5月,發(fā)表在Science Immunology雜志上一篇題為“Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis”的論文中,來自南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)(MUSC)的研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)聯(lián)合了阿司匹林等常見的抗血小板藥物,T細胞療法能夠更加成功地提高抗癌免疫力。


具體來說,研究發(fā)現(xiàn),血小板會釋放一種抑制抗癌T細胞活性的分子——TGF-β(大部分TGF-β是不活躍的,但血小板表面有一種被稱為GARP的蛋白,能夠捕獲和激活TGF-β)。換句話說:血小板幫助腫瘤穿上了“隱身衣”,躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。



圖片來源:網(wǎng)絡(luò)

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